血清β₂微球蛋白、胱抑素C、肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白對早期糖尿病腎病的評價(jià)價(jià)值

姜宇?！☆櫩破?/p>

【摘要】 目的 探討血清β2微球蛋白、胱抑素C、肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的關(guān)系及其臨床監(jiān)測價(jià)值。

方法 收集糖尿病腎病患者201例、單純2型糖尿病組149例、健康體檢者80名（正常對照組），檢測所有對象血清β2微球蛋白（β2MG）、胱抑素C（Cys C）、肌酐（Cr）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs？RP）水平，并作統(tǒng)計(jì)分析。采用受試者工作特征（ROC）曲線評價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)診斷糖尿病腎病的性能。

結(jié)果 糖尿病腎病組血清β2MG、Cys C、Cr、hs？RP高于正常對照組（P<0.01）和單純2型糖尿病組（P<0.01）;單純2型糖尿病組血清β2MG、Cys C、hsRP高于正常對照組（P<？.01），而血清Cr與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清Cys C和β2MG診斷糖尿病腎病的最佳臨界值分別為1.02 mg/L和2.15 mg/L，ROC曲線下面積分別為0.834和0.814，靈敏度分別為66.7%和71.1%，特異性分別為89.1%和78.6%，診斷性能明顯優(yōu)于Cr和hs？RP。

結(jié)論 血清Cys C和β2MG是診斷早期糖尿病腎病較理想的血清標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】 β2微球蛋白;胱抑素C;糖尿病腎病;ROC曲線

中圖分類號：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003？383.2020.01.010

【Abstract】 Objective To discuss the association of serum β2 microglobulin，cystatin C，creatinine and hypersensitive C？eactive protein in the diabetic nephropathy and its clinical value.

Methods The serum levels of β2 microglobulin（β2MG），cystatin C（Cys C），creatinine（Cr） and hypersensitive C？eactive protein（hs？RP） were measured in 201 patients with diabetic nephropathy，149 patients with simple type 2 diabetes and 80 healthy subjects（normal control group），and statistical analysis was made.The performance of markers in diagnosing diabetic nephropathy was evaluated by ROC curve.

Results Serum β2MG，Cys C，Cr and hs？RP in diabetic nephropathy group were significantly higher than those in normal control group （P<？.01） and simple type 2 diabetes group （P<0.01）;serum β2MG，Cys C and hs？RP in simple type 2 diabetes group were significantly higher than those in normal control group （P<0.01），but serum Cr had no significant difference compared with normal control group （P>0.05）.The optimum threshold values of serum Cys C and β2MG for the diagnosis of diabetic nephropathy were 1.02 mg/L and 2.15 mg/L，respectively.The area under ROC curve was 0.834 and 0.814，the sensitivity was ？6.7% and 71.1%，the specificity was 89.1% and 78.6%，respectively.The diagnostic performance was significantly better than that of Cr and hs？RP.

Conclusion Serum Cys C and β2MG are ideal serum markers for the diagnosis of early diabetic nephropathy.

【Key words】 β2 microglobulin;cystatin C;diabetic nephropathy;receiver operating characteristic curve

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（International diabetes mellitus，IDF）的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國糖尿病患者已高達(dá)1.14億，居世界首位]。糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病并發(fā)癥之一，患者可出現(xiàn)不可逆的慢性腎衰竭，晚期可出現(xiàn)尿毒癥、終末期腎病，因此早期診斷十分重要]。早期DN經(jīng)確診后積極治療可治愈，預(yù)后良好]。因此，本研究將探討血清β2微球蛋白（β2 Microglobulin，β2MG）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、肌酐（Creatinine，Cr）和超敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitivity Ceaction Protein，hsRP）對糖尿病腎病的評價(jià)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016～2019年在無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)治的201例糖尿病腎病患者，其中男114例、女87例，年齡25～92歲，所有患者均符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并收集2018年來無錫市第二人民醫(yī)院就診，臨床診斷為2型糖尿病，但無糖尿病腎病的患者149例，排除有急慢性腎病、泌尿系統(tǒng)感染、嚴(yán)重心肝腎疾病、惡性腫瘤以及近期服用腎臟毒性藥物患者，作為單純2型糖尿病組，其中男74例、女75例，年齡27～85歲。另外收集我院健康體檢者80名作為正常對照組，其中男42名、女38名，年齡22～81歲。三組受試者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集方法

所有研究對象均空腹12 h，使用含分離膠真空管（力因上海有限公司）采集空腹靜脈血3 mL，待凝固后1600×g離心10 min，取血清檢測β2MG、Cys C、Cr、hsRP，所有操作均按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 儀器

BECKMAN COULTER AU5421全自動(dòng)生化分析儀（美國BeckmanCoulter公司）。β2微球蛋白試劑（乳膠免疫比濁法，批號R804MBA）購自上海藍(lán)怡科技股份有限公司，胱抑素C試劑（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，批號180811201）購自美康生物科技股份有限公司，肌酐試劑（酶法，批號251AHC）購自日本協(xié)和株式會(huì)社，超敏C反應(yīng)蛋白試劑（乳膠免疫比濁法，批號043418005）購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。按照儀器和試劑說明書操作，同時(shí)進(jìn)行項(xiàng)目校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控，結(jié)果均在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用K檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分跡偏態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)[四分位數(shù)（P5～P5）]表示，三組間的比較采用多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)后進(jìn)行兩兩比較（Kruskalallis H檢驗(yàn)）。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)診斷糖尿病腎病的性能。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病組、單純2型糖尿病組和正常對照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

