探討甲狀腺球蛋白檢測對甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的診斷價值

陸珣珣 韋富貴 韋曙平

摘要 目的：探討甲狀腺球蛋白檢測對甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷的價值。方法：2017年4月-2018年7月收治甲狀腺癌患者60例，對甲狀腺球蛋白檢測水平進行分析。結(jié)果：129個可疑淋巴結(jié)手術(shù)診斷提示良性淋巴結(jié)64例，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)65例。甲狀腺球蛋白檢查轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性67例。兩種陽性檢查例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。甲狀腺球蛋白預(yù)測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性明顯高于TgAb，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：甲狀腺球蛋白預(yù)測甲狀腺癌患者有無發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要作用，高于TgAb預(yù)測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準確性。

關(guān)鍵詞 甲狀腺球蛋白;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù);甲狀腺癌

甲狀腺癌是高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率逐漸上升。但甲狀腺癌中常發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需采取甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，雖然是治療甲狀腺癌的有效方法之一，但需要確切手術(shù)依據(jù)。甲狀腺球蛋白是由甲狀腺上皮細胞合成的一種碘化糖蛋白，是碘在甲狀腺的儲存形式。在正常甲狀腺組織和甲狀腺上皮細胞源性癌組織中甲狀腺球蛋白含量較高，但在正常淋巴結(jié)組織中含量極低，等同于血清甲狀腺球蛋白水平。甲狀腺球蛋白也是功能性甲狀腺組織或轉(zhuǎn)移灶存在的重要標志物。正常甲狀腺、各種甲狀腺炎性疾病及甲狀腺癌均可分泌甲狀腺球蛋白。甲狀腺癌經(jīng)手術(shù)及131I清除殘留甲狀腺后，血清甲狀腺球蛋白即為甲狀腺癌的特異性腫瘤標志物，在監(jiān)測甲狀腺癌復發(fā)與轉(zhuǎn)移方面具有重要臨床價值，對甲狀腺癌預(yù)后判斷和監(jiān)測治療效果有重要意義。約60%的分化型甲狀腺癌患者術(shù)前甲狀腺球蛋白濃度升高，提示腫瘤組織分泌甲狀腺球蛋白的能力強，針對術(shù)前甲狀腺球蛋白升高的患者，術(shù)后隨訪血清甲狀腺球蛋白意義更大，術(shù)前甲狀腺球蛋白水平與術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移檢測的敏感性呈正相關(guān)，可見術(shù)前甲狀腺球蛋白水平的檢測對分化型甲狀腺癌的預(yù)后判斷有一定價值。臨床證實頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與甲狀腺球蛋白的含量有密切關(guān)聯(lián)[1-2]?；诖耍狙芯刻接懠谞钕偾虻鞍讬z測對甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)淋巴結(jié)的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2017年4月-2018年7月收治甲狀腺癌患者60例，男30例，女30例;年齡25～78歲，平均（48.73±4.81）歲。

納入標準：①超聲檢查資料齊全，擬診斷為甲狀腺癌，TI-RADS分級4a級以上，選取淋巴結(jié)直徑≥5mm。。②均針對頸部可疑的淋巴結(jié)進一步檢查，術(shù)前測定血清甲狀腺球蛋白抗體（S一TgAb），且行FANC檢查。③均行甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療。④所有細針穿刺淋巴結(jié)均送病理組織檢查診斷。⑤均簽署知情同意書。

排除標準：①術(shù)前合并內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病;②術(shù)前服用激素、碘劑等影響甲狀腺功能的藥物。

研究方法：甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃的手術(shù)患者，術(shù)前均測定血清甲狀腺球蛋白抗體（S-TgAb）。術(shù)前均進行超聲檢查，探頭頻率為15MHz，進行全面檢查并針對頸部可疑淋巴結(jié)進行掃描，檢查內(nèi)容主要包括轉(zhuǎn)移灶的直徑以及內(nèi)部，回聲，此外還包括鈣化以及聲暈等，初步確定可疑淋巴結(jié)分區(qū)。患者術(shù)前或術(shù)中病理確診甲狀腺癌，術(shù)中嚴格按照頸部淋巴結(jié)分區(qū)進行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，分區(qū)標記。從頸大塊中完整解剖出>5mm的單枚可疑淋巴結(jié)，以23G針頭的10mL一次性注射器直視下穿刺至淋巴結(jié)中心，在不同針道，負壓狀態(tài)下反復抽吸，在玻片上推注針芯組織，涂片，置95%乙醇內(nèi)濕片固定，送細胞病理學檢查，得.出細針穿刺活檢細胞學（FNAC）結(jié)果。該枚淋巴結(jié)再次穿刺，用0.5mL生理鹽水對穿刺針及注射器進行清洗，配置成沖洗液置入EP管內(nèi)，離心后取上清液制備穿刺洗脫液，采用電化學發(fā)光免疫分析法（ECLIA）進行甲狀腺球蛋白測定（FNA-Tg）。穿刺淋巴結(jié)標記并送常規(guī)病理學檢查，以病理學診斷確定有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，評價FNA-Tg對甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值。

