痰熱清注射液霧化吸入臨床研究進(jìn)展

杜學(xué)航，王東興，張小利，王 萍，趙寧波

（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，上海 201401）

0 引言

霧化吸入療法可將藥物直接作用于病灶部位，具有作用迅速、不良反應(yīng)相對較少、效果突出、幼兒患者依從性較佳的優(yōu)勢。痰熱清注射液由5種具有清熱解毒、抗菌抗病毒的中藥組方，通過現(xiàn)代化的中藥提取技術(shù)，先提取主要有效成分，超濾，再進(jìn)行組方，既能保留有效成分的同時，又能將大分子雜質(zhì)等成分去除，提高了痰熱清的安全性。其組方為雙黃連中三味藥雙花、黃芩、連翹，和源于清開靈里面的豬膽、水牛角升級而來的熊膽和山羊角，具有清熱解毒、化痰止咳的功效。國內(nèi)臨床上多將其用于霧化吸入治療上呼吸系統(tǒng)疾病。張妍等［1］通過文獻(xiàn)檢索痰熱清注射液霧化吸入治療呼吸系統(tǒng)疾病的隨機(jī)對照試驗，按納入標(biāo)準(zhǔn)納入合格的隨機(jī)對照研究并對其進(jìn)行質(zhì)量評價，治療呼吸系統(tǒng)疾病方面，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，痰熱清注射液霧化吸入療效優(yōu)于空白對照、慶大霉素、慶大霉素+糜蛋白酶霧化吸入；而與布地奈德霧化混懸液、糜蛋白酶、慶大霉素+糜蛋白酶+地塞米松療效相當(dāng)。

1 痰熱清的藥理作用

痰熱清注射液方中的5種中藥均具有抗菌抗病毒作用，配伍使用后使其抗菌譜和抗病毒譜更為廣泛，對金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌等呼吸道常見的致病菌都具有一定的抑制作用；體外對金葡菌生物膜實(shí)驗研究數(shù)據(jù)顯示，痰熱清不僅抑制金葡菌生物膜的形成，而且能殺滅金葡菌生物膜基質(zhì)中嵌入的活細(xì)胞，痰熱清和青霉素聯(lián)用后對懸浮金葡菌和金葡菌生物膜形成過程中都產(chǎn)生了協(xié)同增效的作用［2］；痰熱清對內(nèi)毒素致熱家兔和酵母致熱大鼠模型均能起到良好降溫效果；顯著延長氨水、SO2引發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期；可對硝酸士的寧和戊四唑致小鼠驚厥產(chǎn)生抑制作用；能改變痰中的黏性成分，使痰黏度下降，易于咳出，明顯增加小鼠、家兔的酚紅排出量和大鼠的排痰量；能夠抑制大鼠形成肉芽腫以及二甲苯導(dǎo)致小鼠耳腫脹。痰熱清注射液能夠使CD4，CD8及NK細(xì)胞的數(shù)量明顯提高，具有提高機(jī)體免疫力的功能。機(jī)體炎癥過程的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)如TNF-α，IL-1β，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IL-17，MPO等，痰熱清均可進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)。其不但能夠抑制炎癥反應(yīng)，還具有調(diào)動機(jī)體免疫功能的作用。甚至可以抑制機(jī)體產(chǎn)生中樞發(fā)熱介質(zhì)cAMP和PGE2，痰熱清中藥成分對呼吸道相關(guān)病毒如流感病毒、腮腺炎病毒、甲型H1H1、H7N9、腺病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、SARS病毒、?？刹《颈憩F(xiàn)出直接滅活、抑制增殖、阻斷感染靶細(xì)胞作用，并可誘生體內(nèi)干擾素和增強(qiáng)人體免疫從而增強(qiáng)抗病毒作用［3-4］。

2 痰熱清霧化吸入的臨床應(yīng)用

2.1 肺炎

肺炎是臨床常見多發(fā)病，冬春季高發(fā)。社區(qū)獲得性肺炎中病毒性感染占5%～15%；非細(xì)菌性肺炎中，病毒性肺炎占將近一半。在治療上，需要迅速、有效、安全地促進(jìn)排痰和控制感染。李春芳等［5］、季衛(wèi)明［6］、彭麗清等［7］治療組均采用痰熱清注射液霧化吸入，觀察組采用病毒唑、慶大霉素霧化吸入，治療病毒性肺炎，取得了良好療效。治療組癥狀、體征改善時間均比觀察組要好（P＜0.05）。

2.2 慢阻肺

徐偉俊等［8］采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組，均采用常規(guī)西藥治療，治療組霧化吸入痰熱清注射液，劉霞［9］將患者分為兩組，同樣均采用常規(guī)治療，實(shí)驗組霧化吸入頭孢哌酮舒巴坦和痰熱清注射液。兩項研究中，治療組（實(shí)驗組）總有效率均高于對照組，治療后治療組（實(shí)驗組）血?dú)夥治鲋笜?biāo) PaO2，PaCO2和肺功能指標(biāo)FEV1，F(xiàn)VC指標(biāo)均比對照組改善（P＜0.05）。

2.3 咳嗽

彭天托等［12］將66例痰熱郁肺型咳嗽病患者，隨機(jī)平均分成研究組和對照組，都采用常規(guī)止咳祛痰，必要時加用抗感染藥物，研究組加用痰熱清霧化吸入，研究組和對照組患者咳痰治療總有效率分別為93.94%和75.76%。林艷華［11］治療外感咳嗽30例，治療組霧化吸入痰熱清注射液，對照組選用敏感抗生素和病毒唑靜脈滴注，治療組總有效率比對照組高。

