我國(guó)已注冊(cè)維生素D保健食品研發(fā)現(xiàn)狀分析

何琳琳，蘭飛，馮自立

（1.陜西理工大學(xué)維生素D生理與應(yīng)用研究所，陜西漢中723001；2.陜西理工大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院，陜西漢中723001）

維生素D（vitamin D，VD）屬于維生素類物質(zhì)，也是一種類固醇激素。VD的主要功能是調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鈣、磷代謝，維持血鈣和血磷的水平穩(wěn)定，從而維持牙齒和骨骼的正常生長(zhǎng)及發(fā)育，可堅(jiān)固骨骼，預(yù)防兒童佝僂病、成年軟骨病和老年骨質(zhì)疏松癥，對(duì)于骨骼健康起著非常重要的作用[1-6]。VD2和VD3是VD家族中的重要成員，VD2來(lái)源于植物性食物如蘑菇等，VD3來(lái)源于動(dòng)物性食物如魚肝油等，與人類的健康關(guān)系較密切。人體皮下的膽固醇生成7-脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射后可轉(zhuǎn)變?yōu)閂D3，通過(guò)肝臟和腎臟的酶經(jīng)兩步羥基化后轉(zhuǎn)變成為具有生物活性VD3，通過(guò)結(jié)合至維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）發(fā)揮其生物學(xué)作用，因此適當(dāng)?shù)娜展庠】梢詽M足機(jī)體對(duì)于VD3的需求[7]。由于人體不能通過(guò)食物得到足夠的VD，或者暴露在陽(yáng)光下的時(shí)間有限，或者腎臟不能將VD轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的活性形式，會(huì)造成體內(nèi)VD缺乏，導(dǎo)致引起骨骼變軟和彎曲的少兒佝僂病，導(dǎo)致引起骨骼疼痛和肌肉無(wú)力的成年人軟骨病，導(dǎo)致引起四肢軟弱無(wú)力和腰酸背痛的老年骨質(zhì)疏松癥。我國(guó)的飲食結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了大多數(shù)人不能從膳食中吸收足夠的VD和鈣以滿足生理需求，我國(guó)大部分人偏好于膚白，沒有進(jìn)行日光浴的傳統(tǒng)，尤其在多雨和多霧的地區(qū)或日照少的冬天，更容易出現(xiàn)VD缺乏。由于骨鈣的丟失乃至骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)無(wú)聲無(wú)息的漸進(jìn)過(guò)程[8]，為了保證身體健康，我們需要采取均衡而持續(xù)不斷的方式補(bǔ)充VD，而服用VD保健食品就是一種較佳的選擇。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，VD的作用不可低估，除了上述對(duì)骨骼健康的影響之外，缺乏VD也可能對(duì)身體極其有害，多種疾病如不孕[9]、不育[10]、腫瘤[11-12]、糖尿病[13]、非酒精性脂肪肝[14]等都與缺乏VD密切相關(guān)。因此研究開發(fā)安全有效的VD保健食品關(guān)系到千家萬(wàn)戶每一個(gè)人的健康和幸福。本文對(duì)我國(guó)已注冊(cè)的VD保健食品現(xiàn)狀進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以期為VD保健食品的研究和開發(fā)提供有益的借鑒和參考。

1 材料與方法

1.1 材料

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration，CFDA）網(wǎng)站“數(shù)據(jù)查詢”欄目所公布的VD保健食品基本信息內(nèi)容[15]。

1.2 方法

從CFDA已注冊(cè)的VD保健食品數(shù)據(jù)庫(kù)中，對(duì)1997年～2017年已注冊(cè)的VD保健食品總數(shù)逐年分別進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)、分析。統(tǒng)計(jì)分析的內(nèi)容包括VD保健食品的年度注冊(cè)數(shù)量、VD保健食品及生產(chǎn)企業(yè)的分布、產(chǎn)品劑型、保健功能、VD的使用情況、鈣的使用情況。其中，產(chǎn)品劑型依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部規(guī)定的劑型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[16]。

