圍刺配合穴位注射甲鈷胺對(duì)急性帶狀皰疹性神經(jīng)痛的治療作用*

許 綱 周朝生 唐維楨 許 潔 徐 剛 李秀麗 蔚 青 程 超 李 文 蔡海東 王立東

（1上海市第十人民醫(yī)院 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院帶狀皰疹神經(jīng)痛診療中心，上海 200072；2上海市第十人民醫(yī)院崇明分院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，上海202159）

帶狀皰疹(herpes zoster， HZ)屬于神經(jīng)-皮膚共病，是機(jī)體免疫功能下降后，復(fù)蘇的水痘-帶狀皰疹病毒(varicellar-zoster virus， VZV)對(duì)神經(jīng)和皮膚的侵害所致。該病多見于老年人，最常見的并發(fā)癥是帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia， PHN)。據(jù)廣東省的流調(diào)報(bào)告，50歲以上的成年人帶狀皰疹發(fā)作1個(gè)月后PHN的發(fā)生率為40.2%[1]。PHN是一個(gè)世界難題，治療上頗為棘手，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，因此預(yù)防PHN的發(fā)生是當(dāng)務(wù)之急。常規(guī)抗病毒治療可促進(jìn)皮疹的愈合，但對(duì)預(yù)防PHN的證據(jù)并不一致，沒(méi)有證據(jù)表明抗病毒藥物有保護(hù)神經(jīng)的作用[2]。為減輕病人的痛苦，降低PHN的發(fā)生，盡早保護(hù)神經(jīng)有重要的臨床意義。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為HZ多為熱毒與氣血搏結(jié)于肌膚及脈絡(luò)所致。治療以清熱解毒，通絡(luò)止痛為原則，有內(nèi)、外治法，而針灸療法是具有代表性的外治法之一。研究表明，針刺穴位可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體痛閾或耐痛閾，運(yùn)用于HZ急性期及后期神經(jīng)痛療效顯著[3]。VZV 復(fù)制時(shí)的DNA并不集聚在人神經(jīng)元中， 被重新激活復(fù)制的VZV順著軸突傳送到皮膚[4]，皮下神經(jīng)纖維以及皮膚是VZV侵害的重災(zāi)區(qū)。囊泡發(fā)作后持續(xù)的局部疼痛意味著皮下神經(jīng)叢，表皮神經(jīng)纖維和末梢的受損。因此痛區(qū)皮下是我們關(guān)注的重點(diǎn)[5]。圍刺和穴位注射是治療帶狀皰疹神經(jīng)痛常用的方法，易于被病人接受，且療效明顯，但確切的作用機(jī)制尚未探明。

HZ急性期是“神經(jīng)源性炎癥”反應(yīng)階段，來(lái)自神經(jīng)元的P物質(zhì)(substance P， SP)和降鈣素基因相關(guān) 肽 (calcitonin gene-related protein， CGRP)大量釋放可產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)包括促炎因子白介素-2(interleukin-2， IL-2)和抗炎因子IL-4的變化。而老年P(guān)HN病人血清中IL-2 水平顯著降低[6]，SP水平顯著升高[7]，在PHN進(jìn)展中具有重要作用。因此針對(duì)急性帶狀皰疹性神經(jīng)痛(acute herpetic neuralgia，AHN)，最新的指南指出盡早控制局部神經(jīng)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，保護(hù)受累神經(jīng)是預(yù)防PHN的一個(gè)重要手段[8]。HZ往往局限在單一神經(jīng)節(jié)支配區(qū)，因此檢測(cè)病變組織周圍的相關(guān)因子，可反映局部神經(jīng)-免疫功能狀態(tài)。本研究通過(guò)檢測(cè)AHN病人治療前后皰液中的SP，CGRP，IL-2和IL-4表達(dá)變化，探究圍刺和穴位注射甲鈷胺(Methylcobalamin，MeB12)對(duì)AHN病人神經(jīng)-免疫功能的調(diào)節(jié)作用。

