道地藥材懷牛膝的研究近況*

楊建宇 李 楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴(yán)雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

懷牛膝，主產(chǎn)于河南古懷慶府而得名，為莧科植物牛膝(Achyranthes bidentata)的干燥根，現(xiàn)記載于《中華人民共和國藥典》(2015年版本)第一部：“甘、苦、酸，平，歸腎、肝經(jīng)，逐瘀通經(jīng)，強(qiáng)筋骨，補(bǔ)肝腎，利尿通淋，引血下行”[2]。懷牛膝藥用歷史悠久，為臨床常用的大宗藥材。目前研究發(fā)現(xiàn)懷牛膝存在新產(chǎn)區(qū)開發(fā)困難、炮制加工方面存在操作及其標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、懷牛膝川牛膝混用等問題，從而使得懷牛膝的應(yīng)用以及治療效果受到影響。鑒于此，筆者即就懷牛膝相關(guān)知識進(jìn)行檢索，綜述懷牛膝在本草中的歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應(yīng)用效果，以期望為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 懷牛膝的歷史沿革

牛膝，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，被列為上品，又名“百倍”“牛莖”，而懷牛膝其名首見于明代《奇效良方》。歷代文獻(xiàn)所記載的牛膝多指懷牛膝，大約到清朝時期，懷慶地區(qū)被默認(rèn)為牛膝的道地產(chǎn)地[3]。既往中醫(yī)學(xué)者就懷牛膝的藥用進(jìn)行了分析和記載，《本草綱目》謂：“其苗方莖暴節(jié)……作穗結(jié)子……皆貼莖倒生”[4]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“治寒濕痿痹……四肢拘攣，膝痛不可屈伸……逐血氣，傷熱火爛……墮胎。久服輕身耐老”[1]。在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中，彭彬[5]研究中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死43例時發(fā)現(xiàn)，加用益氣補(bǔ)腎活血湯的治療組(95.35%)總有效率高于對照組(73.81%)，臨床癥狀積分治療組也顯著高于對照組，說明益氣補(bǔ)腎活血湯可以顯著提高急性腦梗死患者的臨床救治率，臨床依從性良好，不良反應(yīng)小，方中的懷牛膝補(bǔ)腎益氣，活血化瘀，并能明顯降低全血黏度、紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，并延長凝血酶原及血漿復(fù)鈣時間。

2 懷牛膝采集、炮制、品鑒方式

懷牛膝在5月下旬—6月中旬播種，至秋冬季枝葉枯萎時采收地上部分，然后挖出牛膝根部，涼曬后去掉泥土，捆成小把，曬至干皺后，用硫黃熏2次(傳統(tǒng)加工)，將頂端切齊，曬干[6]。懷牛膝分布廣泛，亞洲和非洲都有栽培，國內(nèi)主要分布于山西、山東、河南、河北、江蘇、遼寧、四川、吉林、內(nèi)蒙古等省或自治區(qū)[7]。根據(jù)文獻(xiàn)[8]報道，70%以上的藥用植物在同一塊田地連續(xù)種植后，導(dǎo)致土壤微生態(tài)環(huán)境惡化，植物自身發(fā)育不良，品質(zhì)及產(chǎn)量也隨之下降等不良現(xiàn)象，例如大部分塊根類藥材(如太子參、當(dāng)歸、黃連、地黃、三七等)。然而懷牛膝則是一種十分耐連作的藥材。有調(diào)查[9]發(fā)現(xiàn)，懷牛膝移栽第1年的品質(zhì)較差，而連作5年后品質(zhì)明顯改善，10年以上則產(chǎn)量更高、品質(zhì)更好，其中土壤中有效態(tài)的大量元素含量增加，微量元素則相反。這種種植特點影響藥材新土地的開發(fā)，而舊產(chǎn)區(qū)的種植范圍、產(chǎn)量固定，長久以往容易導(dǎo)致懷牛膝減產(chǎn)，道地產(chǎn)區(qū)價格升高?！拔镆韵橘F”，在利益驅(qū)使下扎堆種植，以次充好，降低懷牛膝療效。對于這個棘手的問題需要引起相關(guān)人員及部門的重視。

