重組人尿激酶原、瑞舒伐他汀聯(lián)用對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性心肌梗死患者血清炎癥因子、短期心功能的影響芻議

侯淑鳳，秦磊

禹城市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東禹城 251200

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種心血管內(nèi)科常見疾病，患者常存在胸骨后疼痛的癥狀，發(fā)病大都是因?yàn)檫^勞、激動(dòng)或者暴飲暴食、寒冷刺激等。近年臨床上對(duì)行PCI術(shù)后AMI患者的用藥非常注重，強(qiáng)調(diào)患者病情預(yù)后的改善，更好地改善患者的心臟功能，為此臨床提出的方法諸多，但每種方法具有不同的效果和適應(yīng)性，獲得的臨床效果也存在一定程度的差異[1]。該次將該院2017年1月—2019年6月收治的PCI術(shù)后AMI患者60例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成對(duì)照組30例和觀察組30例，分析采用rhPro-UK和瑞舒伐他汀干預(yù)的行PCI術(shù)后AMI患者的臨床情況，并將獲得的每項(xiàng)數(shù)據(jù)和常規(guī)方法比較，旨在探析上述干預(yù)方案對(duì)患者血清炎癥因子和短期心功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象便利選擇該院收治的行PCI術(shù)后AMI患者60例，患者認(rèn)知功能和智力正常，聽力及語(yǔ)言溝通能力無(wú)障礙，可以與醫(yī)務(wù)人員正常交流。隨機(jī)將60例行PCI術(shù)后AMI患者分成兩組，每組30例。對(duì)照組患者年齡 48~65歲，平均（54.9±2.4）歲；男性 19例和女性11 例。觀察組患者年齡 51~67 歲，平均（53.7±2.3）歲；男性18例和女性12例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

選入患者病情符合 《急性心肌梗死的診斷和治療指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清肌鈣蛋白升高（升高超過99%的參考值上限），并至少存在以下1項(xiàng)臨床指標(biāo)：①缺血癥狀；②新出現(xiàn)缺血性ECG改變（新的ST-T改變或者左束支傳導(dǎo)阻滯）；③ECG病理性Q波形成；④影像學(xué)檢查見新的心肌活性喪失或者新出現(xiàn)局部室壁運(yùn)動(dòng)異常；⑤冠脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈中存在血栓。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)病10 h內(nèi)未得到急診PCI治療的患者；②存在重大臟器功能障礙或者器質(zhì)性損傷的患者，包括肝、腎、脾、胃和腦等；③合并良惡性腫瘤和慢性營(yíng)養(yǎng)不良的患者；④存在高血壓和高血脂、糖尿病的患者；⑤過敏體質(zhì)和對(duì)研究中使用藥物過敏的患者；⑥臨床資料不完善和不愿意配合研究的患者。

1.4 方法

選取的60例AMI患者均接受PCI手術(shù)治療，給患者進(jìn)行橈動(dòng)脈穿刺建立介入治療路徑，隨即為患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)造影結(jié)果給患者行PCI治療。在術(shù)前給予患者嚼服硫酸氫氯吡格雷片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）300 mg 和阿司匹林片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026317，規(guī)格：25 mg）300 mg，為患者進(jìn)行穿刺，隨后通過鞘管給患者注射硝酸甘油 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20058649； 規(guī)格：1 mL:5 mg）100 μg 和低分子肝素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20056846，規(guī)格：0.2 mL:20 mg）5 000 U，注意在給患者進(jìn)行PCI術(shù)前再使用低分子肝素2 500~5 000 U。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影仔細(xì)觀察患者的病情，了解患者病灶部位的實(shí)際情況，根據(jù)PCI標(biāo)準(zhǔn)操作方法為患者治療，基于患者的病情為其選擇適宜的導(dǎo)絲和導(dǎo)管、球囊等，詳細(xì)計(jì)算患者需要的血管正常直徑及長(zhǎng)度，依計(jì)算的結(jié)果為患者選擇適當(dāng)尺寸的支架。

對(duì)照組患者術(shù)后為其常規(guī)使用β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及硝酸酯類藥物治療，術(shù)后第1天讓患者服用瑞舒伐他汀治療，選擇瑞舒伐他汀鈣片 （國(guó)藥準(zhǔn)字 J20170008， 規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d，用藥1個(gè)療程，時(shí)長(zhǎng)4周。

觀察組給患者治療前詳細(xì)分析其血栓負(fù)荷較重，并無(wú)復(fù)流的問題，則給予患者單次或者多次注射rhPro-UK（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20110003，規(guī)格：5 mg），隨即給患者開始抽吸血栓，注意rhPro-UK的使用劑量，應(yīng)基于動(dòng)脈造影的血流狀況確定，5萬(wàn)~10萬(wàn)U/次，使用總劑量控制在50萬(wàn)U以下。常規(guī)治療方法、治療時(shí)間同于對(duì)照組。

1.5 觀察指標(biāo)

用藥1個(gè)療程后觀測(cè)患者體內(nèi)血清炎癥因子水平變化，指標(biāo)為高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8），并對(duì)患者的心臟功能改善情況進(jìn)行觀察，指標(biāo)為左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)（LVEDD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容量（LVEDV）。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況

治療前兩組患者的血清炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血清炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組患者的hs-CRP和TNF-α、IL-8水平降低程度比對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（）