方 法

1.一般資料

本研究已通過(guò)同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(RES-24; SHSY-IEC-KY-4.0/17-24/01)，于2016 年7月至2018年6月間在第十人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科進(jìn)行。所有病人均知曉治療方法，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)針灸學(xué)會(huì)2014年循證針灸臨床實(shí)踐指南[9]推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。招募位于軀干T6-10節(jié)段的AHN病人，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～80歲，皰疹面積＞ 2.0%（約2個(gè)手掌面積），病程不超過(guò)11天。HZ發(fā)作區(qū)域有燒灼痛等癥狀，且疼痛評(píng)分≥6分，無(wú)明顯發(fā)熱。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病程超過(guò)12天；年齡超過(guò)80歲的年老病人；嚴(yán)重暈針及病灶部位有化膿、感染、潰瘍者；酗酒；有出血傾向、應(yīng)用抗凝或抗血小板聚集藥物；傷口難以愈合或瘢痕體質(zhì)；嚴(yán)重高血壓；糖尿病；嚴(yán)重肝腎功能不全；認(rèn)知功能障礙；系統(tǒng)紅斑狼瘡；淋巴瘤；白血病；艾滋病；結(jié)核等；不能堅(jiān)持治療的病人。抽取的皰液標(biāo)本總量低于0.3 ml者；抽取的皰液標(biāo)本被穿刺血污染者；病歷資料不完整者。

剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)中新發(fā)現(xiàn)的不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；未按照試驗(yàn)方案規(guī)定接受相應(yīng)治療者；臨床資料不全或病人依從性差，影響結(jié)局指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)者作為脫落處理；發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受治療者作為脫落處理；因各種原因試驗(yàn)中途退出治療、失訪的病例也作為脫落處理。

招募105例50歲以上單側(cè)T6-10節(jié)段的AHN病人，6位病人因各種原因被排除，余下99例病人符合納入標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為圍刺組、穴位注射組和聯(lián)合組各33例，分別施以相應(yīng)的治療。

2.治療方法

入選病人均口服伐昔洛韋（每片0.3 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960202，四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司），每次0.3 g，每日2次。①圍針組：依據(jù)中國(guó)針灸學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[9]，根據(jù)病人病灶的部位，囑病人擺好舒適且術(shù)者易操作的體位。充分暴露需針刺的部位，先用75%的酒精棉球?qū)︶槾滩课贿M(jìn)行常規(guī)消毒。選用0.35 mm×40 mm的毫針，采取圍刺法，取皰疹周圍8～10個(gè)阿是穴斜刺。針刺后接通電針儀，采用連續(xù)波，脈沖頻率與強(qiáng)度以病人耐受為度，留針20 min。②穴位注射組：選穴同上，用藥為甲鈷胺注射液（1 ml:0.5 mg，注冊(cè)號(hào)H20160386，日本衛(wèi)材株式會(huì)社）1.0 mg/2 ml，配伍利多卡因注射液(5 ml:0.1 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022147，山東華魯制藥有限公司）2 ml。用2 ml一次性注射器，0.45×16一次性針頭，每個(gè)穴位皮下注射0.4～0.5 ml。第一次注射后，觀察半小時(shí)，病人沒(méi)有出現(xiàn)任何不適的癥狀，方可離開。③聯(lián)合組（圍針+穴位注射組）：采取如上圍刺法。20 min后，如上采用相同藥物和方法進(jìn)行穴位注射治療。第一次注射后，觀察半小時(shí)，病人沒(méi)有出現(xiàn)任何不適的癥狀，方可離開。三組的治療每日1次，14次為一個(gè)療程。每日復(fù)診時(shí)評(píng)估病情，療程結(jié)束后（第15天）對(duì)各項(xiàng)觀察指標(biāo)及總療效做評(píng)定分析。

3.療效觀察

由于針刺和穴位注射的特性，治療過(guò)程無(wú)法做到雙盲，為客觀評(píng)價(jià)治療效果，本研究采用單盲法，由一位未參與治療的醫(yī)師，對(duì)病人的癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估。

皰疹評(píng)價(jià)指標(biāo)：主要觀察止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間。以出現(xiàn)皰疹作為起始時(shí)間，于治療第1～14 天每次治療前記錄皰疹情況。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：①止皰時(shí)間：水皰停止增多的時(shí)間；②結(jié)痂時(shí)間：水皰干涸，結(jié)痂面積≥50%的時(shí)間；③脫痂時(shí)間：痂皮完全脫落的時(shí)間。

