46，X，+mar致男性不育一例

吳曉飛 張陳祎 吳廣萍

【中圖分類號(hào)】R697【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2020）01--02

患者 男，35歲，婚后5年未育?；颊呱聿陌?，性功能正常，智力發(fā)育良好。實(shí)驗(yàn)室檢查精液色正常，未見精子。男科檢查發(fā)現(xiàn)睪丸小，進(jìn)一步做睪丸穿刺，確認(rèn)是無精癥。其妻子身體健康，夫婦為非近親婚配，否認(rèn)有毒物質(zhì)和放射線接觸史，婦科檢查無異常發(fā)現(xiàn)。

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：將患者外周血（肝素鈉抗凝）2ml接種到外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中，37℃細(xì)胞培養(yǎng)72h，收獲染色體，G顯帶染色，計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相，分析5個(gè)，核型結(jié)果為46，X，+mar，見圖1。

男性不育染色體微缺失（AZF）檢測：將患者外周血通過標(biāo)準(zhǔn)操作提取DNA，用實(shí)時(shí)熒光PCR法檢測Y染色體AZF區(qū)域內(nèi)的14個(gè)系列標(biāo)簽位點(diǎn)（sequence tag site，STS），包括AZFa區(qū)（sY84/sY86）;AZFb區(qū)（sY124/sY127/sY128/sY133/sY134/sY143）;AZFc區(qū)（sY152/sY239/sY242/sY254/sY255）;AZFb/c區(qū)（sY145）;sY82。結(jié)果顯示AZFb區(qū)6個(gè)位點(diǎn)全部缺失，AZFc區(qū)5個(gè)位點(diǎn)全部缺失和sY145缺失。

討論 患者為男性，在核型分析中沒有找到正常Y染色體，只發(fā)現(xiàn)一個(gè)mar，此mar形態(tài)為圓形，大小比Y染色體小。結(jié)合AZFb和c區(qū)位點(diǎn)全部缺失，懷疑此mar可能來源于Y缺失后剩下的部分片段。準(zhǔn)確確定mar來源還需要進(jìn)一步做染色體微陣列（CMA）檢測。

Y染色體長臂的AZF區(qū)可分為AZFa，AZFb，AZFc3種，任何一個(gè)區(qū)域位點(diǎn)缺失均可導(dǎo)致精子形成障礙[1]。其中AZFa區(qū)域缺失發(fā)生率較低，可導(dǎo)致唯支持細(xì)胞綜合征[2]，本病例中此區(qū)域不缺失。AZFb區(qū)域缺失會(huì)干擾精原細(xì)胞的第一次減數(shù)分裂，表現(xiàn)為生精受阻[3]。本病例中患者AZFb區(qū)域全部缺失，表現(xiàn)為無精癥。而AZFc區(qū)域缺失最為常見，缺失可表現(xiàn)為嚴(yán)重少弱精子癥或無精子癥，與本病例表現(xiàn)相符。大多數(shù)情況下，Y 染色體微缺失的情況并不能在常規(guī)染色體檢查中篩出。李銘臻[4]曾報(bào)道304例AZF缺失患者中，298例患者染色體為正常核型46，XY。所以遇到可能Y染色體異常導(dǎo)致的男性不育患者，聯(lián)合常規(guī)染色體檢查和AZF檢測來尋找不育的原因最為妥當(dāng)。如果檢測到未知來源片段，加做CMA檢測。

參考文獻(xiàn)

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王志鋒，張亮.162例男性無精子癥患者的細(xì)胞遺傳學(xué)和Y染色體微缺失分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（2）：55-56.

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李銘臻，徐珊珊，等.男性不育患者主要遺傳病因的分析[J].醫(yī)學(xué)前沿，2013，7：33-34.