加替沙星對老年慢性阻塞性肺病患者茶堿群體藥代動力學(xué)影響分析

王瑩

【摘 要】目的：分析老年慢性阻塞性肺病患者運(yùn)用加替沙星體內(nèi)的茶堿群體藥代學(xué)。方法：選我院18例老年慢性阻塞性肺病患者，在加替沙星治療前后進(jìn)行血液的采樣，并檢測茶堿群體藥代學(xué)。結(jié)果：患者用藥前血液當(dāng)中茶堿的濃度及茶堿的峰值低于加替沙星聯(lián)合治療后血液當(dāng)中茶堿的濃度及茶堿的峰值，P<0.05。結(jié)論：對患有老年慢性阻塞性肺病患者運(yùn)用加替沙星進(jìn)行治療會對血液中的茶堿產(chǎn)生顯著的影響，藥師應(yīng)密切關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】老年慢性阻塞性肺病;加替沙星;茶堿;藥代動力學(xué)

Abstract：Objective To analyze the pharmacokinetics of theophylline in gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighteen elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease were enrolled in our hospital. Blood samples were taken before and after gatifloxacin treatment， and the pharmacokinetics of theophylline group was detected. Results The concentration of theophylline and the peak of theophylline in the blood before the treatment were lower than the concentration of theophylline in the blood and the peak of theophylline after the treatment with gatifloxacin， P<0.05. Conclusion The use of gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease has a significant effect on theophylline in the blood， and pharmacists should pay close attention.

Key words： elderly chronic obstructive pulmonary disease; gatifloxacin; theophylline; pharmacokinetics

【中圖分類號】R563【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）04--02

近年來，臨床上對慢性阻塞性肺病的治療較為常見的是運(yùn)用茶堿及奎諾酮類藥物，奎諾類藥物當(dāng)中的多數(shù)藥物能夠?qū)Σ鑹A的藥物代謝產(chǎn)生抑制作用，如：妥舒沙星、依諾沙星等，但加替沙星對茶堿藥動學(xué)的影響尚不清楚[1-2]。因此，本研究就對患有老年慢性阻塞性肺病的患者運(yùn)用加替沙星對血液當(dāng)中的茶堿濃度進(jìn)行探究，以保證臨床治療的安全性，現(xiàn)研究結(jié)果如下。

1 一般資料

1.1 資料分析 選取在我院進(jìn)行治療的18例老年慢性阻塞性肺病患者在服用加替沙星前后的血液樣本進(jìn)行分析，在研究期間禁止攝入對研究結(jié)果有影響的茶堿及奎諾酮類藥物及食物，研究的患者的疾病資料如圖1。

1.2 藥物與試劑 茶堿緩釋片（湖南紳泰春藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H43020832，規(guī)格：0.1g）每日兩次，一次兩片。茶堿熒光偏振免疫檢測試劑（美國雅培公司，批號8386Q100）。TDXFLX熒光偏振免疫分析儀（美國雅培公司，最低定量檢測濃度為0.8mg/L，線性范圍0～40mg/L）。加替沙星（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20041086，規(guī)格：100mg/片），口服給藥，每日一次，每次4片。

1.3 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，采用成組t檢驗(yàn)處理，以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 方法與結(jié)果

2.1 病例要求 研究患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的器官損壞情況，肝腎功能正常，沒有出現(xiàn)嗜煙酒情況。

2.2 給藥方式及樣本收集 給予慢性阻塞性肺病患者口服茶堿緩釋片，每次兩片，共0.2g，連續(xù)單獨(dú)服用茶堿緩釋片3天，在第4天的時(shí)候，在服用茶堿緩釋片之前（0h）進(jìn)行靜脈血的抽取，口服茶堿緩釋片后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h時(shí)間分別抽取靜脈血，作為檢測樣本，在最后的一次抽血完成之后，將加替沙星與茶堿緩釋片聯(lián)合服用，讓患者同時(shí)口服兩種藥物，為期5天，在第10天的時(shí)對患者服藥前（0h）及服藥后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h的血液進(jìn)行抽取，并將所有收集到的血液進(jìn)行離心，分離出血清，并放于到-20°中進(jìn)行保存，每次抽取1ml血液。

2.3 加替沙星聯(lián)合運(yùn)用前后血藥濃度

研究患者在聯(lián)合運(yùn)用加替沙星后茶堿的血藥濃度明顯高于未聯(lián)合用藥前的血藥濃度，且聯(lián)合用藥后的血藥峰值要高于未聯(lián)合用藥的峰值。

2.4 聯(lián)合運(yùn)用加替沙星后的藥時(shí)曲線 根據(jù)對房室模型的了解及相關(guān)房室模型參數(shù)的了解，利用殘差平方和的方式作為實(shí)驗(yàn)結(jié)果相差程度的判斷。聯(lián)合運(yùn)用加替沙星后茶堿的藥時(shí)曲線表現(xiàn)出一房室模型，并運(yùn)用梯形分割將藥時(shí)曲線面積求出，見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺病是一種能夠進(jìn)行預(yù)防的疾病，主要特征是持續(xù)性的氣流受限，其氣流受限的原因多與外部環(huán)境有關(guān)，大氣中的煙霧和香煙對氣道的傷害導(dǎo)致氣道發(fā)生慢性炎癥，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為慢性阻塞性肺病[3-4]。加替沙星被廣泛的運(yùn)用于呼吸道疾病的治療當(dāng)中，它的本質(zhì)是一種奎諾酮藥物，具有較強(qiáng)的抗菌性，且抗菌譜較廣[5]。奎諾酮藥物對肺組織具有較強(qiáng)的滲透能力，能夠在呼吸道分泌物保持較高的濃度，茶堿為黃嘌呤類藥物，對磷酸二酯酶具有抑制作用，在臨床上廣泛的應(yīng)用于支氣管疾病的治療。將奎諾酮類藥物與茶堿聯(lián)合運(yùn)用，能夠有效的提高對老年慢性阻塞性肺病患者，但是不良之處是茶堿的安全運(yùn)用范圍較小，使茶堿的代謝速度減慢而發(fā)生中毒，茶堿中毒后會表現(xiàn)出心律失常、血壓下降等情況。

本研究結(jié)果可得，加替沙星與茶堿聯(lián)合運(yùn)用后茶堿的峰濃度為（3.7±1.1）mg/L，半衰期為（22.3±4.3）h，最大血藥濃度為（11.4±2.0）mg/L，曲線下面積為（116.4±1.3）mg/L，加替沙星與茶堿聯(lián)合運(yùn)用后能夠有效的提高藥物半衰期、曲線下面積、最大峰濃度。有相關(guān)的研究表示，加替沙星對茶堿的濃度可能從兩個(gè)方面進(jìn)行影響，一方面是加替沙星與茶堿在體內(nèi)形成了競爭性，導(dǎo)致茶堿血藥濃度增大，另一方面是加替沙星對茶堿的分解代謝具有抑制作用，能夠?qū)谆M(jìn)行控制。

綜上所述，對于患有慢性阻塞性肺疾病患者治療時(shí)，加替沙星與茶堿聯(lián)合運(yùn)用能夠有效的提高茶堿的血藥濃度，但由于茶堿的安全范圍較小，所以，在聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)該對茶堿的濃度進(jìn)行檢測，防止因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)茶堿濃度較高而導(dǎo)致的中毒，以保證患者在臨床當(dāng)中的用藥安全。

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