疼痛評(píng)價(jià)指標(biāo)：①疼痛強(qiáng)度：主要采用帶狀皰疹簡(jiǎn)明疼痛量表(zoster brief pain inventory， ZBPI)評(píng)估病人在過(guò)去24 h內(nèi)的疼痛強(qiáng)度（0為不痛，10為無(wú)法忍受的疼痛），以及治療期間的疼痛程度的變化，每次治療前記錄前1天的疼痛情況。②疼痛面積：以病人自身右手手掌覆蓋的范圍多少折算疼痛面積的大小。③病人的總體改善情況：在急性和慢性疼痛評(píng)估中，疼痛程度從基線下降了30%，50%及以上有重要臨床意義。本研究中將疼痛程度減少了4分，即疼痛減輕了50%認(rèn)定為明顯改善。按照PHN有臨床意義疼痛的定義，疼痛強(qiáng)度≤2分，因?qū)Σ∪说娜粘Ｉ詈退叩挠绊戄^小，因此歸類為無(wú)臨床意義的疼痛強(qiáng)度，可不必治療。本研究評(píng)估了治療終點(diǎn)時(shí)疼痛強(qiáng)度≤2分的人數(shù)。

生活質(zhì)量評(píng)估：采用歐洲生活質(zhì)量評(píng)估量表(Euro QoL)評(píng)估病人治療14天前后自我感覺(jué)的健康狀態(tài)。0為最差的健康狀態(tài)，100為最好的健康狀態(tài)。

4.主要試劑

IL-2和IL-4的ELISA試劑盒均購(gòu)自美國(guó)invitrogen公司，SP和CGRP的ELISA試劑盒均購(gòu)自美國(guó) eBioscience公司。

5.標(biāo)本采集及檢測(cè)

治療前用1 ml一次性注射器抽取病人皰液0.5～1.0 ml，立即凍存于-20℃冰箱保存，待標(biāo)本集齊后同批測(cè)定。療程結(jié)束后在病人原皰疹痛區(qū)，用2～3個(gè)透明玻璃火罐，真空法拔罐20～30 min，待罐內(nèi)皮膚出現(xiàn)晶瑩透明的水皰若干，去罐抽取發(fā)皰液0.5～1.0 ml，立即凍存于-20℃冰箱保存，待標(biāo)本集齊后同批測(cè)定。采用 ELISA 法檢測(cè)每份皰液中IL-2，IL-4，SP和CGRP水平。嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比(%)描述，采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()描述，連續(xù)14天的疼痛評(píng)分采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析。組間比較采用單因素方差分析，以P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.受試者一般情況

三組病人在性別、年齡、受教育程度、病程、病位分布等方面一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05，見表1）。治療過(guò)程中圍刺組病例脫落2例（1例因服用鎮(zhèn)痛藥而中斷治療，1例因效果不明顯而中斷治療），穴位注射組脫落4 例（2例因服用鎮(zhèn)痛藥而中斷治療，1例因效果不明顯而中斷治療，1 例因心臟病住院中止治療），聯(lián)合組脫落3 例（1例因服用鎮(zhèn)痛藥而中斷治療，2例因自身原因而中斷治療）。

2.臨床療效觀察

皰疹愈合情況比較：治療過(guò)程中三組的止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及脫痂時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05，見表2），其中聯(lián)合組明顯早于其他兩組。

疼痛改善情況比較：三組病人治療前疼痛評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，組間具有可比性。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析顯示，經(jīng)一個(gè)療程治療后三組病人疼痛評(píng)分的交互效應(yīng)，組間效應(yīng)和時(shí)間效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。圖1所示三組病人治療過(guò)程中疼痛均值的變化趨勢(shì)。終點(diǎn)時(shí)疼痛減輕達(dá)到50%的人數(shù)，疼痛評(píng)分≤2分的人數(shù)及比例，疼痛評(píng)分≥4分的人數(shù)及比例，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。三組病人治療后的疼痛面積均較治療前有明顯改善(P< 0.05)，治療終點(diǎn)三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05，見表2）。

生活質(zhì)量改善比較：三組病人治療后的歐洲QoL 評(píng)分均較治療前有明顯改善(P< 0.05)，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05，見表2）。

3.檢測(cè)指標(biāo)比較

治療前三組病人皰液中IL-2，IL-4，SP和CGRP含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，組間具有可比性。治療后三組病人發(fā)皰液中IL-4，SP和CGRP含量較治療前均有不同程度下降(均P< 0.05)，治療后三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；相對(duì)應(yīng)的是治療后三組病人發(fā)皰液中IL-2含量較治療前均有不同程度上升（均P< 0.05），且治療后三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05，見圖2）。