2 結(jié)果與分析

2.1 VD保健食品年度注冊(cè)審批現(xiàn)狀

經(jīng)查詢，1997年至2017年7月批準(zhǔn)注冊(cè)的VD國(guó)產(chǎn)保健食品179個(gè)（98.35%），進(jìn)口保健食品3個(gè)（1.65%），共計(jì)182個(gè)。1997年、1998年、2002年和2003年VD保健食品的注冊(cè)數(shù)量很少，1999年～2001年沒有注冊(cè)，2004年～2006年VD保健食品注冊(cè)數(shù)逐年上升，2007年注冊(cè)數(shù)略有下降，2008年～2013年注冊(cè)數(shù)上升但總體變化不大，2014年注冊(cè)數(shù)顯著上升且數(shù)量最多，2015年略有下降，2016年下降較多，2017年數(shù)量?jī)H統(tǒng)計(jì)至7月份僅有2個(gè)（如圖1所示）?？梢?，近年來(lái)隨著人民生活水平的提高和保健意識(shí)的增強(qiáng)，VD保健食品的注冊(cè)審批數(shù)量也明顯增多。

圖1 我國(guó)VD保健食品的年度注冊(cè)數(shù)（截止2017年7月）Fig.1 Annual registration of VDhealth food in China（until July 2017）

2.2 VD保健食品及生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)分布現(xiàn)狀

VD保健食品及生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)分布情況如表1所示。

由表1可見，我國(guó)注冊(cè)的VD保健食品生產(chǎn)企業(yè)共計(jì)127個(gè)，主要分布在廣東、江西、上海、北京、山東、四川共6個(gè)省或直轄市的生產(chǎn)企業(yè)共計(jì)87個(gè)，占68.50%，生產(chǎn)的VD保健食品共計(jì)127個(gè)，占70.95%，而其余16個(gè)省生產(chǎn)的VD保健食品僅占29.05%（如表1所示）。另外美國(guó)在我國(guó)也注冊(cè)了3個(gè)產(chǎn)品，企業(yè)數(shù)為2個(gè)。可見我國(guó)VD保健食品的生產(chǎn)企業(yè)比較集中，其生產(chǎn)的VD保健食品所占比例也較高。

表1 我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品及生產(chǎn)企業(yè)的分布情況Table 1 Distribution of registered vitamin D health food and production enterprises in China

2.3 VD保健食品劑型

我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品的劑型有片劑、膠囊劑、散劑、口服溶液劑、糖、滴劑和顆粒劑共7種，其中片劑占52.75%、膠囊劑占37.36%、散劑占3.30%、口服溶液劑占2.75%、糖占1.65%、滴劑占1.10%和顆粒劑占1.10%。如表2所示。

表2 我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品的劑型分布Table 2 Distribution of dosage forms of registered VDhealth food in China

結(jié)果表明，片劑是目前VD保健食品的主要?jiǎng)┬?，膠囊劑次之，片劑和膠囊劑數(shù)量最多，共計(jì)占90.11%，其它劑型為少部分，僅占9.89%。目前片劑有3類即口含普通片、咀嚼片和泡騰片共計(jì)96種，其中口含普通片34種占35.42%，咀嚼片61種占63.54%，泡騰片1種占1.04%，可見片劑中咀嚼片占大多數(shù)，口含普通片次之，泡騰片最少。

2.4 VD保健食品的保健功能

1997年～2017年7月我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品的保健功能如下：補(bǔ)充鈣和VD；補(bǔ)充鈣、其它礦物質(zhì)、VD和其它維生素；增加骨密度；補(bǔ)充VD；補(bǔ)鈣；調(diào)節(jié)血脂、抗疲勞、抗氧化。如表3所示。

表3 我國(guó)注冊(cè)VD保健食品申報(bào)的保健功能Table 3 Health function declaration of registered VDhealth food in China

