道地藥材連翹的研究近況*

李 楊 楊建宇 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴(yán)雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

藥典規(guī)定，連翹(Fructus Forsythiae)的原植物為木犀科連翹的成熟果實(shí)，產(chǎn)地主要分布在我國(guó)山西、陜西、河南、山東等地。連翹主治溫?zé)帷⒌ざ?、斑疹、瘡瘍腫毒、瘰疬等癥，具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效。青翹是在秋季果實(shí)初熟尚帶綠色時(shí)采收，清去雜質(zhì)后蒸熟、曬干；老翹是在果實(shí)熟透時(shí)采收，清去雜質(zhì)后直接曬干。國(guó)際市場(chǎng)上，金鐘花和朝鮮連翹為其同屬植物，也作為連翹正品使用。連翹的藥用歷史悠久，在治療疾病中效果確定，屬于中醫(yī)學(xué)者常用的大宗藥材[1]。連翹的開發(fā)利用已有一定規(guī)模，但在連翹的采集、炮制過程中仍存在不規(guī)范操作，故筆者從連翹的歷史沿革、采集、產(chǎn)地、炮制方法、藥理作用以及應(yīng)用效果進(jìn)行分析，期望更多品質(zhì)優(yōu)良的連翹應(yīng)用于臨床。

1 連翹的歷史沿革

中醫(yī)上連翹作為清熱解毒常用藥，始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》?！端幮哉摗分^連翹為旱連子。《爾雅》云：“連，異翹。郭璞云：一名連苕，又名連草”[2]。在《滇南本草》中以金絲桃科植物金絲桃“土連翹”“苦連翹”收載[3]。宋代蘇頌《本草圖經(jīng)》中曰：“生泰山山谷，今汴京及利諸州、江寧府、河中、潤(rùn)、岳、南康軍皆有之”[4]，描述了連翹產(chǎn)地所在?？茏谒凇侗静菅芰x》中有記：“亦不至翹出眾草、下濕地亦無，太山山谷間甚多，今只用其子，折之，其間片片相比如翹，應(yīng)以此得名爾。治心經(jīng)客熱最勝，尤宜小兒”，講述連翹生長(zhǎng)環(huán)境、來源及適用性。明代李時(shí)珍《本草綱目》中記載：“狀似人心，兩片合成，其中有仁，甚香”。清代汪昂《本草備要》謂：“連翹，形似心，實(shí)似蓮房有瓣”，講述了連翹的形狀。經(jīng)考證連翹為金絲桃科植物湖南連翹(黃海棠、紅早蓮)的全草。宋代始出現(xiàn)的木犀科連翹為連翹正品，而后逐漸成為全國(guó)主流品種。

2 連翹采集、產(chǎn)地以及炮制方式

“連翹處處有，今用莖連花實(shí)也”，《神農(nóng)本草經(jīng)》有記載。連翹的主產(chǎn)種植地與古書中所記載的地區(qū)相符?！侗静萜穮R精要》中指出：連翹色澤黃褐、味香，陰干收集，八月采集，其地道產(chǎn)地為澤州(今山西省)。

物種及種內(nèi)變異、采收時(shí)間、炮制方法和儲(chǔ)藏條件均影響著中藥材的質(zhì)量，綜合考慮藥材產(chǎn)量以及有效成分含量確定較為適宜的采收期[6]。對(duì)連翹中連翹酯苷A和蘆丁在不同生長(zhǎng)期的含量比較得出6、7月份時(shí)候連翹中有效成分含量最高，但此時(shí)連翹干果重還在快速增長(zhǎng)，采摘也會(huì)導(dǎo)致藥材的產(chǎn)量較低。因此青翹通常在9月份至10月中旬采收，這時(shí)連翹的果實(shí)接近成熟，而且有效成分含量會(huì)出現(xiàn)第2個(gè)高峰期，此時(shí)藥材的產(chǎn)量最高[7]。由于資源緊缺各產(chǎn)地采收期均提前到了7月份，出現(xiàn)“搶青”現(xiàn)象，此時(shí)折干率只有25%～30%，到成熟期時(shí)無老翹可采，導(dǎo)致連翹資源的浪費(fèi)以及產(chǎn)品質(zhì)量的下降[8]。因此，需嚴(yán)格控制連翹的采收時(shí)間，使連翹資源得到合理利用。

連翹是多年生落葉灌木，分布廣泛，喜濕潤(rùn)溫暖、向陽避風(fēng)的生長(zhǎng)環(huán)境以及砂質(zhì)土壤的環(huán)境，我國(guó)的河南、山西、陜西、山東等地是連翹的主要聚集產(chǎn)地，此外，湖北、河北、四川、甘肅亦有分布。受采收時(shí)間、栽培技術(shù)及產(chǎn)地加工等因素以及生態(tài)環(huán)境等自然因素影響，不同地區(qū)的藥材有不同基因型。研究顯示，連翹中有效成分的含量受不同產(chǎn)地影響差異較大[9]，連翹中所含連翹苷當(dāng)屬山西安澤和河南欒川所產(chǎn)的含量較高[10]。對(duì)連翹藥材不同產(chǎn)地的出油率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示揮發(fā)油出油率屬山西絳縣青翹和湖北青翹最高[11]。對(duì)不同產(chǎn)地連翹中連翹苷的含量采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示山西為0.113%，河南為0.057%，云南為0.053%，云南連翹中連翹苷含量較河南低一些，山西連翹中連翹苷是河南的2倍，含量最高[12]。