懷牛膝的炮制品主要有生品、鹽制和酒制3種，懷牛膝生品可通經(jīng)逐瘀，鹽制法可引藥入腎、增強(qiáng)其補(bǔ)肝益腎的功效，酒制法可增強(qiáng)通經(jīng)止痛、其祛瘀活血的功效[10]，臨床應(yīng)用常用懷牛膝生品[11]，《中華人民共和國藥典》[2]僅收錄酒制品和生品2個品種。在歷代炮制文獻(xiàn)記載中，還包括焙制、炒制、藥汁制、鹽制、炭制等方法，正如《扁鵲心書》有曰：“鹽水炒”、《太平圣惠方》中言：“搗碎用生地黃汁……浸一宿曝干”[12]。雖牛膝傳統(tǒng)炮制法繁多，但目前尚無關(guān)于不同炮制品系統(tǒng)性研究[13]。再加上炮制加工方面存在諸多不規(guī)范操作，或是沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，甚至臨床上出現(xiàn)將其炮制品種誤用、混用等現(xiàn)象，都會嚴(yán)重影響其現(xiàn)代化發(fā)展?！度珖兴幣谥埔?guī)范》雖然記載了鹽牛膝的炮制方法，但未規(guī)定其關(guān)鍵的炮制參數(shù)[14]。而吳國學(xué)等[15]經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，牛膝酒制時宜用含醇量20%以上的黃酒，而非白酒或低濃度黃酒，說明酒制牛膝活血祛瘀作用的增強(qiáng)，與輔料相互之間的共同作用及其加入輔料拌潤加熱等過程都有關(guān)系。

牛膝可分為懷牛膝和川牛膝。懷牛膝是河南懷慶府的道地藥材，而川牛膝是四川省雅安產(chǎn)的道地藥材[16]。川牛膝來自莧科本草植物川牛膝干燥根，雖然兩者同為莧科植物，但在主治和功效上有一定的差異。懷牛膝與川牛膝均有強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、活血祛瘀、引血下行之功效。川牛膝重活血通經(jīng)，改善人體微循環(huán)，而懷牛膝則重補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)健筋骨，主治筋骨無力，肝陽眩暈，閉經(jīng)痛經(jīng)[17]。《神農(nóng)本草經(jīng)》中并未明確指出使用的是懷牛膝還是川牛膝，明清之后才開始區(qū)分[18]。在很多醫(yī)學(xué)古籍中對使用哪種牛膝沒有明確的說明，再加上有些時候臨床醫(yī)生處方直接寫“牛膝”，很少區(qū)分是懷牛膝還是川牛膝，因而很容易導(dǎo)致調(diào)劑人員配錯藥，以至于處方不能達(dá)到理想藥效[19]。

在品質(zhì)鑒定方面，《中華人民共和國藥典》[2]規(guī)定用高效液相色譜法(通則0512)測定：懷牛膝以干燥品計算，含β-蛻皮甾酮(C27H44O7)不得少于0.030%。張留記等[20]在不同產(chǎn)地懷牛膝β-蛻皮甾酮含量測定及指紋圖譜研究中發(fā)現(xiàn)β-蛻皮甾酮含量道地產(chǎn)區(qū)藥材含量高于非道地產(chǎn)區(qū)。

3 懷牛膝藥理作用和應(yīng)用效果

關(guān)于懷牛膝的功效，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》“主寒濕痿痹……膝痛不可屈伸，逐血氣……傷熱火爛”[1]?！睹t(yī)別錄》云：“健腰膝，壯筋脈……傷中少氣，男子陰消……補(bǔ)中續(xù)絕，填骨髓……除腦中痛及腰脊痛，婦人月水不通，血結(jié)……利陰氣，止發(fā)白”[21]；《藥性論》謂：“治陰痿，補(bǔ)腎填精，逐惡血流結(jié)……病人虛羸”[22]；《本草正》言：“主手足血熱疾痹……大腸干結(jié)，補(bǔ)髓填精，益陰活血”[23]；《得配本草》載：“益肝腎之氣，破瘀血之癥結(jié)……治筋骨疾痹，久瘧……淋痛，尿血并心腹諸痛……引火下行……喉痹、齒痛”[24]；《本草綱目》認(rèn)為“得酒則補(bǔ)肝腎，生用則去惡血”[4]?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定“懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、逐瘀通經(jīng)、利尿通淋，用于牙痛、口瘡、腰膝酸痛、筋骨無力、經(jīng)閉、頭痛、吐血、衄血、眩暈、淋證、水腫，孕婦及月經(jīng)過多者慎用”[2]。

