雙嘧達(dá)莫在臨床川崎病中的應(yīng)用及安全性評價(jià)

葉建弟

廈門市海滄醫(yī)院兒科，福建廈門 361026

川崎病容易累及中小動脈，尤其是冠狀動脈。川崎病一旦確診后，應(yīng)盡早進(jìn)行治療，治療目標(biāo)主要是降低發(fā)燒和炎癥，防止心臟受損，減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。川崎病主要發(fā)生在5歲以下兒童的急性發(fā)熱出疹性疾病，該病對身體危害最大的地方是患兒發(fā)病時(shí)伴隨全身性血管炎，以心臟冠狀動脈炎癥最常見，若未及時(shí)進(jìn)行治療，則可能會危及患兒的生命安全或遺留長期后遺癥。提高臨床醫(yī)生以及患兒家長對于川崎病的認(rèn)識，早期診斷、及時(shí)治療是改善川崎病的關(guān)鍵。雙嘧達(dá)莫是一種擴(kuò)張冠脈及抗血栓形成的藥物，能有效改善腦循環(huán)，保護(hù)患兒的心腦血管，因此該研究方便選取該科在2014年1月—2020年1月期間接受診治的川崎病患兒53例，探究雙嘧達(dá)莫在臨床川崎病中的應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接受診治的川崎病患兒53例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組26例，觀察組27例，其中對照組男患兒13例，女患兒13例；年齡1~5歲，平均年齡（2.27±0.67）歲；發(fā)熱時(shí)間 5~12 d，平均發(fā)熱時(shí)間（7.26±1.25）d。 觀察組男患兒 15例，女患兒 12例；年齡1~5 歲，平均年齡（2.26±0.52）歲；發(fā)熱時(shí)間 5~12 d，平均發(fā)熱時(shí)間（7.20±1.15）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究中的所有患兒家屬均同意參加該次研究，該院理論委員會對研究完全知曉，并批準(zhǔn)該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。持續(xù)發(fā)熱5 d或5 d以上，具有以下5項(xiàng)中的4項(xiàng)者：①眼結(jié)合膜充血，非化膿性；②唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起、充血，呈草莓舌；③急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期趾端膜狀脫皮；④頸部淋巴結(jié)腫大；⑤多形性紅斑。患兒家屬同意參與該次研究，并簽署知情同意書；患兒年齡符合1~5歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病的患兒；依從性差的患兒；有藥物過敏史的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行血常規(guī)、血清免疫球蛋白、血小板相關(guān)免疫球蛋白、C反應(yīng)蛋白以及心電圖等基礎(chǔ)治療。

對照組患兒口服阿司匹林（國藥準(zhǔn)字 H45020285）30~50 mg/kg，分2~3次進(jìn)行服用，熱退后3 d逐漸減量，2 周左右減至 3~5 mg/（kg·d），頓服，維持 6~8 周；靜脈滴注丙種球蛋白（國藥準(zhǔn)字 S19994004）2 g/kg，用藥時(shí)間為發(fā)病后5~10 d，10~12 h輸注完畢。治療15 d后，記錄患兒相關(guān)指標(biāo)并進(jìn)行分析。

觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)，口服雙嘧達(dá)莫片（國藥準(zhǔn)字 H43020576）25~50 mg，3 次/d，飯前服用，維持6~8周。治療15 d后，記錄患兒相關(guān)指標(biāo)并進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患兒治療效果，分為顯效，有效，無效。顯效：經(jīng)治療后，臨床癥狀消失；有效：經(jīng)治療后，臨床癥狀顯著改善；無效：經(jīng)治療后，臨床癥狀無改善或加重；對比治療前后兩組患兒CRP、PCT指標(biāo)；對比兩組患兒經(jīng)治療后發(fā)生不良反應(yīng)的概率，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比（%），采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組患兒的治療有效率（93.30%）顯著高于對照組（73.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒治療效果對比

2.2 CRP、PCT 水平

經(jīng)過治療后，兩組患兒CRP與PCT指標(biāo)均有所改善，并且觀察組患兒相關(guān)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患兒CRP、PCT水平對比（）