觀察指標：對甲狀腺球蛋白檢測水.平進行分析。判定結(jié)果：細胞學制片診斷由3名不同細胞病理學醫(yī)師共同判定，將細胞學診斷結(jié)果分為陽性、陰性（包括因細胞數(shù)量不足而不能診斷）。①以洗脫液甲狀腺球蛋白FNATg高于血清Tg值，即FNATg/S-Tg>1時為陽性，當FNATg/s-TgAb<1時為陰性;②洗脫液甲狀腺球蛋白FNATg≥10ng/mL作為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標準值，<10ng/mL則為良性。符合上述標準之一則為陽性。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0軟件處理;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x'2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

頸部淋巴結(jié)超聲回聲特征：60例患者共檢出可疑淋巴結(jié)129個，在高頻超，聲檢查后發(fā)現(xiàn)長徑（19.2±9.7）mm，短徑（11.3±7.9）mm。

頸部淋巴結(jié)甲狀腺球蛋白檢查水平和手術(shù)病理診斷結(jié)果對比：129個可疑淋巴結(jié)手術(shù)診斷提示良性淋巴結(jié)64例，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)65例。甲狀腺球蛋白檢查轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性67例。兩種陽性檢查例數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.831，P=0.241，P>0.05）。頸部淋巴結(jié)甲狀腺球蛋白檢查水平情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（1=32.132，P=0.000，P<0.05）。見表1。

血清甲狀腺球蛋白抗體（S-TgAb）對FNA-Tg定量的影響：甲狀腺球蛋白預(yù)測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性明顯高于TgAb，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

討論

甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，且診斷難度高，病情隱匿，患者多無自覺癥狀，對于甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移判斷，臨床可采用的標志物較少。促甲狀腺激素分泌的紊亂、遺傳易感因素及吸煙等，均可以促進甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展，特別是在年齡>45歲以上的吸煙人群中，卵巢癌的發(fā)病率可上升3～4倍以上。甲狀腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷問題一直是困擾一線臨床醫(yī)師的重要課題，早期淋巴結(jié)侵襲的診斷靈敏度不足35%，大多數(shù)的患者臨床確診時已處于疾病的中晚期階段，從而失去了手術(shù)機會。甲狀腺癌術(shù)后淋巴結(jié)隨訪陽性率可達35%以上，但實際臨床診斷水平不足15%，診斷效果較差。目前TgAb對甲狀腺癌術(shù)后頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的評估得到證實，但也具有陽性準確度較低的局限性[3-4]。甲狀腺球蛋白預(yù)測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用已經(jīng)有諸多研究報道，甲狀腺球蛋白是一種臨床常用于判斷甲狀腺癌患者術(shù)后頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的碘化糖蛋白，是一種陽性率較高的附加診斷手段。甲狀腺球蛋白在甲狀腺上皮細胞源性癌組織中有較高的含量，并以碘在甲狀腺作為儲存的形式[5]。本次研究結(jié)果顯示良性頸部淋巴結(jié)中甲狀腺球蛋白表達水平較低，而預(yù)測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準確性較高，且高于TgAb預(yù)測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準確性。此外本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺球蛋白陽性預(yù)測甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無發(fā)生與手術(shù).病理檢查結(jié)果相符，提示發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移.時甲狀腺球蛋白含量上升，甲狀腺球蛋白可為甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)提供可靠依據(jù)。

綜上所述，甲狀腺球蛋白預(yù)測甲狀腺癌患者有無發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要作用，高于TgAb預(yù)測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準確性，值得臨床重視。

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