由表3可知，其中補(bǔ)充鈣和VD的功能聲稱最多，為116個(gè)，占63.74%，補(bǔ)充鈣、其它礦物質(zhì)、VD和其它維生素的功能聲稱次之，為40個(gè)，占21.98%，兩者合計(jì)為86.72%。增加骨密度的功能聲稱為12個(gè)，占6.59%。僅補(bǔ)充VD而未含鈣的VD保健食品為10個(gè)，占5.49%。僅補(bǔ)鈣的VD保健食品分別是2002、2003、2004年注冊(cè)的3種保健食品，其功能成分中含有鈣和VD，但沒有明確是哪一種VD。調(diào)節(jié)血脂、抗疲勞、抗氧化的VD保健食品1998年由衛(wèi)生部審批，僅有1種。

2.5 主要功能成分及使用情況

根據(jù)VD保健食品使用的主要原料不同，將其分為3類，即含有VD的保健食品，含有VD和鈣的保健食品，含有補(bǔ)充鈣、其它礦物質(zhì)、VD和其它維生素的保健食品。因此，VD和鈣是使用最多的主要功能成分，現(xiàn)對(duì)VD和鈣的使用情況進(jìn)行分析。

2.5.1 VD使用情況

在182種VD保健食品中，有1種主要原料含有VD3，但在功效成分/標(biāo)志性成分含量中未標(biāo)明其含量；有1種未標(biāo)明其功效成分。其余180種在功效成分/標(biāo)志性成分含量標(biāo)注中有105種明確標(biāo)注使用VD3，3種明確標(biāo)注使用VD2，其余72種標(biāo)明使用VD，然而沒有指明是哪種VD。其余180種在主要原料標(biāo)注中有158種明確標(biāo)注使用VD3，占87.78%，4種明確標(biāo)注使用VD2，占2.22%，18種標(biāo)明使用VD，然而沒有指明是哪種VD，占10.00%。如表4所示。

根據(jù)每種保健食品的產(chǎn)品規(guī)格、功效成分/標(biāo)志性成分含量、食用方法及食用量計(jì)算VD3或VD2的每日使用總量即微克，按照VD每微克相當(dāng)于40 IU計(jì)算每種保健品每日使用國(guó)際單位（international unit，IU）。分析表明，可用于兒童的含VD3保健食品共32種，每日最低使用劑量為100 IU，每日最高使用劑量為240 IU，每日平均使用劑量為179 IU；可用于成人的含VD3保健食品共83種，其中1種經(jīng)過(guò)注冊(cè)信息和說(shuō)明書查證后計(jì)算得到每日使用劑量達(dá)到360 000 IU，有明顯錯(cuò)誤，所以未計(jì)入；其余82種可用于成人的含VD3保健食品每日最低使用劑量為80 IU，每日最高使用劑量為360 IU，每日平均使用劑量為188 IU；可用于中老年人的含VD3保健食品共8種，每日最低使用劑量為199.2 IU，每日最高使用劑量為349.2IU，每日平均使用劑量為241IU。含有VD2的保健食品有3種，均為口服溶液劑，其中2種專為兒童設(shè)計(jì)，每日補(bǔ)充量分別為148.8 IU、156 IU，另外1種專為成人設(shè)計(jì)，每日補(bǔ)充量?jī)H為76.8 IU。

表4 我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品中VD的使用情況Table 4 The usage of vitamin D in registered VDhealth food in China

2.5.2 鈣使用情況

在181種VD保健食品中，有12種僅含VD而不含鈣，有1種僅標(biāo)有鈣而未標(biāo)明鈣的具體種類，其余168種含有VD和鈣。其中的鈣主要包括碳酸鈣、碳酸鈣+檸檬酸鈣、乳酸鈣，共占86.98%；乳酸鈣+葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣、碳酸鈣+檸檬酸蘋果酸鈣共占7.10%，其余為碳酸鈣+葡萄糖酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣、乙酸鈣、醋酸鈣+碳酸鈣、碳酸鈣+枸櫞酸蘋果酸鈣、檸檬酸鈣+乳酸鈣、牦牛骨粉+乳酸鈣、牡蠣殼粉、鈣，僅占5.92%。如表5所示。

表5 我國(guó)已注冊(cè)VD保健食品中鈣的使用情況Table 5 The usage of calcium in registered VDhealth food in China