討 論

本研究結(jié)果證實(shí)，治療終點(diǎn)時(shí)三組病人的皮膚脫痂時(shí)間均不超過(guò)2周，疼痛強(qiáng)度均有明顯改善。統(tǒng)計(jì)分析表明疼痛程度和面積變化比較，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合脫痂時(shí)間，疼痛緩解50%以上的人數(shù)及比例，疼痛評(píng)分≥4分人數(shù)及比例，以及疼痛評(píng)分≤2分的人數(shù)及比例等指標(biāo)，聯(lián)合組明顯優(yōu)于其他兩組（見表2）。據(jù)報(bào)道50歲以上的帶狀皰疹病人中超過(guò)95%急性期會(huì)伴有疼痛，60%～70%的病人在發(fā)作后1個(gè)月仍持續(xù)疼痛，40%的病人疼痛劇烈[10]。本研究結(jié)果提示單純圍針治療和穴位注射MeB12療效比較單一，疼痛評(píng)分≤2分的比例不足14.0%，難以鑒別是治療效應(yīng)還是疾病本身的自愈過(guò)程。而聯(lián)合組病人疼痛評(píng)分≤2分的比例達(dá)到33.3%，高于自行恢復(fù)的比例[10]，療效明顯優(yōu)于另外兩組。 MeB12是臨床常用的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物，對(duì)神經(jīng)組織有特殊的親和力和營(yíng)養(yǎng)作用，可促進(jìn)髓鞘的形成，軸突細(xì)胞骨架的轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞髓鞘的形成、外周神經(jīng)的再生和神經(jīng)系統(tǒng)的維護(hù)有重要作用。臨床數(shù)據(jù)表明MeB12可促進(jìn)周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)失調(diào)癥狀的改善，有效緩解神經(jīng)病變的癥狀。本研究的臨床觀察發(fā)現(xiàn)痛區(qū)局部注射MeB12對(duì)帶狀皰疹亞急性期疼痛有明顯的治療作用[11]，而且局部給藥的治痛效果明顯優(yōu)于系統(tǒng)給藥，值得進(jìn)一步探究其在HZ急性期中的神經(jīng)保護(hù)作用。本結(jié)果表明在圍刺基礎(chǔ)上，配合穴位注射可直接將MeB12輸送到被VZV損壞的局部皮下神經(jīng)組織，對(duì)AHN有明顯的治療作用。利多卡因是常用的局麻藥，也是帶狀皰疹神經(jīng)痛的推薦藥物之一[8]，與MeB12合用，可減少病人注射時(shí)的恐懼，又起到暫時(shí)緩解疼痛的作用。

表1 入組病人的一般情況()Table 1 Clinical data of the subjects ()

表1 入組病人的一般情況()Table 1 Clinical data of the subjects ()

聯(lián)合組(n = 30)Combined年齡Age 63.8±7.9 64.3±7.0 63.8±7.5女性(n， %)Female 16 (51.6) 15 (51.7) 14 (46.67)小學(xué)以上文化水平(n， %)Elementary education or more 26 (83.96) 24 (82.8) 25(83.3)發(fā)病時(shí)間（天）Days since rash and pain onset 7.8±3.4 7.8±3.3 7.9±3.0疼痛評(píng)分Pain scores 8.2 ±1.2 8.1±1.2 8.2 ±1.0疼痛范圍Pain area 2.2±0.8 2.4±0.8 2.3±0.7生活質(zhì)量Euro QoL at baseline 16.4±7.6 18.0±9.3 17.1±8.4基線Baseline圍刺組(n = 31)Surround needling穴注組(n = 29)Acupoint injection

表2 三組病人療效比較()Table 2 Comparisons of the overall improvement among groups ()

表2 三組病人療效比較()Table 2 Comparisons of the overall improvement among groups ()

*P < 0.05，與治療前相比； #P < 0.05，三組間相比*P < 0.05，compared with before treatment； #P < 0.05，comparison among the three groups.

