前列解毒活血湯對Ⅲ型前列腺炎患者前列腺液中細(xì)胞因子水平的影響*

王萬春， 陳 俊， 陳 琦， 嚴(yán)張仁， 易 軍， 孫 波， 江 鑫

((1．江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院， 南昌 330006； 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)， 南昌 330004)

Ⅲ型前列腺炎，在醫(yī)學(xué)上又名慢性非細(xì)菌性前列腺炎(chronic prostatitis， CP)或骨盆疼痛綜合征(chronic pelvic pain syndromes， CPPS)，在慢性前列腺炎患者中發(fā)病率高至90%或以上。患者主訴多為排尿異常、性功能障礙、骨盆區(qū)域疼痛及情緒低落等。關(guān)于本病的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首選α-受體阻滯劑，短期療效尚可，長遠(yuǎn)療效并不令人滿意。本研究團(tuán)隊運用前列解毒活血湯治療Ⅲ型前列腺炎，臨床療效確切[1-2]，現(xiàn)論述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組(30例)和對照組(30例)病患均來自2017年6月至2018年5月間在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院男科診室就診的Ⅲ型前列腺炎患者，隨機(jī)分組而得。另從本院體檢科招募30名健康男性作為空白組。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，三組人員在年齡方面無差異(P>0.05)，治療組和對照組患者在病程及NIH-CPSI評分方面無差異(P>0.05，表1)，具臨床可比性。

Tab. 1 Comparison of age, course of disease, NIH-CPSI score between treatment group and control group n=30)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

治療組和對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《實用男科學(xué)》(第2版)[3]、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等權(quán)威文獻(xiàn)和機(jī)構(gòu)說明[4]，被明確診斷為Ⅲ型前列腺炎的患者；②確診慢性前列腺炎且辨證屬濕熱瘀滯證型；③患者年齡介于20歲～50歲之間；④患病時間長于90 d；⑤1月內(nèi)未采取其他治療方式。

空白組納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者無Ⅲ型前列腺炎疾病癥狀，健康狀況較好；②尿常規(guī)檢測結(jié)果、EPS細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果無明顯異常；③患者年齡介于20歲～50歲之間；④近一月內(nèi)未服用任何藥物制劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①參照《實用男科學(xué)》(第2版)、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等權(quán)威文獻(xiàn)和機(jī)構(gòu)說明，不能被診斷為Ⅲ型前列腺炎的患者；②患者系前列腺增生或泌尿系結(jié)石人群、患有心、腎功能衰竭等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或梅毒等傳染性疾病患者；③患病時間短于90 d；④患者年齡小于20歲或大于50歲；⑤對前列解毒活血湯或鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊成分過敏者；⑥患者有參與其他臨床科研研究。

1.4 治療方法

治療組患者每日早、晚飯后半小時溫服150 ml前列解毒活血湯，具體藥物及劑量為：土茯苓30 g，金銀花、萆薢、馬鞭草各15 g，皂角刺、王不留行各10 g，院內(nèi)自動煎藥機(jī)煎好并分裝。對照組患者睡前半小時服用0.2 mg哈樂(商品名，α-腎上腺素受體阻滯劑，可有效降低Ⅲ型前列腺炎患者前列腺部平滑肌張力，緩解膀胱三角區(qū)域粘膜刺激異樣感，改善患者膀胱憋悶、小便難等癥狀)，每日一次。療程為4周。其中，空白組不需給予任何處理。

1.5 觀察指標(biāo)和檢測方法

(1)觀察指標(biāo) 治療組、對照組兩組患者治療前、后的TNF-α、IL-6、IL-8均要進(jìn)行檢測；空白組受試者只在臨床干預(yù)實驗進(jìn)行前對TNF-α、IL-6、IL-8進(jìn)行檢測。

(2)標(biāo)本采集與保存 患者行膝胸位，研究者采取站立位，先用碘伏棉球?qū)颊咄饽虻揽谙荆鳠o菌醫(yī)用手套，經(jīng)直腸行前列腺按摩，將分泌的前列腺液采集于無菌EP中， 3 000 r/min離心10 min后將之保存于-80℃的冰箱中。

(3)TNF-α、IL-6、IL-8檢測方法 ELISA雙抗體夾心法，具體實驗步驟按試劑盒(購自Elabscience Biotechnology Co.,Ltd)操作指南逐步進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組受試者治療前EPS中TNF-α、IL-6及IL-8水平

治療組、對照組患者TNF-α、IL-6及IL-8數(shù)值比較無差異(P>0.05)，但與空白組比，數(shù)值顯著升高(P<0.01，表2)。

Tab. 2 Comparison of TNF-α, IL-6 and IL-8 levels in EPS of three groups before treatment(pg/ml, n=30)

2.2 治療組和對照組患者治療后EPS中TNF-α、IL-6及IL-8水平

治療組、對照組患者TNF-α、IL-6及IL-8值均下降，治療組下降趨勢優(yōu)于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表3)。