可見，碳酸鈣和其它鈣化合物的復(fù)合鈣占總數(shù)量的86.39%，在VD保健食品含鈣化合物的使用中居于主導(dǎo)地位。

3 討論

經(jīng)過(guò)20年我國(guó)的VD保健食品已得到快速發(fā)展，然而還需要注意以下幾個(gè)方面的問題。

第一，過(guò)量攝入VD保健食品的安全問題。目前VD保健食品中使用最多的原料是鈣和VD2或VD3，研究表明，當(dāng)長(zhǎng)期過(guò)量攝入VD強(qiáng)化食物或保健品會(huì)使VD中毒風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，導(dǎo)致高鈣血癥和高鈣尿癥[17-18]。隨著鈣強(qiáng)化食品的普遍使用，鈣過(guò)量攝入也會(huì)引起一些不良后果，如高血鈣癥、高鈣尿癥[18]等。鑒于此，建議今后應(yīng)加強(qiáng)這方面的宣傳力度，增強(qiáng)對(duì)民眾VD保健食品的安全意識(shí)?？梢愿鶕?jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2013年最新推薦適量攝入VD保健食品[19]，該學(xué)會(huì)建議0～12月嬰兒每日VD的推薦攝入量（recommended nutrient intake，RNI）為400 IU，建議兒童青少年、成年人和65歲以下老年人、孕期和哺乳期婦女每日VD的平均需要量（estimated average requirement，EAR）和RNI均分別為320 IU和400 IU，65歲以上老年人每日VD的EAR和RNI分別為320 IU和600 IU。

第二，注冊(cè)的VD保健食品中VD標(biāo)注不規(guī)范。在5種VD化合物中與人類關(guān)系最為密切的是VD2和VD3，然而在1997年～2017年7月期間注冊(cè)的181種VD保健食品中有1種未標(biāo)明VD3含量，其余180種有部分產(chǎn)品在功效成分/標(biāo)志性成分含量和主要原料標(biāo)注中存在不一致的問題，如在主要原料中標(biāo)注的是VD3，而在功效成分/標(biāo)志性成分含量標(biāo)注的是VD，建議今后兩個(gè)標(biāo)注能夠保持一致，明確標(biāo)注所用VD種類。180種VD保健食品中有18種即10%在功效成分/標(biāo)志性成分含量和主要原料均標(biāo)注使用VD，然而并沒有標(biāo)明使用哪種VD。鑒于此，建議今后在功效成分/標(biāo)志性成分含量和主要原料中明確標(biāo)注VD的具體種類。

第三，VD保健食品主要?jiǎng)┬蜑槠瑒┖湍z囊劑。VD保健食品劑型有片劑、膠囊劑、散劑、口服溶液劑、糖、滴劑和顆粒劑，以片劑和膠囊劑為主。建議開發(fā)出更多的不同劑型、色香味俱全的更趨向于食品感官的VD保健食品，如飲料、餅干類、糕點(diǎn)類等。

第四，無(wú)機(jī)鈣在VD保健食品中的使用比例偏高，而有機(jī)鈣在VD保健食品中的使用比例偏少。鈣是VD的最佳搭檔，目前碳酸鈣或者其和其它鈣化合物的復(fù)合物應(yīng)用最多，占主導(dǎo)地位。鈣分為無(wú)機(jī)鈣和有機(jī)鈣，無(wú)機(jī)鈣主要有碳酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣等，有機(jī)鈣主要包括乙酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等。無(wú)機(jī)鈣含鈣量高，然而吸收需要胃酸參與，對(duì)于胃腸道好的人可選擇服用無(wú)機(jī)鈣。人體對(duì)有機(jī)鈣的吸收相對(duì)無(wú)機(jī)鈣好，有機(jī)鈣的溶解不需要胃酸參與，胃酸缺乏的疾病如萎縮性胃炎等患者選擇服用有機(jī)鈣更好。VD保健品中無(wú)機(jī)鈣碳酸鈣占75.74%，無(wú)機(jī)鈣復(fù)合有機(jī)鈣占10.65%，有機(jī)鈣僅占8.88%，這極大地限制了需要補(bǔ)充鈣而胃腸道不好的人群對(duì)于VD保健食品的選擇，建議今后加大有機(jī)鈣在VD保健食品中的比例。

