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    抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎的臨床特征分析

    2020-03-02 15:38:12楊薇斯劉俊
    關(guān)鍵詞:邊緣性腦炎免疫治療

    楊薇斯,劉俊

    1. 中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院兒科,廣東 東莞 523110;2. 東莞市康華醫(yī)院,廣東 東莞 523000

    自2010年第一次發(fā)現(xiàn)抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎,該疾病在自身免疫性腦炎中約占3成[1,2]?;颊叩呐R床表現(xiàn)多樣,其中有超過(guò)50%的患者出現(xiàn)面-臂肌張力障礙為主的特異性癥狀,表現(xiàn)出某側(cè)手臂和面部甚至下肢出現(xiàn)短暫、頻繁的不自主肌張力障礙樣動(dòng)作,一般發(fā)作數(shù)秒,每日可高達(dá)十次以上;同時(shí)并發(fā)兩側(cè)肌張力障礙樣以及意識(shí)改變等[3,4]。本研究選擇2014年1月-2019年12月確診的抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎患者為研究對(duì)象,分析其臨床特征,旨在為早診斷、早治療此類患者提供理論依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 選擇2014年1月-2019年12月確診的抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎患者為研究對(duì)象;納入標(biāo)準(zhǔn):均符合2017年《中國(guó)自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)》[5]中關(guān)于邊緣性腦炎的診斷要點(diǎn);起病較急,呈進(jìn)行性加重;出現(xiàn)輕度淋巴細(xì)胞性炎癥;頭顱MRI顯示單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)出現(xiàn)異常信號(hào);腦電圖異常;腦脊液和血清抗LGI1抗體陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎及甲狀腺功能異常;嚴(yán)重精神異常、血液及免疫系統(tǒng)疾病等。患者均知情同意,并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 研究方法 所有患者入院后取5 mL腦脊液和血清送金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)其抗神經(jīng)元抗體,共確診40例,男31例,女19例,年齡36.7-70.5歲,平均年齡(57.6±7.5)歲;發(fā)病到就診時(shí)間為0-35.3周,平均就診時(shí)間(11.3±2.1)周。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特點(diǎn) 33例患者表現(xiàn)出邊緣系統(tǒng)癥狀,表現(xiàn)出最近記憶力下降、癲癇發(fā)作、精神異常。包括13例記憶障礙,11例局灶性癲癇,9例面臂肌張力障礙發(fā)作,3例強(qiáng)直-陣攣發(fā)作,2例頭痛,2例頭暈。從發(fā)病至病情最嚴(yán)重的平均時(shí)間為(17.4±3.5)天,其中32例(80.00%)mRS評(píng)分超過(guò)3分。40例患者至少出現(xiàn)一種形式的癲癇發(fā)作,表現(xiàn)為強(qiáng)直-陣攣發(fā)作或部分面臂肌張力障礙發(fā)作;7例患者僅有面臂肌張力障礙發(fā)作無(wú)認(rèn)知功能損害。

    2.2 輔助檢查 40例患者均實(shí)施腰穿檢查,平均腦脊液壓力(125.58±14.58)mmgH,平均蛋白范圍(0.36±0.08)g/L,18例(45.00%)蛋白輕度升高,其余均正常;平均細(xì)胞數(shù)(2.18±0.15)×106/L。35例患者實(shí)施顱腦MRI檢測(cè),其中21例正常,5例合并急性腦梗死,2例左側(cè)尾狀核頭部出現(xiàn)高信號(hào),可能是癲癇發(fā)作導(dǎo)致的信號(hào)改變;7例出現(xiàn)雙側(cè)顳葉和海馬損傷,其中1例首次檢測(cè)為單側(cè)海馬病變,后累及雙側(cè),1例還累及至島葉。從發(fā)病到第2次顱腦MRI平均時(shí)間為(6.2±1.5)周,5例患者實(shí)施了3次顱腦MRI,其中2例前兩次顱腦MRI海馬均出現(xiàn)病變,第3次檢測(cè)時(shí)未見(jiàn)明顯異常,30例行2次及以上檢查。40例患者實(shí)施LGI1抗體檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)37例血清檢測(cè)為陽(yáng)性,陽(yáng)性率為92.5%,33例腦脊液LGI1抗體檢測(cè)為陽(yáng)性,陽(yáng)性率82.5%。

    2.3 治療 所有患者確診后實(shí)施及時(shí)給與激素治療,其中32例激素聯(lián)合應(yīng)用免疫球蛋白,8例給予激素治療,且治療均有效,免疫治療至癥狀改善平均時(shí)間為(3.5±0.6)d,6成患者認(rèn)知功能提高且癲癇發(fā)作頻率下降。8例僅實(shí)施激素治療的患者癲癇發(fā)作頻率已下降,5例激素聯(lián)合應(yīng)用免疫球蛋白治療后癲癇發(fā)作頻率下降不明顯,更換藥物后發(fā)作頻率明顯下降,6例患者在確診前就開(kāi)始實(shí)施免疫治療。

    2.4 預(yù)后 28例患者隨訪超過(guò)1年,平均隨訪時(shí)間(16.6±3.5)個(gè)月,癲癇發(fā)作恢復(fù)早;最終隨訪結(jié)果中12例(42.86%)患者仍采用抗癲癇藥物治療,5例(17.86%)患者仍出現(xiàn)癲癇發(fā)作,表現(xiàn)為記憶缺失、看電視易打盹以及淡漠等癥狀;11例(39.29%)患者復(fù)發(fā),再次口服激素及抗癲癇藥物。

    3 討論

    過(guò)去臨床上研究認(rèn)為抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎是針對(duì)CASPR2及LGI1的兩種抗電壓門控鉀離子通道自身抗體[6]。其中LGI1主要在海馬和顳葉皮層中表達(dá),是由突觸前膜分泌的一種糖蛋白,用來(lái)控制突觸前及突觸后受體來(lái)影響突觸的傳遞。

    本研究分析了40例抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎患者臨床病程和癲癇發(fā)作,結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫治療治療癲癇發(fā)作具有較好的效果,長(zhǎng)期隨訪亦顯示免疫治療可以明顯改善患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果證實(shí),血清及腦脊液LGI1抗體陽(yáng)性可以作為正確識(shí)別癲癇發(fā)作主要依據(jù)。

    綜上所述,抗LGI1抗體相關(guān)邊緣性腦炎作為自身免疫性腦炎,主要以邊緣系統(tǒng)癥狀為主,對(duì)免疫治療敏感,預(yù)后較好。

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