古代文獻(xiàn)中關(guān)于連翹的蒸制和煮制沒有詳細(xì)記載。連翹飲片(凈制后直接使用)的質(zhì)量和臨床療效的發(fā)揮取決于原材料的質(zhì)量。有調(diào)查顯示，生曬和水煮為連翹常用的加工方法。將連翹青果實(shí)采摘后直接曬制而成，此為生曬，其缺點(diǎn)是表皮顏色看似正常但殼內(nèi)種籽卻發(fā)霉，質(zhì)量較差；將連翹青果實(shí)采摘后用沸水煮透后曬干，或在蒸籠上蒸透后曬干，此為水煮。這兩種加工方法均沒有蒸制和煮制的量化標(biāo)準(zhǔn)，都為藥農(nóng)經(jīng)驗(yàn)操作，由此導(dǎo)致連翹飲片品質(zhì)參差不齊，影響在臨床上的應(yīng)用效果[14]。

姜濤等[15]實(shí)驗(yàn)研究了青翹的炮制工藝條件，評(píng)價(jià)指標(biāo)以連翹苷、連翹浸出物、連翹酯苷A含量及其抗氧化、抑菌活性為準(zhǔn)，結(jié)果顯示炮制溫度影響對(duì)連翹品質(zhì)影響最大，最佳溫度為100 ℃，此時(shí)炮制各檢測(cè)指標(biāo)均最佳；連翹酯苷A含量隨著炮制溫度不斷提高有顯著提高，而連翹苷的含量變化不明顯，說明連翹苷的水解酶不存在于連翹青果中；當(dāng)連翹酯苷A含量較高時(shí)，提取物有較好的抗氧化活性和抗菌效果，說明連翹主要藥效活性成分可能為連翹酯苷A。從經(jīng)濟(jì)和節(jié)能角度綜合考慮各因素的影響程度得出：加6倍水，沸水煮8 min為最佳炮制工藝，煮法炮制略優(yōu)于蒸法，并且工藝簡(jiǎn)單可行，參數(shù)可控，有良好重復(fù)性。

3 連翹藥理作用和應(yīng)用效果“連翹，總治三焦諸經(jīng)之火，心肺居上，脾居中州，肝膽居下，一切血結(jié)氣聚，無不調(diào)達(dá)而通暢也”，此記載于《藥品化義》[16]。連翹，性涼而輕辛，能散熱消腫。配伍黃連可解熱；配伍片芩可入肺瀉火；配伍梔子可引熱內(nèi)降；配伍麻黃，可引熱外散。在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載；“連翹，具升浮宣散之力，流通氣血，治十二經(jīng)血凝氣聚，為瘡家要藥。能透肌解表，清熱逐風(fēng)，又為治風(fēng)熱要藥”[17]。

連翹應(yīng)用于中藥己有兩千年歷史，主要以果實(shí)供藥用。經(jīng)過不斷研究發(fā)明出各種以連翹為原料的處方，其中有連翹解毒湯、銀翹散、連翹清營(yíng)湯、連翹五香湯、連翹消毒飲等等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理顯示連翹有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)吐等多種藥理作用，還可調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、保肝護(hù)肝[18]。

連翹味苦、無毒、性微寒，常作為清熱解毒藥物的主要原料，目前，連翹解毒片、雙黃連口服液、雙黃連注射液等等多種藥物均含有連翹。有研究報(bào)道，連翹的藥用價(jià)值不僅僅體現(xiàn)在果實(shí)上，其莖、葉提取物有抑菌作用，能治療高血壓、咽喉痛、痢疾等[19]。連翹中連翹酚能很好的抑制流感病毒[20]。中醫(yī)常常配合連翹和其它中草藥一起使用，在治療癌癥方面取得了較好的療效。連翹亦可加工成藥、膠囊或片劑，例如銀連解毒丸等[21]。王新等[22]抗菌試驗(yàn)結(jié)果顯示，連翹與甲氧芐啶聯(lián)用對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌效果呈協(xié)同作用，對(duì)沙門氏菌的抗菌效果呈相加作用。馬元元等[23]報(bào)道了使用高劑量藥物12 h后可發(fā)揮顯著的抗病毒作用。洪文艷等[24]研究結(jié)果表明，連翹濃縮煎劑作用效果與用藥劑量呈正相關(guān)，能有較好治療作用。李興泰等[25]對(duì)小鼠進(jìn)行試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，連翹中花醇提物和水提取物有抗氧化及抗衰老的作用。胡文靜等[26]體外試驗(yàn)結(jié)果表明，連翹的抗腫瘤活性主要?dú)w于其乙醇提取物，能對(duì)抑制癌細(xì)胞增殖起到顯著作用。殷海濤等[27]報(bào)道連翹提取物三萜類化合物有放療增敏作用，研究得出連翹煎劑能使家兔發(fā)熱顯著下降，在1 h后恢復(fù)正常[28]。復(fù)方連翹注射液也有明顯的解熱作用[29]。連翹提取物能抑制催吐和嘔吐[30]。連翹有強(qiáng)心、利尿作用，同時(shí)也能降血脂。連翹可以誘導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生、促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬活性[31]。因此連翹除本身果實(shí)外，其提取物同樣有相應(yīng)的藥用價(jià)值，并能適當(dāng)與其他中草藥配伍應(yīng)用于臨床，療效顯著。

4 結(jié)語

本文對(duì)連翹在本草中的歷史沿革、采集、產(chǎn)地以及炮制方式等情況進(jìn)行了簡(jiǎn)要敘述，著重分析了本品藥理作用，指出了采集、炮制過程中存在的不規(guī)范問題，應(yīng)引起廣大關(guān)注，旨在使連翹的藥用價(jià)值得到充分發(fā)揮，并研究連翹當(dāng)前的一些近況，積極做出相應(yīng)解決對(duì)策，使得連翹的藥理作用在臨床用藥中作用顯著。