肺結(jié)核患者凝血功能和血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義

李燕燕　王偉　秦殊

【摘要】 目的 觀察肺結(jié)核患者凝血功能、血小板計(jì)數(shù)（PLT）變化，并分析其臨床意義。

方法 選取82例肺結(jié)核患者，依據(jù)病變活動(dòng)程度分為活動(dòng)性組（n=38）與非活動(dòng)性組（n=44），并取同期38名健康體檢者納入對(duì)照組（n=38），檢測(cè)三組凝血功能[D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時(shí)間（TT）]與PLT，比較活動(dòng)性組與非活動(dòng)性組治療前后及組間的凝血功能、PLT，并與對(duì)照組進(jìn)行比較。

結(jié)果 治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動(dòng)性組>非活動(dòng)性組>對(duì)照組，且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;活動(dòng)性組與非活動(dòng)性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前明顯降低（P<0.05或0.01）;活動(dòng)性組治療后DD、Fg、TT與PLT明顯高于非活動(dòng)性組治療后及對(duì)照組（P<0.01），非活動(dòng)性組治療后與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 肺結(jié)核患者處于高凝狀態(tài)，活動(dòng)性肺結(jié)核較非活動(dòng)性肺結(jié)核更為嚴(yán)重，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)凝血功能與PLT，對(duì)預(yù)防肺結(jié)核患者血栓性并發(fā)癥極具意義。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核;凝血功能;血小板計(jì)數(shù)

中圖分類號(hào)：R521 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.011

【Abstract】 Objective To observe the changes of coagulation function and platelet count（PLT） in patients with pulmonary tuberculosis and analyze its clinical significance.

Methods 82 patients with pulmonary tuberculosis were recruited and divided into active group（n=38） and inactive group（n=44） according to the severity of the disease，meanwhile，38 healthy subjects were recruited as controls（n=38）.Coagulation functions[Ddimer（DD），fibrinogen（Fg），thrombin time（TT）] and PLT were measured and compared before and after treatment.

Results Before treatment，the size of DD，F(xiàn)g，TT and PLT in the three groups were：active group > inactive group > control group，which was significantly different（P<0.01）.After treatment，the above parameters were significantly lower than those before treatment in both active and inactive groups（P<0.05 or 0.01），and were highest in active group than in another two groups（P<0.01）.However，no obvious difference between the inactive and control groups（P>0.05）.

Conclusion Pulmonary tuberculosis patients are hypercoagulable.Active tuberculosis is more serious than inactive tuberculosis.Intensive monitoring of coagulation function and PLT is of important in preventing thrombotic complications in patients with pulmonary tuberculosis.

