疫苗與藥物：疫情下的“大生意”

榮智慧

救死扶傷，乃是醫(yī)者“天職”，但并非醫(yī)藥企業(yè)的使命。

自2019年年末從中國(guó)湖北省肆虐以來(lái)，新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）不僅成為世界性的頭條新聞，更成了一股投資趨勢(shì)。

截至2020年2月20日，新冠肺炎在中國(guó)大陸確診近7.5萬(wàn)例，現(xiàn)存重癥近1.2萬(wàn)例，死亡人數(shù)（2122）遠(yuǎn)超17年前的SARS死亡數(shù)。其他國(guó)家也相繼發(fā)出預(yù)警，25國(guó)已出現(xiàn)確診病例。全球急需治療的患者和易感人群，已經(jīng)形成了一個(gè)具有強(qiáng)大需求的購(gòu)買(mǎi)市場(chǎng)，這時(shí)節(jié)，正是“大生意”與“小算盤(pán)”交織的“風(fēng)口”。

利益考量

在2月10日至2月16日這個(gè)星期，五家美國(guó)生物技術(shù)公司的股價(jià)勢(shì)頭喜人。它們分別是BioCryst Pharmaceuticals、Gilead Sciences（吉利德）、Inovio Pharmaceuticals、Moderna和Novavax。前兩者的藥物和后三者的疫苗，都有希望為抗擊此次全球性的疫情提供幫助。

BioCryst因其抗病毒藥物加利地韋（galidesivir）大出風(fēng)頭。吉利德則因抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）對(duì)一名美國(guó)患者產(chǎn)生療效而名聲大噪，被中國(guó)網(wǎng)民根據(jù)發(fā)音翻譯為“人民的希望”。

Inovio是臨床階段的疫苗生產(chǎn)商。大約三周前，該公司的股票飛漲—是對(duì)流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）900萬(wàn)美元撥款的回應(yīng)。它與北京Advaccine生物技術(shù)公司合作，擬開(kāi)發(fā)新冠病毒疫苗“INO-4800”，股價(jià)隨之“梅開(kāi)二度”。

Moderna的計(jì)劃是，爭(zhēng)分奪秒地為新冠病毒開(kāi)發(fā)基于信使RNA（mRNA）的疫苗。消息傳出，股價(jià)升了26%。重組納米顆粒疫苗的開(kāi)發(fā)商N(yùn)ovavax，顯然已從新聞中受益，今年以來(lái)它的股價(jià)上漲了58%。

但是，疫苗開(kāi)發(fā)者和藥物開(kāi)發(fā)者命運(yùn)不盡相同。疫苗可能需要花費(fèi)數(shù)月乃至數(shù)年的時(shí)間進(jìn)行試驗(yàn)，而隨著溫度升高，這次疫情可能逐漸消退，使疫苗屆時(shí)無(wú)用武之地。即便疫情沒(méi)有結(jié)束，只要疫情控制的進(jìn)度遠(yuǎn)快于疫苗研發(fā)的速度，臨床試驗(yàn)人數(shù)大幅度減少，也足以令研發(fā)難以為繼。

SARS疫苗、MERS疫苗和埃博拉疫苗，就是緩不濟(jì)急的例證。中國(guó)知網(wǎng)檢索“SARS 疫苗”為篇名的文獻(xiàn)，從最初的30多篇逐年減少，2014年后便已絕跡。SARS疫情期間曾有十幾家機(jī)構(gòu)嘗試疫苗研發(fā)，等推進(jìn)到人體臨床試驗(yàn)階段，SARS疫情早已消退，疫苗時(shí)至今日也未獲批準(zhǔn)上市。

2013年出現(xiàn)的MERS（中東呼吸綜合征）先后在中東地區(qū)和韓國(guó)有過(guò)兩次大規(guī)模暴發(fā)，死亡率高達(dá)34.4%。直到現(xiàn)在，其仍沒(méi)有特效藥物或疫苗獲批上市。2014年，埃博拉疫情在非洲暴發(fā)，之后幾年里，可選擇的疫苗也很少。2019年年底，默沙東公司申報(bào)的第一款埃博拉疫苗（Ervebo）才在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)使用。