聯(lián)合組(n = 30)Combined止皰時(shí)間（天）Blister stopping time (Day) 4.8±0.9 4.3±1.1 4.1±1.0#結(jié)痂時(shí)間（天）Scab time (Day) 7.9±1.2 6.2±1.0 4.4±1.3#脫痂時(shí)間（天）Decrustation time (Day) 12.2±1.2 10.9±1.2 9.4±1.6#疼痛評(píng)分Pain scores 4.1±1.1* 3.5±1.1* 2.9±0.8*#疼痛緩解50%的人數(shù)(%)Subjects with pain reduction of 50% or greater 23 (74.19) 28 (96.55) 30 (100.00)#疼痛≤2分人數(shù)（%）Subjects with pain≤2 4 (12.90) 4 (13.79) 10 (33.33)#疼痛≥4分人數(shù)（%）Subjects with pain≥ 4 23 (74.19) 12 (41.38) 8(26.67)#疼痛范圍Pain area 1.1±0.4* 1.0±0.4* 0.8±0.3#生活質(zhì)量Euro QoL at baseline 70.0±9.8* 78.0±10.0* 80.8±8.7*#終點(diǎn)Endpoint圍刺組(n = 31)Surround needling穴注組(n = 29)Acupoint injection

圖1 三組病人治療過(guò)程中疼痛強(qiáng)度的變化()Fig.1 Pain intensity scores of subjects in three groups at each time point during the 14-day treatment period()

圖2 三組病人治療前后皰液中IL-2，IL-4，SP和CGRP含量的比較()Fig.2 Comparison of the expression of IL-2， IL-4， SP and CGRP in blister fluid among three groups before and after treatment ()

約83.3%的PHN病人疼痛表現(xiàn)在局部[12]。皰疹發(fā)作后受累區(qū)持續(xù)的疼痛提示局部皮下神經(jīng)纖維受損在PHN發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[13]。而AHN往往是PHN危險(xiǎn)因素之一，皰疹皮下組織中的促炎因子，刺激并敏化局部的傷害感受器是其中的一個(gè)重要原因。皮膚是神經(jīng)-免疫應(yīng)激反應(yīng)的主要場(chǎng)所，免疫細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)元相互作用的失衡可改變疼痛敏感性，并介導(dǎo)從急性疼痛到慢性疼痛的演變。T細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答與VZV再激活高度相關(guān)。T細(xì)胞亞群在HZ急性期病人局部分布異常，Th1/Th2 免疫應(yīng)答失衡被認(rèn)為是其發(fā)病的主要機(jī)制之一。IL-2、IL-4具有免疫激活功能，IL-2和 IL-4 活性可間接反映Th1/Th2 變化。HZ急性期伴有疼痛病人血清包括IL-4在內(nèi)的多種細(xì)胞因子水平均高于健康對(duì)照組[14]。也有人發(fā)現(xiàn)PHN病人，HZ急性期（發(fā)病10天內(nèi)）皮損部位細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量減少，血清IL-4濃度低于HZ病人的可檢測(cè)下限[15]。有研究發(fā)現(xiàn)HZ急性期病人（病程在2～12天），皰液中IL-4明顯高于對(duì)照組，而IL-2明顯低于對(duì)照組，細(xì)胞因子的表達(dá)出現(xiàn)失衡[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組病人治療前皰液中IL-4含量均高于正常值；而IL-2含量，明顯低于正常值，這可能與VZV刺激的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)，IL-2含量明顯低于正常值，提示其炎癥反應(yīng)不足，與他人的研究結(jié)果一致[16]。HZ病人機(jī)體IL-2水平顯著低于健康人組，特異性Th1 抗病毒免疫明顯減弱，進(jìn)一步破壞機(jī)體多種免疫機(jī)制，可能是HZ發(fā)生和發(fā)展的主要免疫機(jī)制[14]，會(huì)影響對(duì)VZV的有效抑制，導(dǎo)致皮損更嚴(yán)重，從而導(dǎo)致神經(jīng)痛的持續(xù)存在[15]。

