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    地奈德乳膏聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎療效分析★

    2020-03-04 13:15:08張煥梅趙俊萍林妙青賈大成
    皮膚病與性病 2020年1期
    關(guān)鍵詞:多粘菌素乳膏軟膏

    張煥梅,趙俊萍,林妙青,賈大成

    (廣東江門市皮膚醫(yī)院,廣東 江門 529000)

    特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,AD)又稱為“異位性皮炎”,是一種炎癥性疾病,臨床常呈慢性、反復(fù)性發(fā)作,多表現(xiàn)為瘙癢劇烈,皮損多種多樣,并伴有滲出傾向。AD 的發(fā)病原因及機(jī)理比較復(fù)雜,截至目前仍未完全明確,有報(bào)道稱AD 的發(fā)病更多與過敏和遺傳有關(guān),兒童時(shí)期發(fā)病較多。AD 的臨床治療方法雖眾多,但療效不一。本次研究在口服鹽酸左西替利嗪口服液及外用地奈德乳膏的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎,觀察藥物的臨床療效及安全性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 82 例非急性期AD 患兒均來自我院2017 年1 月~2018 年12 月皮膚科門診,隨機(jī)分為兩組,研究組41 例,男23 例,女18 例,年齡(2 ~12)歲,平均7.6 歲,病程8 個(gè)月~6 年;對(duì)照組41 例,男21 例,女20 例,年齡(2 ~12)歲,平均7.2 歲,病程10 個(gè)月~5 年。兩組患兒在性別、年齡及病程方面,均具有可比性(P >0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):① 符合AD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],疾病嚴(yán)重程度參考Rajka 和Langeland 標(biāo)準(zhǔn);② 就診前1 個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素類藥物,就診前2 周內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用過抗組胺藥物;③ 治療方案已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì),患兒家長同意本治療方案并按要求完成整個(gè)研究。排除標(biāo)準(zhǔn):① 皮疹部位合并真菌或病毒感染;② 皮疹分布于面部;③ 對(duì)所用藥物或藥中含有的其他成分過敏;④ 患有嚴(yán)重心、肝、腎等功能損害或免疫功能低下者。

    1.2 方法 兩組AD 患兒均給予鹽酸左西替利嗪口服液,口服,(2 ~6)歲,1 次/d,5ml/次,6 歲以上,1 次/d,10ml/次。此外,研究組:先外用復(fù)方多粘菌素B 軟膏,隔3h 后再使用地奈德乳膏,每日交替使用各2 次;對(duì)照組僅外用地奈德乳膏,早晚各1 次。治療間,矚所有患兒停止應(yīng)用其他抗過敏的藥物,每一個(gè)患兒的治療與觀察由固定醫(yī)生執(zhí)行,兩組均在藥物治療1 周及2 周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)并記錄不良反應(yīng)。囑所有患兒家長在治療期間應(yīng)細(xì)致周到的對(duì)患兒局部和全身的皮膚進(jìn)行護(hù)理,外涂維生素E 乳膏(醫(yī)院自制)以潤膚保濕,房間盡量通風(fēng)透氣,不要進(jìn)食刺激性食物,沖涼時(shí)溫度適宜,避免用刺激性強(qiáng)的沐浴露及熱水燙洗,盡量避免患兒搔抓皮膚等。

    1.3 療效評(píng)價(jià) 采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分法(簡(jiǎn)稱EASI),臨床表現(xiàn)(紅斑、丘疹或浸潤、表皮剝脫和苔蘚樣變)評(píng)分,嚴(yán)重程度以3 分記(0=無,1=輕,2=中,3=重);皮疹面積(主要分頭頸、上肢、軀干和下肢四部分)評(píng)分:用患者手掌為1%來估算皮損面積,其占各部位面積的比例以6 分計(jì),0 為無皮疹,1 為<10%,2 為10% ~19%,3 為20% ~49%,4 為50% ~69%,5 為70% ~89%,6 為90%~100%,7 歲以下患兒四部分比例為頭頸部20%、上肢20%、軀干30%、下肢30%,8 歲以上患兒四部分比例為頭頸部10%、上肢20%、軀干30%、下肢40%。療效指數(shù)=(治療前的積分?jǐn)?shù)值-治療后的積分?jǐn)?shù)值)/治療前的積分?jǐn)?shù)值×100%。痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60%≤療效指數(shù)<90%;好轉(zhuǎn):20%≤療效指數(shù)<60%;無效:療效指數(shù)<20%。有效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù))/總數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)價(jià):用藥期間矚患兒家長仔細(xì)觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生,如用藥后局部或全身皮膚有無紅斑及瘙癢加重,皮膚有無灼痛等不適,若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生,以便得到及時(shí)處理,醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)如實(shí)記錄。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用(±s)表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用n、%表示,行χ2檢驗(yàn),以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前、后的EASI 評(píng)分比較 治療前比較兩組AD 患兒的EASI 評(píng)分值,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.56,P=0.58);治 療1 周 及2 周 后 比 較 兩 組間的EASI 評(píng)分值,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.05,P=0.04;t=2.24,P=0.03); 治 療2 周 后 兩 組 的EASI 評(píng)分值較治療前相比,均呈不同程度下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.97,P=0.00;t=18.53,P=0.00),見表1。