Tab. 3 Comparison of TNF-α, IL-6 and IL-8 levels in EPS between treatment group and control group after treatment(pg/ml, n=30)

3 討論

鹽酸坦索羅辛為α-腎上腺素受體阻滯劑，可有效降低Ⅲ型前列腺炎患者前列腺部平滑肌張力，緩解膀胱三角區(qū)域粘膜刺激異樣感覺，改善膀胱憋悶、小便難等癥狀，但由于男性前列腺特殊的解剖構(gòu)造與生理特性，加之西藥治療后伴隨的性功能障礙、男性乳房發(fā)育等副作用[5]，其治療Ⅲ型前列腺炎的整體療效并不令人滿意。前列解毒活血湯為融匯中醫(yī)藥理論遣方而成，治療Ⅲ型前列腺炎臨床療效確切，整體療效優(yōu)于哈樂。

縱觀Ⅲ型前列腺炎患者的臨床癥狀及其發(fā)展、變化、轉(zhuǎn)歸，中醫(yī)學(xué)理論將其總結(jié)為濕熱是因、瘀滯為變、毒瘀互結(jié)而使病勢纏綿反復(fù)。前列解毒活血湯中土茯苓、虎杖、金銀花三藥共為君藥，起利濕活血、清熱解毒之效；萆薢為臣藥，分清泌濁，解毒除濕；皂角刺、馬鞭草、王不留行為佐藥，其中皂角刺、馬鞭草助君藥清熱解毒、消腫托毒，王不留行入肝經(jīng)，通利水道，攻堅透絡(luò)，能較好地穿透血一前列腺屏障，使藥到病所，瘀去血活，精竅通利。在上述中藥的共同作用下，濕熱毒清，氣血暢行，水液通利[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于CP/CPPS發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者在CP/CPPS患者的前列腺組織中發(fā)現(xiàn)了炎癥反應(yīng)[7]，但缺乏有說服力的證據(jù)。另有學(xué)者提出自身免疫在CP/CPPS的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中意義重大[8]。IL-6是一種具有多效活性的促炎癥細(xì)胞因子，在Toll樣受體被單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞刺激后產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)NK細(xì)胞和T、B細(xì)胞的分化增殖，加速中性粒細(xì)胞的裂解釋放，激化CP/CPPS患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，疾病向惡[9]。Orhan I等在CPPS患者的前列腺液中發(fā)現(xiàn)了高水平表達(dá)的IL-6[10]。IL-8主要通過引誘或激活中性粒細(xì)胞活性而激化人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，此外它也吸引嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞亞群。Khadra A研究則發(fā)現(xiàn)在CPPS患者精液中，IL-8水平呈過表達(dá)狀態(tài)，而尿液中的IL-8則與健康男性患者無明顯差異，為CP / CPPS患者生殖道中IL-8水平升高提供了有力證據(jù)[11]。TNF-α由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生，它通過刺激中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的分化增殖來激化體內(nèi)炎癥反應(yīng)[12]，Pontari 在對CP / CPPS患者的前列腺液進(jìn)行檢測時發(fā)現(xiàn)了持續(xù)高水平表達(dá)的TNF-α[13]。

有相關(guān)藥理學(xué)研究表明，土茯苓可通過抑制T淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[14]；萆薢總皂苷通過作用于NALP3炎癥靶點，抑制IL-8和TNF-α水平的過表達(dá)，起到抗炎鎮(zhèn)痛作用[15]；虎杖、馬鞭草、王不留行、金銀花、皂角刺等提取物通過抑制體內(nèi)三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)通路，減弱糖類、脂類物質(zhì)代謝速度，下調(diào)機(jī)體內(nèi)TNF-α、IL-6水平，起到抗炎、抑菌及鎮(zhèn)痛效果[16]。其中虎杖還可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中NO表達(dá)，改善微循環(huán)[17]。馬鞭草、皂角刺提取物可刺激T 淋巴細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力[18, 19]。

同期臨床研究顯示前列解毒活血湯在安全可靠的前提下可以有效改善Ⅲ型前列腺炎患者的臨床癥狀，提高其幸福生活指數(shù)。通過此次研究，我們進(jìn)一步從細(xì)胞生物學(xué)角度證實了前列解毒活血湯治療CP/CPPS的臨床有效性。CP/CPPS患者EPS中TNF-α、IL-6和IL-8水平較健康人群而言，均呈現(xiàn)過表達(dá)狀態(tài)，促炎性細(xì)胞因子水平的上調(diào)提示了機(jī)體的炎癥狀態(tài)，經(jīng)過前列解毒活血湯治療后，促炎性細(xì)胞因子水平均明顯下調(diào)，提示前列解毒活血湯治療CP/CPPS的作用機(jī)制可能是通過抑制TNF-α、IL-6、IL-8等促炎性因子的表達(dá)來消解體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。然而其抑制促炎性因子的具體作用靶點仍不明確，有待進(jìn)一步探索。