多功能原料藥合成車間工藝及工程設(shè)計(jì)研究

張艷波

（山東新華醫(yī)藥化工設(shè)計(jì)有限公司，山東 淄博255086）

1 引言

藥物制造企業(yè)是國家生產(chǎn)行業(yè)中的主要構(gòu)成部分。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平逐步提升，制藥企業(yè)的生產(chǎn)技藝和方法也有了較大程度的革新。想要將此類生產(chǎn)加工資源運(yùn)用到最佳，就要對藥原料合成工作進(jìn)行持續(xù)性探索。

2 多功能原料藥合成車間工藝

結(jié)合當(dāng)前藥物生產(chǎn)批量性、大規(guī)模的發(fā)展趨向，可將多功能原料藥合成車間工藝歸納為如下4個(gè)方面。

2.1 密封工藝

制藥過程中，既包含簡單的藥物成分提取，又包含藥物原料混合，它是一項(xiàng)復(fù)雜性、危險(xiǎn)性兼容的生產(chǎn)活動【1】。如果日常生產(chǎn)過程中，原料藥物合成環(huán)境密封性不好，各類藥物分子在空氣中分散、交叉，氣體之間相互干擾，就可能會出現(xiàn)爆炸。為此，注重多功能原料合成工藝環(huán)節(jié)的密封工藝調(diào)控，就成為藥物安全生產(chǎn)的第一部分。比如，原料藥物混合部分中，實(shí)驗(yàn)人員為避免爆炸等危險(xiǎn)狀況的出現(xiàn)，首先，采取氮?dú)庵脫Q法，將操作儀器管道、設(shè)備等部分的氣體都置換出來，運(yùn)用氮?dú)鈱⑵涮畛錇檎婵諣顟B(tài)。其次，完成藥物生產(chǎn)處理系列活動后，再全面地進(jìn)行檢查，確保準(zhǔn)確無誤后再進(jìn)行下一步操作。

多功能原料藥生產(chǎn)與開發(fā)過程中，為適應(yīng)當(dāng)前社會發(fā)展的需要，相應(yīng)進(jìn)行制藥材料和制藥資源的開發(fā)與生產(chǎn)，一方面是從多種藥物混合的視角入手，對原料資源安全方面進(jìn)行分析；另一方面是從藥物處理渠道部分進(jìn)行分析，這種資源開發(fā)方式為后續(xù)系列工作的安全性實(shí)施奠定了基石。

2.2 生產(chǎn)自主化工藝

所謂“生產(chǎn)自主化”是指在傳統(tǒng)的原料加工流程之上，運(yùn)用智能化、信息化等方式，進(jìn)行原料藥的生產(chǎn)流程流暢性調(diào)節(jié)，以實(shí)現(xiàn)高品質(zhì)、高效率的生產(chǎn)形式。同時(shí)，藥物原料的提取過程中，也涉及了強(qiáng)腐蝕性、高毒素類物質(zhì)的運(yùn)用，采取生產(chǎn)自主化工藝后，生產(chǎn)活動中不僅減少了操作人員的安全隱患，更能夠適應(yīng)當(dāng)前藥物生產(chǎn)行業(yè)批量性開發(fā)的需求【2】。

比如，多功能原料藥合成與加工過程中，技術(shù)人員首先按照藥物種類，將其分為普通類和特殊生產(chǎn)類2種。普通類藥物生產(chǎn)渠道，主要是在自動化指令程序的基礎(chǔ)上，按照各類參數(shù)以及反映標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行切割、除雜質(zhì)、加工以及優(yōu)化等系列工作。特殊類生產(chǎn)流程部分，則需要單獨(dú)設(shè)定一條自動化生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，按照藥物原料合成的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制，并在強(qiáng)腐蝕等關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)，進(jìn)行生產(chǎn)工序特殊化防護(hù)掌控，這樣方可達(dá)到多重生產(chǎn)流程規(guī)范化、安全性實(shí)施的實(shí)踐成效。

2.3 設(shè)備轉(zhuǎn)換與分組調(diào)節(jié)