    表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評(píng)分情況比較(±s)

    表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評(píng)分情況比較(±s)

    組別 n 治療前 1 周后 2 周后研究組 41 13.02±1.67 5.19±3.36 2.72±1.91對(duì)照組 41 12.81±1.71 6.74±3.49 3.84±2.59 t 0.56 2.05 2.24 P 0.58 0.04 0.03

    2.2 臨床療效比較 治療1 周后研究組和對(duì)照組的有效率分別為68.29%、46.34%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.04,P=0.04);治療2 周后研究組和對(duì)照組的有效率分別為87.81%、65.85%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.55,P=0.02),見表2。

    表2 兩組患兒臨床療效比較(n,%)

    2.3 不良反應(yīng) 研究組中有1 例在用藥部位出現(xiàn)輕微瘙癢(2.44%)、2 例灼熱感(4.88%)和1 例輕微紅腫(2.44%);對(duì)照組中有2 例在用藥部位出現(xiàn)輕微刺痛(4.88%)、1 例灼燒感(2.44%),比較兩組總的不良反應(yīng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.16,P=0.50)。患兒瘙癢及灼熱感等持續(xù)時(shí)間較短,可自行緩解,無特殊處理。兩組患兒在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張及生長發(fā)育遲緩等。

    3 討論

    外用激素因其抗炎作用強(qiáng),起效快,止癢效果好,目前在AD 的治療中被廣泛應(yīng)用,由于激素的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用,如果患兒病程長,病情反復(fù),需要較長時(shí)間接受治療時(shí),應(yīng)盡可能選用低至中效的激素。地奈德乳膏作為一種非鹵化的糖皮質(zhì)激素藥物,不僅具有抗炎癥、抗過敏作用,還可減輕患者瘙癢及皮膚滲出的特性,在兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病方面應(yīng)用較多,但長期應(yīng)用可引起皮膚繼發(fā)感染等不良反應(yīng)。

    國外研究報(bào)告AD 患者發(fā)病部位有大量的金黃色葡萄球菌定植,其細(xì)菌數(shù)量高于正常人,而金葡菌的異常繁殖又加重了AD 的炎癥反應(yīng)[2]。有研究認(rèn)為這種“感染-皮損加重-感染”的惡性循環(huán)可能與細(xì)菌釋放的毒素通過破損的皮膚入侵體內(nèi),作為抗原調(diào)節(jié)T 細(xì)胞等免疫細(xì)胞引起局部反應(yīng)及超敏反應(yīng)有關(guān)。目前有研究[3]表明抗生素聯(lián)合激素治療AD的療效較單用激素更為顯著,但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,金葡菌的耐藥菌株也逐漸增多。在歐美國家,由硫酸多粘菌素B、桿菌肽、硫酸新霉素組成的軟膏,被稱為“三抗軟膏”,此三種抗生素的結(jié)合,不僅對(duì)常見皮膚細(xì)菌感染的病原菌有效,而且由于抗生素之間的協(xié)同與疊加效應(yīng),極大增強(qiáng)了抗菌活性,在國外已經(jīng)被廣泛用于皮膚創(chuàng)傷和皮膚感染的預(yù)防。復(fù)方多粘菌素B 軟膏主要含有硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽等成分,它所含的3 種抗生素成分在皮膚局部應(yīng)用時(shí),很少產(chǎn)生抗生素的耐藥性,同時(shí)由于其抗菌性強(qiáng)及安全性高等優(yōu)勢(shì)[4],在治療一些易合并細(xì)菌感染的變態(tài)反應(yīng)性疾病方面越來越受到重視。葉飛等[5]外用激素聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療了60 例濕疹患者,治療14 天后觀察其有效率為78.33%,遠(yuǎn)高于對(duì)照組(58.33%),且治療中未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。趙濱[6]用復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療了41 例細(xì)菌性皮膚感染患者,1 個(gè)療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)其各項(xiàng)癥狀積分顯著低于鹽酸環(huán)丙沙星組,其復(fù)發(fā)率(4.88%)也顯著低于對(duì)照組(19.51%),提示其可有效改善患者臨床癥狀。

    本試驗(yàn)采用地奈德乳膏聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療中重度AD 患兒,治療2 周后兩組EASI 評(píng)分均低于治療前(P <0.05),且試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組(P <0.05),表明聯(lián)合外用復(fù)方多粘菌素B 軟膏可以增強(qiáng)地奈德乳膏治療AD 患兒的臨床療效,患兒的依從性也比較高,且不良反應(yīng)較少,可供臨床借鑒。最后,由于本研究的樣本量較少,還需要增加樣本量繼續(xù)觀察效果,以便更好地闡述本研究的臨床療效。

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