肽能神經(jīng)纖維與調(diào)節(jié)炎癥和神經(jīng)性疼痛相關(guān)。SP和CGRP對(duì)于炎性痛覺(jué)過(guò)敏的形成有重要作用，參與了神經(jīng)病理性疼痛的形成和維持。其途徑之一就是SP直接刺激T細(xì)胞增殖，促進(jìn)活化的Th1 細(xì)胞產(chǎn)生IL-2[17]。CGRP可促進(jìn)局部 CD4+T細(xì)胞聚集，促進(jìn) CD4+T分泌抗炎因子IL-4[18]。CGRP又能抑制T細(xì)胞釋放IL-2 等細(xì)胞因子。老年帶狀皰疹及PHN病人血漿SP水平均較正常人明顯增高[7]，迅速釋放的SP可導(dǎo)致炎性物質(zhì)積聚。PHN病人痛區(qū)的表皮角質(zhì)細(xì)胞中可檢測(cè)到CGRP的水平明顯增高[19]。而IE63蛋白刺激CGRP釋放增加可能會(huì)導(dǎo)致與VZV感染相關(guān)的神經(jīng)痛[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，圍刺組、穴位注射組和聯(lián)合組三組病人治療前皰液中SP含量、CGRP含量，均異常升高，與他人的血清結(jié)果一致[21]，這可能與VZV刺激的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。SP局部表達(dá)的增強(qiáng)，可刺激T細(xì)胞增殖，促進(jìn)活化的Th1 細(xì)胞產(chǎn)生IL-2[17]，加強(qiáng)對(duì)VZV的有效抑制；而CGRP局部表達(dá)的增強(qiáng)，可促進(jìn) CD4+T分泌抗炎因子IL-4[22]。治療后的發(fā)皰液中SP和CGRP含量與治療前比較均有明顯的下降，與他人的血清結(jié)果一致[23]。相對(duì)應(yīng)的是IL-2含量均有明顯增加并近于正常值；而IL-4含量均有明顯下降并近于正常值[16]，聯(lián)合組的變化程度較其它兩組更為明顯。據(jù)報(bào)道，多種針灸方法單獨(dú)或聯(lián)合使用，可調(diào)節(jié)HZ急性期病人血清中IL-2，IL-4等細(xì)胞因子的表達(dá)[3]。而我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)圍刺組治療后發(fā)泡液中IL-2和 IL-4含量的變化較穴位注射組更明顯，提示圍刺治療對(duì)促炎和抗炎因子分泌的調(diào)節(jié)更加明顯。穴位注射組SP和CGRP含量的下降較圍刺組明顯，提示局部給予MeB12主要調(diào)節(jié)了肽源遞質(zhì)的釋放。而圍刺配合穴位注射治療，即調(diào)節(jié)局部SP和CGRP的釋放，又使得IL-2與IL-4比例趨于平衡，發(fā)揮了雙重作用。值得注意的是服用泛昔洛韋也可通過(guò)改善HZ病人血清Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡，降低血清P物質(zhì)水平[24]。在此基礎(chǔ)上的圍刺及穴位注射MeB12治療，起到了疊加作用。

本研究結(jié)果證實(shí)，圍刺和穴位注射MeB12對(duì)帶狀皰疹的皮膚愈合，疼痛緩解，生活質(zhì)量的改善等方面均有良好的療效，而兩者聯(lián)合的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用，提示圍刺配合穴位注射MeB12可產(chǎn)生更明顯的治療作用。三組病人治療后的發(fā)皰液中SP和CGRP含量與治療前下降程度，IL-2和 IL-4含量變化程度等指標(biāo)，聯(lián)合組的變化較其它兩組更為明顯，結(jié)果提示圍刺治療對(duì)痛點(diǎn)局部的鎮(zhèn)痛作用，可能在于調(diào)節(jié)其促炎和抗炎因子的平衡。穴位注射的鎮(zhèn)痛作用主要在于調(diào)節(jié)肽源遞質(zhì)的釋放。而圍刺配合穴位注射治療AHN的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)局部SP和 CGRP 釋放，減少刺激性痛覺(jué)傳遞，減少炎性介質(zhì)分泌，使得IL-2與IL-4比例趨于平衡，兩種方法結(jié)合，可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫保護(hù)神經(jīng)的雙重作用，值得臨床推廣。本研究的局限：皰液和治療兩周后局部發(fā)皰液的可比性有待于進(jìn)一步證實(shí)，今后的研究需按照病程，進(jìn)一步分層細(xì)化，今后的研究考慮包括同期僅用抗病毒的帶狀皰疹無(wú)痛病人和伴有神經(jīng)痛病人的皰液，進(jìn)行比較；同時(shí)將檢測(cè)指標(biāo)的含量與臨床療效指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，增加可比性。