疫苗開(kāi)發(fā)者和藥物開(kāi)發(fā)者命運(yùn)不盡相同。疫苗可能需要花費(fèi)數(shù)月乃至數(shù)年的時(shí)間進(jìn)行試驗(yàn)，而隨著溫度升高，這次疫情可能逐漸消退，使疫苗屆時(shí)無(wú)用武之地。

因此，投資者并不長(zhǎng)期看好疫苗的收益。近日Inovio的股票收益接連回吐，也證明了這一點(diǎn)。

科興生物就經(jīng)歷過(guò)“過(guò)山車(chē)”般的遭遇。H1N1流感病毒于2009年年初暴發(fā)，近30萬(wàn)人死亡?？婆d生物研發(fā)的Panflu.1是全球首個(gè)獲批上市的H1N1疫苗，獲批后的2009年第四季度，即為公司帶來(lái)2970萬(wàn)美元的銷(xiāo)售收入。次年疫情得到控制，H1N1疫苗全年銷(xiāo)售額降至720萬(wàn)美元，僅為前一年的1/4左右。

四大疫苗巨頭，此次都十分低調(diào)。葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞—四大跨國(guó)醫(yī)藥公司所生產(chǎn)的疫苗，一共可拿下全球90%以上的市場(chǎng)份額。最初只有葛蘭素史克宣布開(kāi)展新冠病毒疫苗研制項(xiàng)目，但也是淺度介入：經(jīng)CEPI的斡旋與昆士蘭大學(xué)合作，為其“分子鉗”技術(shù)提供佐劑。

賽諾菲因開(kāi)發(fā)寨卡病毒疫苗被美國(guó)政府“擺了一道”，出手謹(jǐn)慎。2016年聯(lián)邦政府因寨卡疫情減少而縮減合同，令賽諾菲憤而退出。前車(chē)之鑒，此次賽諾菲在2月18日才公布參與開(kāi)發(fā)疫苗，而中國(guó)已有數(shù)個(gè)城市連續(xù)幾天未出現(xiàn)新增病例。

疫苗的長(zhǎng)尾收益不佳，自然被看重“風(fēng)險(xiǎn)管控”的醫(yī)藥巨頭不喜。四家巨頭公司最新的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，它們的業(yè)務(wù)重心依然在新藥研發(fā)方面：默沙東、賽諾菲和輝瑞的疫苗業(yè)務(wù)，營(yíng)收占比均不到總營(yíng)收的1/5；葛蘭素史克稍多，占比也只有21%。默沙東2019年前三季度僅抗癌藥PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）的銷(xiāo)售營(yíng)收便為79.37億美元，遠(yuǎn)超其所有疫苗業(yè)務(wù)的收入總和（61.61億美元）。

重賞之下

疫苗的潛在收益依然可觀。風(fēng)險(xiǎn)雖高，但若及時(shí)研制成功，中國(guó)市場(chǎng)的強(qiáng)大購(gòu)買(mǎi)力將為“勇夫”帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)收益，更能讓外企打開(kāi)一條進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的捷徑。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前共有19家團(tuán)隊(duì)/機(jī)構(gòu)/企業(yè)參與研發(fā)新型冠狀病毒疫苗：CureVac AG，Moderna，Inovio Pharmaceuticals，Novavax，葛蘭素史克，強(qiáng)生，GeoVax Lab，法國(guó)巴斯德研究所，牛津大學(xué)詹納研究所，香港大學(xué)袁國(guó)勇團(tuán)隊(duì)，中國(guó)工程院李蘭娟團(tuán)隊(duì)，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦團(tuán)隊(duì)，斯微（上海）生物，智飛生物，康希諾生物，冠昊生物，康泰生物，科興生物，遼寧成大。