多功能原料藥合成生產(chǎn)工藝，是指針對專業(yè)性原料藥合成車間的基本情況，實(shí)行設(shè)備組范圍之內(nèi)的成本加工，以實(shí)現(xiàn)原料混合過程中，多樣性設(shè)備轉(zhuǎn)換與調(diào)節(jié)過程的充分性處理，減少藥物在資源開發(fā)期間出現(xiàn)浪費(fèi)的現(xiàn)象。結(jié)合當(dāng)前原料藥合成生產(chǎn)的基本情況來說，最常見的設(shè)備操作方式主要包括結(jié)構(gòu)蒸餾、藥物反應(yīng)、脫色、溶媒等，注重各個(gè)部分設(shè)備轉(zhuǎn)換與分組性調(diào)節(jié)，是協(xié)調(diào)實(shí)行設(shè)備優(yōu)化探索的主要方法。

比如，某藥廠針對溶媒配比環(huán)節(jié)進(jìn)行原料輸送、成分調(diào)節(jié)過程中，為適應(yīng)當(dāng)前社會發(fā)展的需要，一方面采用多功能程序，同時(shí)對同一種類的藥物溶媒環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)節(jié)與控制；另一方面為避免交叉感染，所有藥物加工期間使用到的金屬軟管等均要保持逐一放置。此外，為了確保此環(huán)節(jié)中不出現(xiàn)處理藥物泄露等問題，進(jìn)行設(shè)備處理前都要采用沖氮測壓法給予調(diào)節(jié)，在藥廠資源長效性開發(fā)和管理時(shí)期，實(shí)行工藝設(shè)備的安全管控。

多功能藥原料合成車間工藝把握過程中，在當(dāng)代社會環(huán)境逐步優(yōu)化的狀態(tài)下，一方面利用多功能設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)環(huán)境的優(yōu)化，一方面實(shí)行原料加工處理等的妥善性安排，這是社會藥廠資源開發(fā)與長效性管理的主要形式。

2.4 技能專業(yè)性的探索

原料藥合成車間生產(chǎn)操作過程中，其設(shè)備操作的每一個(gè)步驟是否保持在良好的持續(xù)性運(yùn)作狀態(tài)，也會在某些程度上對藥合成的品質(zhì)造成干擾。

其一，原料藥合成過程中，程序操控過程若都能夠像專業(yè)材料一樣進(jìn)行生產(chǎn)加工，自然是不會出現(xiàn)任何問題，但若前期對于這一部分的設(shè)定不到位，后續(xù)就會產(chǎn)生藥物制劑不合格或者是藥物包裝等問題。

其二，原料藥合成車間生產(chǎn)操作專業(yè)化管理過程中，為充分迎合當(dāng)前社會發(fā)展的需求，進(jìn)行多重管理系列工作安排時(shí)期，也需要從操作人員的角度上進(jìn)行問題思考。比如，某制藥企業(yè)進(jìn)行專業(yè)技能探索與探究過程中，為規(guī)避多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，實(shí)行多樣性生產(chǎn)活動分析過程中，除了進(jìn)行各類藥物合成狀況的研究，還對程序操作和檢查人員實(shí)行了系統(tǒng)的管理。

結(jié)合社會生產(chǎn)的基本情況，研究多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)工藝，是當(dāng)代資源生產(chǎn)與加工系列活動有序推進(jìn)的輔助性步驟。

3 多功能原料藥合成車間工程設(shè)計(jì)

3.1 車間環(huán)境設(shè)計(jì)

多功能原料藥合成車間工程設(shè)計(jì)過程中，注重車間環(huán)境設(shè)計(jì)，是確保多功能原料藥合成車間內(nèi)藥原料合成的第一步驟。首先，車間如果長期處于密閉、不通風(fēng)等狀態(tài)下，空氣中水分子的含量就會增加，潮濕的環(huán)境會導(dǎo)致部分藥物發(fā)生變質(zhì)等問題，從而影響藥物生產(chǎn)品質(zhì)。其次，密閉環(huán)境下藥物分子之間的密度就會縮小，一部分藥材本身有劇毒或者腐蝕性，生產(chǎn)人員長期處于此類工作狀態(tài)之內(nèi)，很容易出現(xiàn)中毒的狀況。