【Key words】 pulmonary tuberculosis;coagulation function;platelet count

肺結(jié)核屬于威脅公共健康的主要傳染病，主要由結(jié)核分枝桿菌感染引起，患者常出現(xiàn)咳痰、胸痛、咯血與體型消瘦等癥狀，同時(shí)該疾病具有嚴(yán)重傳染性，可對(duì)患者身心健康與日常生活造成嚴(yán)重影響。相關(guān)流行病學(xué)研究指出，≥15歲人群發(fā)生活動(dòng)性肺結(jié)核的概率為459/10萬(wàn)，并且涂陽(yáng)肺結(jié)核臨床發(fā)病率高達(dá)66/10萬(wàn)[1～3]。最近研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者會(huì)出現(xiàn)凝血功能紊亂現(xiàn)象，并已獲得臨床關(guān)注[4]。本文以82例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，探討肺結(jié)核患者凝血功能、血小板計(jì)數(shù)（PLT）變化，并對(duì)其檢測(cè)意義進(jìn)行分析，以期為肺結(jié)核臨床診斷提供可靠依據(jù)，現(xiàn)作如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月～2018年12月期間收治的82例肺結(jié)核患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)觀察癥狀、放射影像以及病原菌檢查等確診為肺結(jié)核;②年齡>18歲;③采血留樣前半個(gè)月未接受抗凝以及抗血小板藥物治療;④對(duì)研究知情，并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性免疫或者凝血系統(tǒng)等疾病;②伴隨嚴(yán)重心肝腎功能障礙;③就診前1個(gè)月接受免疫、抗感染或者糖皮質(zhì)激素等治療;④伴隨精神疾病;⑤腫瘤患者。依據(jù)病變活動(dòng)程度分為活動(dòng)性組（n=38）與非活動(dòng)性組（n=44），判定標(biāo)準(zhǔn)，活動(dòng)性肺結(jié)核：痰結(jié)核分枝桿菌涂片結(jié)果與細(xì)菌培養(yǎng)均顯示陽(yáng)性;非活動(dòng)性肺結(jié)核：痰標(biāo)本病原學(xué)檢查顯示抗酸分枝桿菌呈陰性（>2次），并且高分辨CT檢查發(fā)現(xiàn)以上肺為主邊界顯示清晰的相應(yīng)線性或網(wǎng)格瘢痕、空洞、高密度結(jié)節(jié)以及鈣化灶等表現(xiàn)。并取同期38名健康體檢者納入對(duì)照組（體檢結(jié)果顯示正常，無(wú)肺結(jié)核病史以及結(jié)核病接觸史）。三組性別、年齡及體重指數(shù)（BMI）等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

依據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》[5]，對(duì)肺結(jié)核患者予以2S（E）HRZ/4HR標(biāo)準(zhǔn)治療，并且連續(xù)治療3個(gè)月。均于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，使用全自動(dòng)凝血分析儀（型號(hào)：Sysmex CA7000，生產(chǎn)廠家：日本Sysmex公司）檢測(cè)凝血功能[D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時(shí)間（TT）]，使用血液分析儀（型號(hào)：XS500i，生產(chǎn)廠家：Sysmex Corporation）檢測(cè)PLT，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。對(duì)照組則在體檢時(shí)檢測(cè)凝血功能與PLT。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組凝血功能（DD、Fg、TT）與PLT，比較活動(dòng)性組與非活動(dòng)性組治療前后及組間的凝血功能、PLT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)指標(biāo)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布表示為（±s），組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析;計(jì)數(shù)資料表示為率（%），采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動(dòng)性組>非活動(dòng)性組>對(duì)照組，且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;活動(dòng)性組與非活動(dòng)性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前明顯降低（P<0.05或0.01）;活動(dòng)性組治療后DD、Fg、TT與PLT明顯高于非活動(dòng)性組治療后及對(duì)照組（P<0.01），非活動(dòng)性組治療后與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