表2 兩組患兒CRP、PCT水平對比（）

組別CRP（mg/mL）治療前 治療后PCT（ng/mL）治療前 治療后對照組（n=26）觀察組（n=27）t值 P值80.35±11.38 79.87±11.20 0.155 0.878 53.10±4.68 35.87±3.20 15.698＜0.001 1.90±0.36 1.86±0.26 0.465 0.644 0.94±0.14 0.43±0.10 15.306＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

兩組患兒經(jīng)過治療后，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（11.54%）與觀察組（7.41%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

川崎病又稱為小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是以全身性血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱性出疹性疾病，常見于嬰幼兒，亦見于學(xué)齡兒童，男多于女。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、唇紅、口唇皸裂、皮疹、結(jié)膜充血頸部淋巴結(jié)腫大、手足硬腫等，目前已經(jīng)成為最常見的小兒后天性獲得性心臟病之一[4-6]。川崎病是以全身血管及細(xì)微血管炎癥為基本病變，可涉及全身各個器官，包括心、肺、肝、腎及胃腸道等，除了心血管并發(fā)癥預(yù)后險(xiǎn)惡外，其他器官損傷多隨疾病的好轉(zhuǎn)而恢復(fù)。治療川崎病常見的藥物是阿司匹林與丙種球蛋白，阿司匹林具有一定的抗炎和抑制血小板聚集作用，早期服用阿司匹林可控制急性炎癥過程，減輕冠狀動脈病變，阿司匹林聯(lián)合免疫球蛋白進(jìn)行治療，可降低冠狀動脈瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。雙嘧達(dá)莫是一種擴(kuò)張冠脈及抗血栓形成的藥物，能有效改善腦循環(huán)，保護(hù)腦血管[7-9]。該次研究對患有川崎病的患兒實(shí)施阿司匹林、丙種球蛋白聯(lián)合雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療。

雙嘧達(dá)莫具有抗血栓形成作用，可抑制血小板釋放，對血管具有擴(kuò)張作用，能夠使體循環(huán)的血壓降低和冠脈的血流量增加，與阿司匹林具有協(xié)同作用，可促進(jìn)患兒循環(huán)血栓得到緩解。川崎病中炎癥反應(yīng)指標(biāo)有所升高，說明在一定程度上與感染有關(guān)，C反應(yīng)蛋白是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)，CRP不僅是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，并且是心血管疾病最強(qiáng)有力的預(yù)示因子與危險(xiǎn)因子，降鈣素原是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)炎癥細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)在血漿中的水平升高，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[10-11]。患有川崎病患兒的CRP與PCT水平均有不同程度的升高，其水平的變化有助于川崎病的預(yù)后判斷。該次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療有效率（96.30%）顯著高于對照組（73.77%）（P＜0.05）；兩組患兒CRP與PCT指標(biāo)均有所改善，并且觀察組患兒相關(guān)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.41%）與對照組（11.54%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。王玉等[12]研究表明，觀察組治療的總有效率為95.30%，對照組為81.40%（P＜0.05）；兩組患兒經(jīng)過治療后，CRP、PCT指標(biāo)水平具有顯著改善，且觀察組改善的更為顯著（P＜0.05）；兩組患兒在治療的過程中均未發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況，觀察組僅有2例發(fā)生頭暈頭痛，1例發(fā)生惡心嘔吐，對照組中經(jīng)由3例發(fā)生惡心嘔吐，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與該次研究的結(jié)果一致。說明對川崎病患兒實(shí)施雙嘧達(dá)莫治療，可有效改善其CRP與PCT水平，治療效果顯著改善，未見較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀產(chǎn)生，有效改善患兒的預(yù)后，促進(jìn)臨床效果。

綜上所述，對川崎病患兒實(shí)施雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療，可有效改善患兒相應(yīng)的炎癥因子水平，對患兒的炎性反應(yīng)有所控制，有效提高治療效果，并且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。