為了規(guī)避多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)與應(yīng)用期間的諸多弊端，技術(shù)人員應(yīng)做好多功能車間環(huán)境的調(diào)節(jié)，通過增加車間內(nèi)空氣的流通性來解決問題。比如，某藥廠進(jìn)行多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)中，技術(shù)人員就著重對如何設(shè)計(jì)好車間通風(fēng)環(huán)境方面進(jìn)行研究。一方面是在非常清潔區(qū)域內(nèi)，預(yù)留足夠大的通風(fēng)口，并將設(shè)備與通風(fēng)口之間的距離保持在≥20m的狀態(tài)；另一方面，在生產(chǎn)空間中裝設(shè)通風(fēng)警報(bào)程序。一旦生產(chǎn)區(qū)域中空氣環(huán)境濕度、溫度等達(dá)到非安全狀態(tài)，程序?qū)⒘⒓窗l(fā)出警報(bào)，并打開通風(fēng)調(diào)節(jié)裝置。

3.2 設(shè)備原料的選擇

多功能原料藥合成車間生產(chǎn)加工設(shè)計(jì)期間，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的原料選擇是否合理，也會對其應(yīng)用情況造成影響。為此，進(jìn)行原料藥合成車間設(shè)計(jì)時(shí)，技術(shù)人員不僅要考慮到藥材加工生產(chǎn)的多樣性，還需要從材料耐腐蝕性、抗氧化性等方面進(jìn)行探討，這樣方可實(shí)現(xiàn)設(shè)備氧化資源的最優(yōu)化調(diào)節(jié)與處理。

比如，某藥廠進(jìn)行多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)過程中，為適應(yīng)社會發(fā)展需求，技術(shù)人員進(jìn)行設(shè)備原料選擇時(shí)期，首先按照前期已經(jīng)設(shè)定好的結(jié)構(gòu)圖，進(jìn)行元件、保護(hù)層以及結(jié)構(gòu)開發(fā)體系等方面的研究。其次，多功能原料藥合成車間操作與處理時(shí)期，通過多重材料的導(dǎo)電性、抗腐蝕性、耐壓性等方面進(jìn)行對比，最終選擇各類測驗(yàn)結(jié)果最優(yōu)的原料。最后，為避免出現(xiàn)設(shè)備應(yīng)用中產(chǎn)生靜電的問題，技術(shù)人員還增加了外部絕緣輔助外套作為保障。

多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)過程中，如果技術(shù)人員可以按照材料生產(chǎn)與開發(fā)的實(shí)際需求，適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行多重生產(chǎn)方式的最優(yōu)化調(diào)整，并在資料選擇部分進(jìn)行最優(yōu)化調(diào)節(jié)，不僅可以適應(yīng)當(dāng)前藥物生產(chǎn)加工的需求，更是安全、高效、協(xié)調(diào)進(jìn)行原料藥合成車間運(yùn)用的條件。

3.3 內(nèi)部空間格局設(shè)計(jì)

多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)過程中，內(nèi)部空間格局是否進(jìn)行了合理安排，也會對其開發(fā)成效產(chǎn)生影響。其一，多功能原料藥合成車間整體空間格局的規(guī)劃，應(yīng)以藥物混合加工操作便捷為主。其二，多功能原料藥合成車間內(nèi)部空間格局的規(guī)劃，應(yīng)與設(shè)備程序之間的關(guān)聯(lián)情況進(jìn)行相互承接。

比如，某藥物生產(chǎn)公司進(jìn)行多功能原料藥合成車間設(shè)計(jì)過程中，設(shè)計(jì)人員主要是從原料藥合成車間設(shè)計(jì)的視角上進(jìn)行格局劃分：（1）車間中所有設(shè)備的擺放，均要按照操作流程控制的狀態(tài)，實(shí)行多功能空間格局環(huán)境中的因素分析，以實(shí)現(xiàn)車間中各項(xiàng)生產(chǎn)活動都能夠順利完成；（2）設(shè)備與設(shè)備的擺放上，應(yīng)預(yù)留出安全防護(hù)空間，這樣方可避免局部損壞影響整體的狀況。

4 結(jié)語

綜上所述，多功能原料藥合成車間工藝及工程設(shè)計(jì)研究，是當(dāng)代藥物生產(chǎn)技術(shù)實(shí)踐中整合的理論形式。在此基礎(chǔ)上，本文通過車間環(huán)境設(shè)計(jì)、設(shè)備原料的選擇、內(nèi)部空間格局設(shè)計(jì)等方面，探究多功能原料藥合成車間工藝運(yùn)用要點(diǎn)。因此，本文研究結(jié)果為國內(nèi)藥物生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新提供了新思路。