吸入麻醉藥對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究

宮茜 洪慧侃 袁燕

摘要 全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑不同可分為吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥。其中在臨床上，吸入性麻醉藥有著廣泛的應(yīng)用。而在臨床對(duì)其的深入研究顯示，吸入性麻醉藥對(duì)組織器官缺血再灌注損傷可發(fā)揮保護(hù)作用。文章重點(diǎn)分析吸入性麻醉藥對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。

關(guān)鍵詞 吸入性麻醉藥;組織器官缺血再灌注損傷;保護(hù)作用;機(jī)制

針對(duì)不同病情，可采用的麻醉方式不同，包括局部麻醉（區(qū)域阻滯麻醉、表面麻醉、局部浸潤(rùn)麻醉、神經(jīng)阻滯麻醉），椎管內(nèi)麻醉（蛛網(wǎng)膜下隙阻滯、硬膜外阻滯、腰硬聯(lián)合阻滯麻醉），全身麻醉（吸入性全身麻醉、靜脈全身麻醉、靜吸復(fù)合麻醉）。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[1]，我國(guó)2015年麻醉用藥市場(chǎng)規(guī)模為121.59億元，同比增長(zhǎng)6.4%，其中吸入性麻醉藥占25%的市場(chǎng)份額，每年增速約15%。

吸入性麻醉藥

吸入性麻醉是將可揮發(fā)的麻醉藥物與氧氣通過呼吸機(jī)混合后經(jīng)患者口鼻隨呼吸緩慢吸入體內(nèi)，抑制大腦，使患者緩慢入睡，隨著吸人藥物濃度的增加，患者會(huì)逐步喪失意識(shí)，呼吸停止，感覺不到疼痛，肌肉松弛，達(dá)到可進(jìn)行手術(shù).操作的狀態(tài)。臨床，上常用的吸入性麻醉藥包括七氟烷、地氟烷、異氟烷、氧化亞氮、甲氧氟烷等，不同的吸入性麻醉藥其在臨床上的應(yīng)用也不同。但是有研究指出吸人性麻醉藥對(duì)組織器官缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用[2]。

組織器官缺血再灌注

在大部分情況下，組織器官缺血后血流的恢復(fù)能夠使患者病情得到控制，但是也可能出現(xiàn)在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后加重組織損傷，甚至出現(xiàn)不可逆的損傷，即組織器官缺血再灌注損傷。

組織器官缺血再灌注損傷機(jī)制

組織器官缺血再灌注損傷包括氧化應(yīng)激反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素移位，另外線粒體功能障礙、鈣超載等與組織器官缺血再灌注損傷也有關(guān)系。但是由于組織器官缺血再灌注損傷機(jī)制是受到多種作用的影響所導(dǎo)致，其作用機(jī)制復(fù)雜，在臨床上需要深人研究。

吸入性麻醉藥對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制

靜脈麻醉藥可通過靜脈注射分布到神經(jīng)組織中發(fā)揮麻醉作用，起效快，無需麻醉機(jī)等輔助設(shè)備，無環(huán)境污染，臨床應(yīng)用廣泛，但是隨著臨床對(duì)吸入性麻醉藥物的深人研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)組織器官缺血再灌注損傷可發(fā)揮保護(hù)作用。

吸人性麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用及機(jī)制：如果大腦出現(xiàn)缺血再灌注，則會(huì)損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。特別是缺血再灌注時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)引起興奮性氨基酸含量的下降，腦組織超微結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)明顯改變，進(jìn)而出現(xiàn)不可逆損傷。而吸入性麻醉藥可減輕患者的腦組織損害。有研究指出缺血前給予15min七氟烷預(yù)處理有利于海馬區(qū)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。另外，吸入性麻醉藥還可以減小腦梗死范圍，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，對(duì)改善缺血后腦功能和行為表現(xiàn)有保護(hù)作用。關(guān)于吸入性麻醉藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制，與PI3K-pAKT-pCREB通路有關(guān)，還能夠抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放，可調(diào)節(jié)腦血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等。吸入性麻醉藥物保護(hù)作用機(jī)制的發(fā)揮還與基因調(diào)控有關(guān)，其能夠抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)[4]。

吸入性麻醉藥對(duì)心臟的保護(hù)作用及機(jī)制：吸入性麻醉藥可縮小心肌梗死的面積，加快心功能及心肌頓抑的恢復(fù)，減輕心肌細(xì)，胞損傷，對(duì)降低心律失常的發(fā)生有重要幫助。這種吸入性麻醉藥的保護(hù)作用要強(qiáng)于靜脈麻醉藥，有學(xué)者對(duì)不停跳冠狀動(dòng)脈搭橋患者七氟烷麻醉與丙泊酚靜脈麻醉的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示心功能恢復(fù)情況七氟烷組優(yōu)于丙泊酚組。而與KATP通道激活與吸人麻醉藥對(duì)心臟的保護(hù)機(jī)制有關(guān)，KATP通道主要存在心肌和管狀血管，對(duì)保護(hù)心肌缺血再灌注損傷有重要作用。KATP通道可使電壓門控通道鈣離子內(nèi)流的持續(xù)時(shí)間降低，對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載的減輕是有利的[5]。而氟烷類吸人性麻醉藥可激活K離子通道，主要通過受體及其他信號(hào)傳導(dǎo)途徑，產(chǎn)生類似于心臟缺血預(yù)處理效應(yīng)。缺血再灌注損傷的表現(xiàn)形式之一，包括心肌頓抑，患者會(huì)出現(xiàn)心肌收縮功能低下，而在心臟手術(shù)中心臟轉(zhuǎn)流術(shù)容易引起心肌損傷，而吸入性麻醉藥可將：心室舒張期末壓的增強(qiáng)情況恢復(fù)到正常水平。而這種保護(hù)作用還與激活蛋白激酶C（PKC）有關(guān)。吸人麻醉藥會(huì)使PKC介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，促進(jìn)磷脂酰肌醇分解，生成三磷酸肌醇、甘油二酯，可促進(jìn)鈣離子的釋放，避免細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，有效保護(hù)心肌細(xì)胞。