Fg與DD水平提升，表明肺結(jié)核患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，同時(shí)隨病情加重而進(jìn)一步升高，DD屬于纖維蛋白經(jīng)過纖溶酶水解之后的產(chǎn)物，具有非常強(qiáng)的抗原性，其水平升高表明機(jī)體纖溶系統(tǒng)被激活，患者呈現(xiàn)血液高凝狀態(tài)。TT延長(zhǎng)表明共同凝血途徑出現(xiàn)異常，PLT升高預(yù)示機(jī)體呈功能亢進(jìn)狀態(tài)，分析其原因，可能由人體感染結(jié)核分枝桿菌之后導(dǎo)致血栓、凝血，最終引起細(xì)胞黏附以及組織病理?yè)p傷所致[6～7]。本研究顯示，治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動(dòng)性組>非活動(dòng)性組>對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明肺結(jié)核患者體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，產(chǎn)生血栓性疾病風(fēng)險(xiǎn)高。可能機(jī)制如下：（1）患者由于感染、毒素等影響，均可促使肺組織免疫細(xì)胞得到激活，同時(shí)釋放炎癥介質(zhì);患者肺泡巨噬細(xì)胞分泌血小板活化因子，使得血小板激活，促進(jìn)血小板聚集;并且肺毛細(xì)血管內(nèi)皮組織損傷亦能激活血小板，導(dǎo)致其呈高凝狀態(tài)，同時(shí)管腔粗糙狹窄導(dǎo)致血流緩慢，增加微血栓發(fā)生率，此過程需要消耗大量血小板，引起PLT變化。（2）肺結(jié)核患者高凝狀態(tài)和結(jié)核分枝桿菌引起血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，這是因?yàn)檠装Y屬于影響人體動(dòng)靜脈內(nèi)皮功能的主要因素，內(nèi)皮激活而患者感染后導(dǎo)致深靜脈血栓的形成[8～9]。（3）肺結(jié)核患者抗結(jié)核早期產(chǎn)生靜脈血栓可能和所用抗結(jié)核藥利福平存在一定聯(lián)系，被認(rèn)為是結(jié)核病及其臨床治療藥物引起抗凝血酶Ⅲ以及蛋白C、蛋白S嚴(yán)重缺乏所致[10～11]。（4）Fg水平提升及血小板活性增加是人體血栓性疾病發(fā)生的重要影響因素[12]。本研究中，活動(dòng)性組DD、Fg、TT與PLT顯著高于非活動(dòng)性組，表明活動(dòng)性肺結(jié)核患者更易出現(xiàn)血栓性疾病。相關(guān)報(bào)道指出，結(jié)核分枝桿菌與相應(yīng)細(xì)胞成分能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子，對(duì)比非活動(dòng)性肺結(jié)核，活動(dòng)性肺結(jié)核患者炎癥細(xì)胞因子分泌水平明顯升高[13～14]。對(duì)于炎癥細(xì)胞因子而言，其不僅為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，同時(shí)亦為血栓發(fā)生發(fā)展過程直接參與物質(zhì)，其水平變化與深靜脈血栓發(fā)生嚴(yán)重程度及患者預(yù)后密切相關(guān)。人體炎癥因子水平與血栓間互為放大效應(yīng)，不同炎癥因子相互作用可以構(gòu)成瀑布效應(yīng)，不僅激活了人體局部炎癥，導(dǎo)致各種細(xì)胞因子合成與釋放增加，同時(shí)各種炎癥因子水平升高又反過來(lái)參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，并對(duì)血管炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及氧化應(yīng)激起到促進(jìn)作用，導(dǎo)致斑塊去穩(wěn)定化，從而加速血栓形成[15～16]。故臨床對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核患者DD、Fg、TT與PLT變化予以密切關(guān)注，適時(shí)采取抗血栓治療對(duì)策，顯得非常必要。本研究中，活動(dòng)性組與非活動(dòng)性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前顯著降低，與馬維蘭等[17]研究結(jié)論相符。說(shuō)明DD、Fg、TT與PLT可以反映肺結(jié)核病情活動(dòng)情況及臨床治療效果，亦表明予以抗癆治療能夠明顯改善患者高凝狀態(tài)，其檢測(cè)結(jié)果可指導(dǎo)患者預(yù)后評(píng)估?；顒?dòng)性組治療后DD、Fg、TT、PLT明顯高于非活動(dòng)性組治療后及對(duì)照組，而非活動(dòng)性組治療后與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，表明經(jīng)治療，非活動(dòng)性肺結(jié)核患者凝血功能與PLT已經(jīng)趨于正常，而活動(dòng)性肺結(jié)核患者仍需進(jìn)一步治療，值得臨床注意。

綜上，肺結(jié)核患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，且活動(dòng)性肺結(jié)核相較于非活動(dòng)性肺結(jié)核變化更明顯，臨床監(jiān)測(cè)患者凝血功能與PLT變化情況，并予以相應(yīng)預(yù)防措施，對(duì)降低血栓性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2019-06-03 修回日期：2019-08-17）

（編輯：王琳葵潘明志）