急性腦梗死采用阿加曲班聯(lián)合疏血通治療效果及對神經(jīng)功能恢復(fù)的影響研究

張鐵衍

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥品調(diào)劑科，山東濟(jì)南 250012

急性腦梗死是臨床中一種發(fā)病率極高的心腦血管 疾病，多數(shù)患者為中老年人，而且還具有極高的致殘率、病死率，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康。動(dòng)靜脈溶栓被認(rèn)為是治療急性腦梗死的有效手段，但由于多種因素影響，多數(shù)患者容易錯(cuò)過最佳就診時(shí)間，導(dǎo)致此種療法應(yīng)用受限[1]。故而現(xiàn)階段臨床通常以局部血流改善、抑制血栓形成、腦保護(hù)為主。阿加曲班屬于抗凝藥，不僅見效迅速、出血率低，而且作用快，在臨床治療急性腦梗死患者中應(yīng)用較為廣泛。以水蛭素、蚓激酶為主要成分的疏血通，經(jīng)現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，具有十分突出的抗血栓、抗凝效果[2]。臨床中，關(guān)于疏血通、阿加曲班治療急性腦梗死患者的相關(guān)報(bào)道越來越多，但鮮少見疏血通與阿加曲班聯(lián)合治療的報(bào)道。鑒于此，該研究特此于2018年12月—2019年12月納入的88例急性腦梗死患者為例，著重探討分析了疏血通與阿加曲班聯(lián)合治療的有效性、安全性，以供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的88例急性腦梗死患者為研究對象。通過單位醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。納入標(biāo)準(zhǔn)：知情同意且自愿參與，已經(jīng)簽署過同意書；通過顱腦CT以及MRI檢查，結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定為急性腦梗死；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆、凝血機(jī)制異常、血液系統(tǒng)疾病、腦血管畸形、帕金森、對該次研究所用藥物過敏的患者。

根據(jù)電腦隨機(jī)分組方法，將之分為兩組，每組44例。研究組包括24例男性和20例女性；年齡49～85歲，平均年齡（63.9±4.9）歲；14 例多發(fā)性病灶，15 例單灶，15例腔隙性病灶。常規(guī)組包括22例男性和22例女性；年齡 50～86 歲，平均年齡（63.5±5.7）歲；13 例多發(fā)性病灶，15例單灶，16例腔隙性病灶。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

藥品來源：依達(dá)拉奉（國藥準(zhǔn)字H20110007；規(guī)格20 mL:30 mg）、奧扎格雷鈉（國藥準(zhǔn)字 H20063851；規(guī)格40 mg）、甘露醇（國藥準(zhǔn)字 H45020272）、阿加曲班[國藥準(zhǔn)字J20110012；規(guī)格 2 mL:10 mg(以阿加曲班計(jì))]、疏血通（國藥準(zhǔn)字 Z20010100；規(guī)格 2 mL×10支）。

治療方法：將患者迎接入院之后，圍繞其具體病情，予以腦保護(hù)劑依達(dá)拉奉清除自由基或奧扎格雷鈉減輕腦缺血以及血管痙攣；用脫水劑甘露醇減輕腦水腫；用胃黏膜保護(hù)劑或抑酸劑預(yù)防上消化道出血；與此同時(shí)，嚴(yán)控患者血壓。

常規(guī)組44例急性腦梗死患者單純采用阿加曲班予以治療，用藥方法：選取阿加曲班60 mg+0.9%氯化鈉250 mL混合后，予以靜脈滴注，1～2次/d，7 d為1個(gè)療程，堅(jiān)持用藥3個(gè)療程。

而研究組44例急性腦梗死患者則在靜滴阿加曲班的同時(shí)加用疏血通，用藥方法：選取阿加曲班60 mg+0.9%氯化鈉250 mL混合后，予以靜脈滴注；靜滴完后，疏血通注射液6 mL+0.9%氯化鈉250 mL混合后，予以靜脈滴注；2～3次/d，7 d為1個(gè)療程，堅(jiān)持用藥3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效評(píng)價(jià)。NIHSS 量表減分率＞90%， 為痊愈；NIHSS 量表減分率50%～90%， 為顯效；NIHSS 量表減分率20%～49%，為有效；NIHSS 量表減分率＜20%，為無效?？傮w療效=（痊愈+顯效+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②用藥前以及用藥后，用腦卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，分值越高越嚴(yán)重。③觀察患者有無過敏、皮下出血、消化道出血等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療總體療效

