甲氨蝶呤在銀屑病治療中的臨床療效及藥物安全性

張 霓

（河南省南陽地區(qū)南召縣人民醫(yī)院，河南 南陽 474650）

銀屑病是以瘙癢、鱗屑、紅斑等為主要表現(xiàn)的皮膚疾病，也被稱作“牛皮癬”，在青壯年中患病率較高[1]。該病有病程長、復(fù)發(fā)率高、難治愈等特點，很多患者會終身患病，給身心健康以及生活質(zhì)量帶來嚴重影響。目前，臨床中尚無有效根治的方法，是以對癥支持治療為主，其中阿維A、甲氨蝶呤等均是主流藥物。我院為了掌握甲氨蝶呤的療效和安全性進行了此次研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 62 例研究對象均來自本院2018 年1 月～2019 年3 月收治的銀屑病患者，分組標準為數(shù)字標準法，每組各31 例。研究組女12 例，男19 例，年齡（18 ～64）歲，平均（36.85±4.16）歲，病程（1 ～9）年，平均（4.15±2.07）年；參照組女13 例，男18 例，年齡（19～66）歲，平均（36.93±4.46）歲，病程（1 ～10）年，平均（4.38±2.26）年。兩組研究對象的基本資料對比（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 參照組服用阿維A（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126），劑量（0.5 ～0.65）mg/kg，1 次/d，持 續(xù) 治 療12 周。研 究 組 患 者 服用甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674），每周連續(xù)服用3 次，間隔時間12h，每次（2.5 ～5）mg，持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標和療效判定指標 ① 記錄兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)，指標包括口干、頭痛、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷。② 在治療前、治療后以銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）為標準進行皮損評分，無皮疹則為0 分，皮損面積為1% ～9%則為1 分，皮損面積10% ～19%則 為2 分，皮損面積30%～49%則為3 分，皮損面積50%～69%則為4 分，皮 損 面積70% ～89%則為5 分，皮損 面積90% ～100%則為6 分。療效判定：顯效；瘙癢、脫屑等癥狀完全消失或基本消失，皮損面積縮?。?0%；好轉(zhuǎn)；癥狀明顯改善，皮損面積縮小30%～60%；無效：癥狀無明顯改善，皮損面積縮?。?0%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0 軟件整理，計數(shù)資料用n、%表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率對比 研究組顯效20 例，好轉(zhuǎn)9例，無效2 例，總有效率90.32%；參照組顯效9 例，好轉(zhuǎn)13 例，無效9 例，總有效率70.97%。研究組療效優(yōu)于參照組，組間差異呈統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.415，P ＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)情況對比 研究組有3 例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為9.68%；參照組有10 例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為32.26%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，組間差異呈統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)情況對比（n、%）

2.3 治療前后皮損評分對比 兩組患者治療前皮損評分對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后皮損評分均明顯降低，觀察組評分明顯低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后皮損評分對比（±s）

表2 兩組患者治療前后皮損評分對比（±s）

分組 n 治療前 治療后 t P研究組 31 5.04±0.76 2.05±0.51 18.189 0.000參照組 31 4.97±0.83 3.12±0.62 9.942 0.000 t 0.346 7.421 P 0.730 0.000

3 討論

銀屑病屬于慢性炎性反應(yīng)疾病，發(fā)病機制與免疫異常、感染、遺傳等因素相關(guān)。臨床中主要是進行對癥治療，以減輕瘙癢癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)、快速控制皮損面積等為原則，常用的治療方法有物理療法、抗生素、維生素D3類似物等[2]。不過該病病程長，患者需要長期治療，不僅容易產(chǎn)生耐藥性，還會在用藥過程中誘發(fā)不同程度的肥胖、口唇炎、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。特別是使用抗腫瘤藥物、免疫抑制劑、激素類藥物時，還容易造成肝腎功能損傷、骨髓抑制、繼發(fā)惡性腫瘤等[3]。因此，選擇治療藥物時要同時考慮療效和安全性。

甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，有著抗細胞增殖、抗炎效果，通過對表皮角質(zhì)形成細胞RNA、DNA 復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，干擾合成細胞粘附分子、血管內(nèi)皮細胞生長因素，以及淋巴細胞增生[4]。在銀屑病的治療中以表皮細胞動力學(xué)為原理，制定相應(yīng)的服藥方式，即每次（2.5 ～5）mg，每周服用3 次，每次間隔12h，以后的治療中每周都是同樣方法用藥。這是因為，健康者的表皮細胞更新周期為457h，而銀屑病患者只有37.5h，以每周36h 內(nèi)連續(xù)服用三次的方式給藥，既能確保治療效果，還能控制用藥劑量，減少不良反應(yīng)[5]。盡管甲氨蝶呤存在肝毒性，但是也有著療效確切、服用方便、安全可靠、經(jīng)濟、見效快等優(yōu)點，如果是中、重度患者且經(jīng)阿維A 治療無效，則甲氨蝶呤就是首選藥物。

本次研究中，服用甲氨蝶呤的研究組和服用阿維A 的參照組，經(jīng)過12 周治療均取得一定療效。但是研究組比參照組有著更高的治療有效率，分別為90.32%和70.97%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，研究組比參照組有著更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，分別為9.68%和32.26%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后研究組患者的皮損評分低于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在銀屑病治療中甲氨蝶呤療效更強，能更好地減輕患者瘙癢、脫屑等癥狀，縮小皮損面積，而且不良反應(yīng)率低?；颊咴谟盟幒髸霈F(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，包括皮膚色素沉著、胃腸不適、乏力、頭痛、口干等，而大部分患者長時間治療后可以耐受；也有部分患者會出現(xiàn)肝腎功能損傷、骨髓抑制等嚴重的不良反應(yīng)。因此，在用藥期間需要密切關(guān)注患者的急性不良反應(yīng)，觀察是否有良好的耐受性，同時還要定期檢測血常規(guī)和肝腎功能，以便及時發(fā)現(xiàn)肝腎功能損傷、骨髓抑制等異常情況，及時干預(yù)。

綜上所述，在銀屑病治療中甲氨蝶呤有著良好的臨床應(yīng)用效果，能快速改善病癥，且有著較高的用藥安全性，值得在臨床中普及應(yīng)用。