吸入麻醉藥對(duì)肝臟的保護(hù)作用及機(jī)制：無論是臨床研究還是動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)均顯示七氟烷、異氟烷等可減輕早期缺血再灌注的損害。人體在發(fā)生缺血再灌注時(shí)，大量炎性因子的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致大量細(xì)胞凋亡，而吸人氟烷類麻醉藥可使天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等水平的升高得到抑制。另外，吸人性麻醉藥還可以抑制肝巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的自由基產(chǎn)生，可減少細(xì)胞凋亡[6]。

吸人性麻醉藥對(duì)腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制：吸入性麻醉藥物在經(jīng)過肝臟代謝后會(huì)經(jīng)腎臟排出，其中常用的氟烷類等麻醉藥物經(jīng)過肝臟代謝后產(chǎn)生低濃度氟，而低濃度氟可產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用。研究顯示異氟烷可減輕甘油的腎毒性，但是與肌肉壞死、急性血紅素超負(fù)荷等無明顯相關(guān)性，提示吸人性麻醉藥對(duì)腎臟有保護(hù)作用[7]。吸入性麻醉藥還可以加強(qiáng)鞘磷脂水解，從而增加?；拾贝嫉臐舛?，而酰基鞘氨醇濃度的上升則可以減輕腎毒性。

吸入性麻醉藥對(duì)呼吸功能的保護(hù)作用及機(jī)制：患者如果出現(xiàn)急性肺損傷，而異氟烷的吸人能夠預(yù)處理減少急性肺損傷出現(xiàn)的低血壓以及降低肺部積水，還能夠下調(diào)各種炎癥因子水平，發(fā)揮保護(hù)呼吸功能的作用。七氟烷本身可以抑制肺部炎癥細(xì)胞因子的釋放，有利于對(duì)肺部作用的保護(hù)[8]。

結(jié)語

雖然吸入性麻醉藥物對(duì)于需要進(jìn)行呼吸道手術(shù)或保留自主呼吸并開放呼吸道的患者不能使用，另外還會(huì)增加顱內(nèi)壓，易發(fā)生惡心、嘔吐等缺點(diǎn)，但是其對(duì)組織器官缺血再灌注的保護(hù)作用不容忽視。吸入性麻醉藥的保護(hù)體現(xiàn)在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、肝臟、腎臟以及呼吸功能的保護(hù)，主要是通過激活細(xì)胞通路、減少鈣離子超載等共同發(fā)揮保護(hù)作用。從目前臨床上關(guān)于該方面的研究，其仍然還停留在實(shí)驗(yàn)室比較階段，若要進(jìn)一步了解吸人性麻醉藥的保護(hù)作用需要臨床上進(jìn)行更加深人的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]張鐵錚，李佳男，王洪乾，等.研究麻醉藥物的器官保護(hù)作用價(jià)值何在[J].臨床麻醉學(xué)雜志，，2018，34（10）：1014-1018.

[2]陳燕樺.右美托咪定在心臟外科手術(shù)圍術(shù)期的應(yīng)用進(jìn)展[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2018，13（3）：361-364.

[3]黃紫雨，曹驥，陶曉三右美托咪定在圍術(shù)期的應(yīng)用及器官保護(hù)作用[J].江西醫(yī)藥，2017，52（10）：1095-1097.

[4]張玉輝，高亞坤，肖連波，等.右美托咪定在心臟瓣膜置換術(shù)圍手術(shù)期中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（35）：.3962-3964.

[5]王菲，徐如彬，賈莉莉，等.肝缺血/再灌注所致遠(yuǎn)隔臟器損傷機(jī)制及麻醉藥物的保護(hù)作用[J].實(shí)用器官移植電子雜志，2015，3（6）：373-376.

[6]張濤元，杜肖南，雷種，等.右美托咪定對(duì)體外循環(huán)手術(shù)的器官保護(hù)作用[J].中國(guó)體外循環(huán)雜志，2015，13（3）：185-188.

[7]蘇日娜，于建設(shè)，溫再和.麻醉藥物對(duì)體外循環(huán)致腸道屏障功能損害作用的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（15）：2814-2816.

[8]徐守才，趙海芳右美托咪定的器官保護(hù)作用[J]上海醫(yī)學(xué)，2014，37（10）：898-901.