糖尿病腎病組血清β2MG、Cys C、Cr、hsRP高于正常對照組（P<0.01）和單純2型糖尿病組（P<0.01）;單純2型糖尿病組血清β2MG、Cys C、hsRP高于正常對照組（P<0.01），而血清Cr與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>.05）。見表1和表2。

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)診斷糖尿病腎病的ROC曲線分析

血清Cys C和β2MG診斷糖尿病腎病的最佳臨界值分別為1.02 mg/L和2.15 mg/L，ROC曲線下面積分別為0.834和0.814，靈敏度分別為66.7%和1.1%，特異性分別為89.1%和78.6%，診斷性能明顯優(yōu)于Cr和hsRP。見表3和圖1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者病情進(jìn)展到一定程度后出現(xiàn)的臨床微血管并發(fā)癥，它是晚期糖尿病患者死亡的重要原因之一。

血清β2MG是一種由淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞和血小板產(chǎn)生的小分子球蛋白，分子量約為11 800，分子內(nèi)含有一對二硫鍵，是細(xì)胞表面人類淋巴細(xì)胞抗原的β鏈部分，不含糖，在血清、血漿、唾液、腦脊液、尿液、初乳中均廣泛存在]。正常人β2MG生成量為150～200 mg/24 h，由于分子量小且不與血漿蛋白結(jié)合，可自由經(jīng)腎小球?yàn)V入原尿，大約有99.9%在近端腎小管以胞飲形式被重吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解為氨基酸，僅微量自尿中排出。因此，血β2MG水平基本上由腎小球?yàn)V過率決定，且不受肌肉代謝活動(dòng)和管狀分泌物的影響]。有相關(guān)研究表示，早期診斷糖尿病腎病，血清β2MG水平檢驗(yàn)具有重大作用，且具有很高的敏感性]。本研究表明，DN早期腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)，血液中β2MG不能正常從腎小球?yàn)V過，所以血β2MG水平明顯升高，三組之間兩兩比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并有較高的靈敏度和特異性，其診斷性能明顯優(yōu)于血Cr。

由于Cys C分子量小僅為13.3×103，能自由通過腎小球，并在腎小管中被完全重吸收及降解，腎臟是其唯一的濾過和代謝器官。當(dāng)患者腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys C水平就會(huì)升高]。Cys C在血液中的濃度會(huì)隨腎小球過濾率的變化而變化，隨著患者疾病的加劇，其濃度會(huì)增加10多倍甚至100多倍]。本研究表明，三組之間兩兩比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并有較高的靈敏度和特異性，其診斷性能明顯優(yōu)于血Cr。

血清Cr是肌酸的代謝產(chǎn)物，是常用的一種腎病的確診方法]。但是本研究表明當(dāng)腎臟輕度受損時(shí)，血清Cr變化較小，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以血清Cr不能作為早期腎病的診斷指標(biāo)。

血清hsRP是由肝細(xì)胞合成的一種炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于各種感染疾病的監(jiān)測和診斷。由于糖尿病患者長時(shí)期持續(xù)高血糖，可導(dǎo)致胰島素細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素（IL），損傷血管，促進(jìn)肝細(xì)胞合成hsRP，hsRP水平越高，表明腎臟損傷越嚴(yán)重0]。本研究表明，糖尿病腎病組血清hsRP明顯高于正常對照組和單純2型糖尿病組，對DN有一定的參考價(jià)值，但其診斷性能不佳。

綜上所述，血清Cys C和β2MG在腎病早期階段的診斷性能明顯優(yōu)于Cr和hsRP，Cr對早期腎病診斷價(jià)值不大，hsRP對DN有一定的參考價(jià)值。因此，血清Cys C和β2MG是診斷早期糖尿病腎病較理想的血清標(biāo)志物，對糖尿病腎病的診斷、治療及療效觀察具有重要的指導(dǎo)意義。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]黃顥，韋鳳英，潘國剛，等.多指標(biāo)聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用[J].右江醫(yī)學(xué)，2017，45（2）：13841.

[2]劉利祥，張華，高穎.糖尿病腎病患者血清β2 微球蛋白水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55（6）：757.

[3]何云英，朱敏，蔣玲霞，等.尿白蛋白/尿肌酐與α1微球蛋白及C反應(yīng)蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].中國臨床保健雜志，2018，21（1）：11719.

[4]陳玲，劉永勝，甘露.血清β2參⑶虻鞍子胙脂代謝相關(guān)性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（7）：1228230.

[5]劉秋皖，群森，吳竹青，等.β2參⑶虻鞍子肴毖性卒中[J].國際腦血管病雜志，2017，25（6）：53640.

[6]馬磊.血清β2微球蛋白檢驗(yàn)在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2019，4（12）：480.

[7]黃勝賢，覃海燕，黃麗英，等.CysC、UA、β2G、CRP在老年高血壓患者早期腎損傷中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（8）：72829.

[8]王學(xué).血清胱抑素C和β2參⑶虻鞍琢合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價(jià)值[J].糖尿病新世界，2019，4：17879.

[9]Michael S，Kostapanos M，F(xiàn)lorentin MS.Fenofibrate and the kidney an overview[J].European Journal of Clinical Investigation，2013，43（5）：18889.

[10]張永彥，張廷華，劉強(qiáng).尿微量白蛋白/尿肌酐比值與血清超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2016，23（11）：1214215.

（收稿日期：2019-09-08 修回日期：2019-11-21）

（編輯：梁明佩）