關(guān)于懷牛膝的化學(xué)成分，研究指出牛膝根內(nèi)含有甾酮、多糖、甜菜堿、皂苷及多種微量元素如鎳、鐵、鉻等，其中最主要成分為蛻皮甾酮、多糖及齊墩果酸型三萜皂苷[6]。孟佳敏等[25]在HS-SPME-GC-MS分析懷牛膝不同炮制品中的揮發(fā)性成分的研究中發(fā)現(xiàn)，炮制方法不同，懷牛膝中含有的揮發(fā)性成分的種類和總量也不同，不同炮制品中可鑒定出的成分均較生品少，生品鑒定出23種，酒制15種，鹽制16種，分別占其揮發(fā)性成分總含量的79.14%、44.57%和49.80%。

現(xiàn)代藥理研究[26]發(fā)現(xiàn)，懷牛膝可以抗腫瘤、抗炎、抗骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)免疫、降糖等，對心血管疾病也有良好的作用。吳衍偉等[27]在獨活寄生湯對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者骨相關(guān)事件及OPG和RANKL表達(dá)的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用獨活寄生湯的治療組SF-36生命質(zhì)量評分顯著高于對照組，患者治療后的腫瘤標(biāo)志物(FER、CEA、CA125、CA153)濃度下降程度顯著優(yōu)于對照組，骨痛癥狀評分、骨相關(guān)事件顯著低于對照組，OPG濃度明顯高于對照組，RANKL濃度明顯低于對照組，說明獨活寄生湯能降低發(fā)生乳腺癌骨轉(zhuǎn)移骨相關(guān)事件的風(fēng)險，提高患者生命質(zhì)量，其中懷牛膝既可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨，也可活血以通利筋骨，印證了上述有關(guān)懷牛膝對抗腫瘤作用的分析；咸偉等[28]在左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用左歸丸聯(lián)合二至丸加減的治療組的西醫(yī)臨床療效(82.86%)、中醫(yī)證候療效(91.42%)顯著高于對照組(65.71%、71.43%)，尿素氮、24 h尿蛋白定量、血肌酐及尿紅細(xì)胞計數(shù)與對照組相比均下降，腎小球濾過率顯著升高，說明治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎應(yīng)用左歸丸聯(lián)合二至丸加減療效顯著，印證了上述有關(guān)懷牛膝對抗炎作用的分析；王丹等[29]在首烏二子丸配合中藥穴位離子導(dǎo)入治療肝腎不足型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥61例的研究中發(fā)現(xiàn)，患者顯效27例，有效34例，總有效率100%，說明應(yīng)用首烏二子丸配合中藥穴位離子導(dǎo)入法可以有效治療肝腎不足型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，其中懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨以強(qiáng)腰膝，印證了上述有關(guān)懷牛膝對抗骨質(zhì)疏松作用的分析；宋宗良[30]在固本活血方治療早期糖尿病腎病48例的研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用固本活血方的治療組(93.75%)總有效率高于對照組(83.33%)，而其中懷牛膝補(bǔ)肝腎之陰、滋陰而不助濕、澀精利尿、補(bǔ)肝腎壯腰膝，而固本活血方能降低尿中白蛋白排出率，有效治療糖尿病腎病，延緩腎功能減退，印證了上述有關(guān)懷牛膝對降糖作用的分析；高明等[31]在補(bǔ)腎活血方治療動脈粥樣硬化療效觀察的研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用補(bǔ)腎活血方的治療組(88.00%)有效率高于對照組(74.00%)，治療組患者治療后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及CAC積分、冠狀動脈狹窄率、各類型斑塊數(shù)量均顯著低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇顯著高于對照組，說明聯(lián)合補(bǔ)腎活血方能穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，改善血脂水平，提高臨床療效。其中懷牛膝補(bǔ)益肝腎、活血祛瘀，印證了上述有關(guān)懷牛膝對心血管疾病作用的分析。

4 結(jié)語

本文對懷牛膝在本草中的歷史沿革、采集、炮制、品鑒方式等情況進(jìn)行了簡要敘述，著重分析了本品藥理作用以及應(yīng)用價值，并提出了新產(chǎn)區(qū)開發(fā)困難、炮制加工方面存在操作及其標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、懷牛膝川牛膝混用等近況，希望引起醫(yī)學(xué)工作者對懷牛膝近況的重視。