光動(dòng)力治療宮頸高危人乳頭瘤病毒潛伏感染的療效分析

黃尾全，黃銀萍

（東莞市厚街醫(yī)院，廣東 東莞 523945）

宮頸癌是一種嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤，并且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，而且近期研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒密切相關(guān)[1、2]，80%～90%宮頸癌患者都存在高危型人乳頭瘤病毒感染，尤其是HPV-16，18 型。傳統(tǒng)的治療方法如冷凍、激光等可能造成宮頸損傷、疤痕，甚至影響女性生育，艾拉光動(dòng)力療法是一種新型的治療手段，對(duì)于清除HPV 感染，療效確切，安全，副作用少，本研究采用艾拉光動(dòng)力療法治療宮頸高危人乳頭瘤病毒持續(xù)感染，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2016 年8 月～2018 年10月在我院皮膚性病門診及婦科門診就診的患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各43 例。對(duì)照組年齡（17 ～52）歲，平 均（20.2±5.1）歲，病程（12 ～26）個(gè)月；治療組年齡（16 ～54）歲，平均（21.4±5.4）歲；病程（13 ～28）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：高危型HPV-DNA 檢測(cè)陽(yáng)性患者，并且病程＞1 年。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)5-氨基酮戊酸溶液任何成分過敏的患者；② 卟啉病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等光敏性疾??；③ 急性泌尿系感染；④ HIV 攜帶者；⑤ 合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病等；⑥ 妊娠期或哺乳期等；⑦ 宮頸組織病理檢查證實(shí)為CIN 或?qū)m頸癌。

1.2 試劑和儀器 美國(guó)HC-2 基因雜交信號(hào)擴(kuò)大儀（Digene 公司）；5-氨基酮戊酸（艾拉），118 mg／支（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）；光動(dòng)力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)，LED-IB 型，波長(zhǎng)范圍630nm±5nm）。

1.3 方法 治療組患者采用艾拉光動(dòng)力治療，對(duì)照組不采取任何治療措施，只需隨訪觀察；患者在治療前、治療后第3、6、12 個(gè)月的隨訪過程中進(jìn)行HPV檢測(cè)。采取標(biāo)本前先清潔患者陰道及宮頸口，用采樣試子在宮頸口處采集標(biāo)本，并送檢驗(yàn)科進(jìn)行高危型HPV-DNA 檢測(cè)。治療組患者行艾拉光動(dòng)力療法（ALA—PDT 法），避開月經(jīng)期，用窺器擴(kuò)張開陰道，先用碘伏消毒，治療時(shí)新鮮配制藥液，每次使用艾拉3 支，溶于1.5ml 溫敏凝膠，藥液配制好后濕敷宮頸管及宮頸外口，上面覆蓋保鮮膜，并用紗布填塞，敷藥時(shí)間3h。然后采用LED-IB 光動(dòng)力治療儀柱狀光纖插入患者陰道并固定，合并點(diǎn)狀光斑一起照射宮頸部位；LED-IB 型，波長(zhǎng)范圍（630nm±5 nm），能量（90 ～120）J/cm2，具體能量視患者治療時(shí)反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。每隔1 周進(jìn)行一次光動(dòng)力治療，總共進(jìn)行（4 ～6）次治療。所有患者在治療期間均禁止性生活，忌食辛辣食物，忌煙酒等。

1.4 療效判斷 每位患者療程結(jié)束后分別于第3、6及12 個(gè)月再次進(jìn)行HPV-DNA 檢測(cè)，病毒轉(zhuǎn)陰者即判斷為治療有效，病毒無變化者即判斷為治療無效。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于兩組患者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰情況比較 光動(dòng)力治療組第3、6、12 個(gè)月的治療轉(zhuǎn)陰率分別為69.7%、76.7%、79.1%，對(duì)照組第3、6、12 個(gè)月的轉(zhuǎn)陰率分別為18.6%、23.2%、25.5%，兩組轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者HPV 檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰情況比較 （n，%）

2.2 不良反應(yīng) 患者照光時(shí)出現(xiàn)患處灼熱、刺痛、瘙癢，照光后患處出現(xiàn)紅斑、水腫、脫屑等反應(yīng)，無需特殊處理，均能自行恢復(fù)，所有光動(dòng)力治療患者均未出現(xiàn)糜爛、疤痕等嚴(yán)重反應(yīng)。