2.4 哮喘

目前臨床多采用糖皮質(zhì)激素、抗感染類藥物，但這些藥物不良反應(yīng)較多，增加患者痛苦和負(fù)擔(dān)。郭信長［12］隨機(jī)將哮喘急性發(fā)作病人分為觀察組和對照組（88∶62），兩組均采用常規(guī)對癥治療。觀察組應(yīng)用痰熱清10 mL噴霧吸入，持續(xù)治療的總有效率觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.32，P＜0.01）。井德林等［13］將68例病人隨機(jī)分成治療組和對照組，均采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組再霧化吸入痰熱清注射液。癥狀、體征消失時間治療組均短于對照組。

2.5 支氣管炎

魏淑珍［14］將急性氣管支氣管炎患者對照組77例和觀察組77例，均常規(guī)治療，觀察組再加用痰熱清注射液霧化吸入。觀察組患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱消失和肺部羅音消失4個時間指標(biāo)均比對照組顯著縮短，觀察組總有效率96.1%高于對照組的80.5%。曾明［15］隨機(jī)將毛細(xì)支氣管感染患者48例分為研究組和對照組，均采用氨溴索霧化吸入，研究組再霧化吸入痰熱清注射液。觀察組患者咳喘、肺部癥狀的消失時間較短，有效率較高。

2.6 支氣管擴(kuò)張

黎義炬等［16］隨機(jī)將支氣管擴(kuò)張癥患者60例分為治療組和對照組。均采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組再霧化吸入痰熱清注射液。治療后兩組痰液降鈣素原陽性率均比治療前降低，分別為13.33%，36.67%，且治療組治療效果更好（P＜0.05）；治療組肺功能指標(biāo)FEV1%明顯改善，中醫(yī)癥候積分的降低也比較顯著。

2.7 術(shù)后

金燕芬等［17］將82例全麻腹部手術(shù)后出現(xiàn)咽痛、聲嘶、咳嗽、咳痰的患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組霧化吸入痰熱清注射液，對照組霧化吸入慶大霉素溶液+α-糜蛋白酶。治療組患者手術(shù)后3 d咳嗽、咳痰緩解、咽痛、聲嘶緩解均比對照組好；治療組患者手術(shù)后5 d咳嗽、咳痰緩解也比對照組好，咽痛、聲嘶緩解兩組無差異；對照組并發(fā)肺部感染高于治療組。

2.8 扁桃體炎

李玉嶺［18］隨機(jī)將急性化膿性扁桃體炎患者分為治療組（n=40）和對照組（n=35），李笑瑩等［19］同樣隨機(jī)將急性化膿性扁桃體炎患者分為治療組30例和對照組25例，兩組均靜脈滴注青霉素480萬u加生理鹽水100 mL，BID，連用5 d。治療組超聲霧化吸入痰熱清注射液10 mL加生理鹽水50 mL，BID；對照組超聲霧化吸入α-糜蛋白酶4 000 u加生理鹽水50 mL，BID，霧化均連用3 d?？傆行世钣駧X研究治療組100%高于對照組94%。李笑瑩研究治療組100%高于對照組92%，P＜0.05。退熱平均天數(shù)、住院日數(shù)治療組均短于對照組。

2.9 皰疹性咽峽炎

譚祥權(quán)等［20］將皰疹性咽峽炎患兒隨機(jī)分為對照組68例和觀察組69例，均采用青霉素鈉及病毒唑靜脈滴注，潘生丁片口服，觀察組壓縮霧化痰熱清注射液0.5 mL/kg-1·d-1+生理鹽水 5 mL，QD，連用5 d。觀察組顯效率85.51%和總有效率95.65%均較高。

2.10 結(jié)核

何畏等［21］隨機(jī)將56例痰菌陽性初治肺結(jié)核合并咽喉結(jié)核或支氣管內(nèi)膜結(jié)核的患者分為對照組30例和治療組26例，均采用口服初治方案治療，治療組霧化吸入痰熱清10 mL，BID。治療組和對照組治療效果無差異（P＞0.05），但治療組顯效率及癥狀改善時間對照組好（P＜0.05）。

2.11 肺挫傷

張煥長等［22］隨機(jī)將82例肺挫傷患者隨機(jī)分為治療組（n=42）和對照組（n=40），治療組霧化吸入痰熱清注射液，對照組霧化吸入慶大霉素+α糜蛋白酶，時間均為一周。比較患者咳嗽、呼吸困難、咳痰、肺部啰音緩解相關(guān)指標(biāo)，治療組有效率為92.86%，對照組有效率為72.50%；并發(fā)肺部感染，治療組為7.14%，對照組為25.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)語

痰熱清注射液霧化吸入作為一種新型的給藥方式。在幼兒患者靜滴不易的情況下，醫(yī)生可選用霧化給藥方式。霧化吸入直接作用于呼吸系統(tǒng)治療該系統(tǒng)疾病，起效迅速，有明顯的治療效果。在常規(guī)治療相同的情況下，痰熱清注射液與臨床常見霧化給藥如布地奈德霧化混懸液、糜蛋白酶注射液、慶大霉素+糜蛋白酶+地塞米松聯(lián)用療效相當(dāng)，優(yōu)于空白對照、氨溴索單用、慶大霉素注射液、慶大霉素+糜蛋白酶聯(lián)用，并可以縮短癥狀消失時間。