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（）

時(shí)間 組別hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L） IL-8（pg/mL）治療前 觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值 P值治療后 觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值 P值9.02±1.46 9.11±1.33 0.250 0.514 2.04±1.76 3.59±1.95 3.232 0.042 318.65±104.37 318.70±104.29 0.002 0.724 98.62±35.24 237.89±34.76 15.411＜0.001 36.91±7.32 36.83±5.04 0.050 0.640 14.20±3.56 23.82±7.18 6.575 0.032

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)變化情況

治療前兩組患者的心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的心功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組的LVEDD、LVEDV和LVEF改善程度比對(duì)照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)變化比較（）

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)變化比較（）

時(shí)間 組別LVEDD（mm）LVEDV（mL） LVEF（%）治療前 觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值P值治療后 觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值 P值61.47±5.90 61.53±5.42 0.041 0.513 44.30±8.73 53.15±5.32 4.742 0.022 132.09±31.51 132.12±31.45 0.004 0.864 102.69±23.16 119.15±23.25 2.747 0.046 41.78±8.03 41.75±8.11 0.014 0.613 53.90±7.13 45.01±8.72 4.323 0.024

3 討論

AMI常表現(xiàn)為持續(xù)的心前區(qū)壓榨性疼痛或者憋悶感，癥狀維持時(shí)間超過30 min，患者發(fā)病大都是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈阻塞，造成供血不足而引起心肌缺血性壞死，對(duì)患者的生命安全威脅性大。AMI患者大都接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù) （percutaneous coronary intervention，PCI）治療，一般能獲得良好的治療效果，對(duì)患者的冠狀動(dòng)脈血運(yùn)進(jìn)行及時(shí)重建，能夠挽救患者的生命，但這對(duì)患者病情預(yù)后并無(wú)較大的作用。梁明俊[3]指出，AMI患者冠狀動(dòng)脈血運(yùn)的重建和心肌再灌注改善并不能徹底恢復(fù)患者梗死的心肌組織，這是患者病情預(yù)后較差的關(guān)鍵原因。

瑞舒伐他汀為他汀類藥物之一，使用后會(huì)在人的肝臟中發(fā)揮功效，和人體內(nèi)的羥甲基戊二酰輔酶還原酶親和力強(qiáng)，并對(duì)其受體的選擇性高，具有較長(zhǎng)的半衰期和良好的生物利用度，能達(dá)到降低血脂和抗氧化、抗炎等功效，劉金堯[4]、鄧先科等[5]指出，上述藥物對(duì)人的血管內(nèi)皮功能改善具有明顯的作用，對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者行PCI術(shù)后病情恢復(fù)有著積極的促進(jìn)作用。但近年臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，AMI患者行PCI手術(shù)治療時(shí)，單純用他汀類藥物的作用雖穩(wěn)定，但并不能有效改善患者的心臟功能，對(duì)患者左室重構(gòu)抑制作用欠佳。

該次為患者采用rhPro-UK和瑞刷伐他汀聯(lián)合干預(yù)，效果顯示患者體內(nèi)的hs-CRP和TNF-α、IL-8炎癥因子水平明顯降低，hs-CRP 水平從（9.02±1.46）mg/L 降低到（2.04±1.76）mg/L，TNF-α 水平由（318.65±104.37）ng/L降低到（98.62±35.24）ng/L，IL-8 水平由（36.91±7.32）pg/mL降低為（14.20±3.56）pg/mL，說明患者體內(nèi)的炎癥充分消除，同時(shí)LVEDD、LVEDV和LVEF指標(biāo)明顯改善，LVEDD水平從（61.47±5.90）mm 降低到（44.30±8.73）mm，LVEDV水平從 （132.09±31.51）mL 降低到 （102.69±23.16）mL，LVEF 水平從（41.78±8.03）%上升到（53.90±7.13）%，說明患者的心臟功能得以充分改善。

筆者認(rèn)為采用的rhPro-UK為尿激酶前體物質(zhì)，使用后對(duì)形成血栓的纖溶酶原具有激活作用，并不會(huì)顯著影響游離纖溶酶原，說明患者在用藥期間，發(fā)生再出血的概率小[6]。由于rhPro-UK是在患者行PCI手術(shù)的過程中使用，以單次或者多次反復(fù)用藥的方法，使藥物和血栓的接觸時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)，有效提高溶栓效果。黃穎妍等[7-8]指出，PCI術(shù)前為患者用尿激酶溶栓的作用明顯，治療組患者住院期間死亡0例，心律失常5例，心力衰竭1例，LVEDD保持在（51.5±6.3）mm左右，該次研究結(jié)果與其相近，且86.0%的患者TIMI血流分級(jí)提高到3級(jí)，說明rhPro-UK能使藥物和微血栓隨血流慢慢地流進(jìn)患者動(dòng)脈末端，更好地強(qiáng)化溶栓效果，多次給藥也加強(qiáng)了責(zé)任血管的遠(yuǎn)端血栓溶栓狀態(tài)的有效維持，可有效防止微血栓聚集，這對(duì)患者病情改善有著積極作用。

綜上所述，rhPro-UK和瑞舒伐他汀聯(lián)合用于接受PCI手術(shù)的AMI患者的效果顯著，能明顯降低患者的血清炎癥因子水平，并能在短期能恢復(fù)患者的心功能。