3 討論

宮頸癌在危害女性健康的腫瘤中高居第二位，對(duì)女性的生命和生活質(zhì)量造成重大的影響，并且有越來越年輕化趨勢(shì)，而高危型HPV 感染與女性宮頸癌前病變有著非常密切的關(guān)系。我國(guó)隨著改革開放進(jìn)一步深化，年輕女性的思想觀念更加開放，包括性觀念、婚前性行為、婚外性行為、多性伴侶等，性生活開始年齡更年輕化。由于以上種種原因，導(dǎo)致性病感染的幾率上升，女性特別是年輕女性感染高危HPV 的幾率也就不斷地增加。如何更好地預(yù)防HPV 的感染，除了改變年輕人的性觀念，還要做好性生活保護(hù)措施，減少HPV 感染的機(jī)會(huì)。如何早期發(fā)現(xiàn)宮頸高危型HPV 持續(xù)感染顯得尤為重要。平時(shí)有高危性行為的女性，要定期做相應(yīng)的體檢，早期發(fā)現(xiàn)；而針對(duì)已經(jīng)感染高危HPV，并持續(xù)一年以上的女性，建議采取有效的干預(yù)措施，這樣才能有效減少婦女罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

HPV 目前已分離出200 多種類型，分為低危型和高危型，不同型別引起不同的疾病表現(xiàn)，低危型主要引起尋常疣、尖銳濕疣等，高危型HPV-16，18，30，31，33，35，39 等與宮頸癌密切相關(guān)。80% ～90%的宮頸癌患者中可以檢測(cè)到高危型HPV 感染，其中，HPV-16，18 型是宮頸癌感染的最主要類型。高危型HPV 主要通過與宿主細(xì)胞染色體整合，病毒基因整合到宿主基因后，影響細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤抑制基因、激活端粒酶等機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展，持續(xù)的高危型HPV 感染是導(dǎo)致女性宮頸癌的重要誘發(fā)因素。因此，清除高危型HPV潛伏感染就是預(yù)防減少宮頸癌發(fā)生的一種重要方法。傳統(tǒng)的治療方法如激光、冷凍、微波等，對(duì)宮頸造成損傷大[4]，副作用多，可能遺留疤痕，甚至影響女性生育，化學(xué)藥物外用療效不確切。因此，臨床上迫切需要一種更好、更安全方便的治療方法，而艾拉光動(dòng)力就能有效清除高危型HPV 的潛伏感染，副作用小，不破壞宮頸的原有結(jié)構(gòu)，不會(huì)遺留疤痕，不影響生育，痛苦小，患者容易接受。是目前較理想的治療高危型HPV 的潛伏感染的方法。艾拉光動(dòng)力的治療原理是鹽酸氨酮戊酸（ALA）是體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前體物，當(dāng)病毒感染組織部位外敷ALA 后，局部增生活躍的細(xì)胞選擇性吸收更多的ALA，因此ALA 靶向性富集于HPV 感染組織，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉IX 等卟啉類物質(zhì)，經(jīng)特定波長(zhǎng)紅光照射后產(chǎn)生活性氧和自由基，引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的變化，從而引起細(xì)胞壞死或者誘發(fā)細(xì)胞凋亡，達(dá)到有效殺死增生活躍的細(xì)胞，周圍正常組織因?yàn)槲誂LA 較少，而損傷輕微；故治療副作用少。本研究將所有宮頸高危HPV 感染的病例分成治療組和對(duì)照組，治療組采用艾拉光動(dòng)力治療，對(duì)照組不采取任何干預(yù)措施，在治療后第3、6、12 個(gè)月HPV 檢測(cè)對(duì)比結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組轉(zhuǎn)陰率為別為69.8%、76.7%、79.1%，對(duì)照組第3、6、12 個(gè)月轉(zhuǎn)陰率18.6%、23.2%、25.6%；艾拉光動(dòng)力治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組。王輝、趙學(xué)良[5]的研究也證實(shí)艾拉光動(dòng)力療法能使HPV轉(zhuǎn)陰，艾拉光動(dòng)力療法治療過程簡(jiǎn)單安全，無明顯損傷，治療后不影響正常生活，不留痕跡，尤其不影響年輕女性的生育問題，它是一種靶向性治療，在亞細(xì)胞水平引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。但是，本研究由于病例樣本不夠大，隨訪追蹤時(shí)間偏短，后期患者HPV 感染是否會(huì)有復(fù)發(fā)，以及可能復(fù)發(fā)的幾率有多大，這些都還未有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)。因此，今后還有待增加樣本量，隨訪的時(shí)間要更長(zhǎng)，以期能夠獲得更多、更詳細(xì)的治療證據(jù)，以充分證明艾拉光動(dòng)力是一種針對(duì)HPV 感染治療有效安全可靠的方法，在臨床大力推廣應(yīng)用。