第五，中老年人尤其是中老年女性VD保健食品開發(fā)力度不夠。我國(guó)VD保健食品的產(chǎn)品功能主要以補(bǔ)充鈣和VD、補(bǔ)充鈣、其它礦物質(zhì)、VD和其它維生素為主，占產(chǎn)品總數(shù)的86.72%。增加骨密度的VD保健食品為12種，占產(chǎn)品總數(shù)的6.59%，其中1種只適宜于中老年女性食用，在VD和鈣的基礎(chǔ)上添加了植物雌激素大豆異黃酮；其中11種只適宜于中老年人食用，3種僅含VD和鈣，8種在VD和鈣的基礎(chǔ)上添加其它利于骨骼健康的原料如氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、維生素C中的1種或2種原料。VD保健食品大多集中在兒童和成人，占產(chǎn)品總量的93.41%，而對(duì)于迫切需要補(bǔ)充VD和鈣質(zhì)用以治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥中老年人或中老年女性而言，VD保健品的種類非常少，僅占總量的4.95%，而且添加的原料種類過(guò)少。中醫(yī)藥寶庫(kù)是我國(guó)人民創(chuàng)造的瑰寶，其中很多中藥如熟地黃、淫羊藿、黃芪、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、白芍、當(dāng)歸、牛膝、杜仲、續(xù)斷是古代文獻(xiàn)中治療骨質(zhì)疏松性骨折時(shí)組方中常用中藥[20-21]。針對(duì)女性骨質(zhì)疏松患者，還可以使用植物雌激素[22]加以預(yù)防。今后需加強(qiáng)此類人群VD保健食品的開發(fā)力度，充分利用我國(guó)的中醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì)，在VD和鈣的基礎(chǔ)上，引入利于補(bǔ)腎強(qiáng)骨的中草藥提取物或單體組合，引入利于骨骼健康的化合物如氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、甲基磺酰甲烷、透明質(zhì)酸等，引入利于中老年女性骨骼健康的植物雌激素如大豆異黃酮、葛根素、補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚、補(bǔ)骨脂異黃酮、異紫杉脂素等[23-25]，研制出更多適宜于中老年人尤其是中老年女性使用的VD保健食品。

4 展望

我國(guó)VD保健食品開發(fā)的前景展望：促進(jìn)高校、科研單位和企業(yè)在VD保健食品開發(fā)中的“產(chǎn)學(xué)研”一體化，將高校和科研單位的人才和科研優(yōu)勢(shì)、企業(yè)對(duì)市場(chǎng)的需求和對(duì)效益的追求緊密結(jié)合起來(lái)，從而推動(dòng)VD保健食品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化；充分挖掘利用我國(guó)寶貴的中醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì)，開發(fā)具有中國(guó)特色的VD保健食品。

總之，經(jīng)過(guò)20年我國(guó)的VD保健品已得到快速發(fā)展，然而與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，科技含量較低，低水平重復(fù)較多，VD2和VD3的使用劑量普遍偏少。今后需要進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)VD保健食品的安全意識(shí)；需要在功效成分/標(biāo)志性成分含量和主要原料中明確標(biāo)注VD的具體種類；需要開發(fā)出不同劑型、色香味俱全的更趨向于食品感官的VD保健品；需要加大有機(jī)鈣在VD保健食品中的使用比例；需要充分利用我國(guó)的中醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì)，在VD和鈣的基礎(chǔ)上，引入利于補(bǔ)腎強(qiáng)骨的中草藥提取物或單體組合，引入利于骨骼健康的化合物，引入利于中老年女性骨骼健康的植物雌激素，研制出更多適宜于中老年人尤其是中老年女性使用的VD保健食品。隨著對(duì)VD研究地不斷深入，通過(guò)不斷探索VD新的保健功能，通過(guò)充分發(fā)掘我國(guó)寶貴的中醫(yī)藥資源，相信在不久的將來(lái)我國(guó)VD保健食品一定會(huì)形成獨(dú)具中國(guó)特色、適合我國(guó)人民身體狀況的新體系，充分滿足我國(guó)廣大人民的身體保健需要。

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