研究組總體療效93.18%顯著高于常規(guī)組總體療效77.27%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總體療效對比

2.2 NIHSS評(píng)分

用藥前研究組與常規(guī)組NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后研究組與常規(guī)組NIHSS評(píng)分均低于用藥前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者用藥前后NIHSS評(píng)分對比[()，分]

表2 兩組患者用藥前后NIHSS評(píng)分對比[()，分]

組別 用藥前 用藥后t值 P值研究組(n=44)常規(guī)組(n=44)22.469 24.578＜0.05＜0.05 t值 P值20.0±1.02 20.1±1.37 0.388＞0.05 10.3±1.09 15.1±1.37 18.190＜0.05

2.3 不良反應(yīng)總發(fā)生率

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率4.55%雖然低于常規(guī)組6.82%，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比

3 討論

急性腦梗死是臨床中一種比較多見的卒中類型，在腦卒中大約占比70%左右，具有高殘疾率、高病死率、高發(fā)病率等特點(diǎn)，現(xiàn)如今已成為臨床研究熱點(diǎn)、難點(diǎn)[2]。2018年版的中國急性缺血性腦卒中診治指南中提出：抗凝、靜脈溶栓、抗血栓、抑制血小板凝集、血管內(nèi)治療以及降纖治療等腦血循環(huán)改善措施，為臨床特異性治療急性腦梗死的主要方法[3]。動(dòng)靜脈溶栓治療時(shí)間越早，對急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果越好，但由于時(shí)間窗等多種因素的影響，容易導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳溶栓治療時(shí)機(jī)。而阿加曲班是現(xiàn)代臨床中一種新型的凝血酶抑制劑，因?yàn)檩^高的安全性以及突出的抗凝作用而被臨床廣泛用于治療急性腦梗死。

由人工合成的阿加曲班，是一種抗凝藥，屬于精氨酸衍生物，分子較小，能夠完全可逆性結(jié)合凝血酶，進(jìn)而抑制血小板聚集，減少纖維蛋白[4]。另外，由于較小的分子量，可以良好結(jié)合血循環(huán)溶解狀態(tài)的凝血酶，穿越纖維蛋白柵欄，對凝血酶（已經(jīng)與血凝塊結(jié)合）進(jìn)行有效作用，最終達(dá)到抗凝目的[5]。而疏血通屬于中藥制劑，從地龍中提煉出蚓激酶，纖溶活性較高；而水蛭素具有較強(qiáng)的抗凝作用，可特異性抑制凝血酶，避免其促使血小板凝聚，進(jìn)而改善血液流變學(xué)[6]。水蛭素、蚓激酶聯(lián)合作用下，可以避免血管受損后血液凝固，進(jìn)而減低血液黏度，優(yōu)化腦血流，改善腦血循環(huán)以及氧供，幫助患者恢復(fù)神經(jīng)功能。

雷宏飛等[7]研究報(bào)道中對照分析了60例急性腦梗死患者用藥療效，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率高達(dá)96.67%高于常規(guī)組的80.00%（P＜0.05）。而該研究著重探討了抗凝藥阿加曲班與疏血通聯(lián)合治療急性腦梗死的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組總體療效93.18%高于常規(guī)組77.27%，且用藥后 NIHSS評(píng)分（10.3±1.09）分低于常規(guī)組（15.1±1.37）分（P＜0.05）。充分證實(shí)了疏血通與阿加曲班聯(lián)合治療方案的有效性，對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，發(fā)揮著積極的影響。另外，研究組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率4.55%vs 6.82%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。張金霞等[8]報(bào)道中分析了阿加曲班的安全性，結(jié)果觀察組與常規(guī)組不良反應(yīng)7.50%vs 2.50%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與該研究結(jié)果高度相符。證實(shí)了阿加曲班具有極高的安全性。

綜上所述，疏血通與阿加曲班聯(lián)合治療方案值得臨床作為急性腦梗死患者的首先，用藥后，患者神經(jīng)功能改善顯著。