胰島素的非注冊(cè)用法

蘭群芳

（廣西省梧州市工人醫(yī)院內(nèi)科，廣西 梧州 543001）

隨著胰島素治療的發(fā)展，在非糖尿病患者中的臨床應(yīng)用值得關(guān)注。本文通過(guò)閱讀文獻(xiàn)，綜述了胰島素在糖尿病以外的各種應(yīng)用，以供臨床參考。

1 胰島素對(duì)傷口愈合的影響

多年來(lái)，局部應(yīng)用胰島素治療慢性潰瘍一直在臨床使用，且未發(fā)現(xiàn)全身副作用[1]。多項(xiàng)人體和動(dòng)物試驗(yàn)研究表明外用胰島素促進(jìn)糖尿病及糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合[2]，外用胰島素促進(jìn)糖尿病[3]和非糖尿病人的傷口愈合[4]。胰島素調(diào)節(jié)創(chuàng)傷炎癥反應(yīng)、通過(guò)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和增強(qiáng)吞噬作用降低感染率、刺激相鄰層的新陳代謝以幫助再生和增殖，是一種有效的創(chuàng)傷愈合促進(jìn)劑。在非感染的急性和慢性肢體傷口的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，每天兩次用10單位的胰島素注射加入1毫升0.9%生理鹽水是安全有效的。沒(méi)有患者出現(xiàn)低血糖癥狀或體征，應(yīng)用前后血糖水平無(wú)顯著差異[5]。

2 腸外營(yíng)養(yǎng)胰島素溶液

腸外營(yíng)養(yǎng)（PN），也稱(chēng)為靜脈營(yíng)養(yǎng)，由氨基酸、葡萄糖、脂肪乳劑、電解質(zhì)、微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素、胰島素和其他藥物組成的混合物[6]。近年來(lái)，腸外營(yíng)養(yǎng)已成為治療克羅恩病、癌癥、短腸綜合征、缺血性腸病等胃腸功能?chē)?yán)重紊亂患者的主要輔助治療方法之一[7]。腸外營(yíng)養(yǎng)的主要并發(fā)癥是高血糖癥，因此，在腸外營(yíng)養(yǎng)液中經(jīng)常需要加入胰島素來(lái)控制[8]。只有普通的人類(lèi)胰島素可以被加入PN中[9]。胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，提高肌肉對(duì)氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)合成的速度，并抑制蛋白質(zhì)降解的程度。急性PN并發(fā)癥包括高血糖、導(dǎo)管相關(guān)性感染、電解質(zhì)失衡等[10]。PN的長(zhǎng)期并發(fā)癥包括脂肪肝、膽汁淤積、膽結(jié)石等[11]。

3 胰島素用于健身

許多運(yùn)動(dòng)員和健身者都在使用胰島素來(lái)增加他們的肌肉量。胰島素通過(guò)增加氨基酸運(yùn)輸和核糖體蛋白合成增加肌肉中的蛋白質(zhì)合成。它還通過(guò)增加葡萄糖的運(yùn)輸和誘導(dǎo)糖原合成酶增加糖原合成，可刺激人骨骼肌中的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)[12]。許多運(yùn)動(dòng)員和健身者注射10國(guó)際單位的胰島素，然后攝入含糖的食物和飲料，以避免低血糖事件的發(fā)生。這可能導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重后果，如長(zhǎng)期低血糖，未及時(shí)就醫(yī)，可能導(dǎo)致昏迷和死亡。

4 用于細(xì)胞培養(yǎng)和器官保存

（1）胰島素是細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育所必需的，它同時(shí)也刺激了某些細(xì)胞的增殖。故而胰島素常被用作細(xì)胞培養(yǎng)的合成培養(yǎng)基的重要組成部分[13]。研究表明胰島素在無(wú)血清培養(yǎng)基中對(duì)幾乎所有細(xì)胞包括哺乳動(dòng)物細(xì)胞的生長(zhǎng)都有刺激作用。這個(gè)特性使之用于制造單克隆抗體、病毒疫苗、基因治療產(chǎn)品及其他生物藥品[14]。高濃度的胰島素作為一種生長(zhǎng)因子，具有抗凋亡和促有絲分裂作用[15]。

（2）器官移植仍然是治療終末期器官疾病的主要治療方式，而器官保存則是器官移植成功的關(guān)鍵。Wisconsin大學(xué)（UW）冷庫(kù)解決方案是目前器官保存金標(biāo)準(zhǔn)，可以將肝臟、胰腺和腎臟成功保存2天，方法是用UW溶液沖洗器官，并將其保存在低溫（0-5℃）下[16]。UW溶液中有普通胰島素40 U/L，用于防止細(xì)胞在冷缺血保存過(guò)程中腫脹，以增加器官保存時(shí)間并提高移植質(zhì)量[17]。但有研究發(fā)現(xiàn)，保存液中的胰島素會(huì)通過(guò)耗能而加重肝臟缺血再灌注損傷，從而降低移植物的存活率。

5 胰島素的診斷應(yīng)用

胰島素耐受試驗(yàn)（ITT）被認(rèn)為是評(píng)價(jià)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能（HPA）和生長(zhǎng)激素（GH）-胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1軸的金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)[18]。本試驗(yàn)的原理是低血糖可引起嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，最大限度地刺激HPA軸，釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和生長(zhǎng)激素（GH）[19]。該試驗(yàn)的副作用包括出汗、心悸、甚至可能神志不清等。老年人、心腦血管疾病患者和嚴(yán)重垂體功能低下患者均禁止該試驗(yàn)[20]。

6 葡萄糖-胰島素-鉀輸注（GIK）

1962年，心電圖家Sodi-Pallares率先將GIK用作ST段抬高性心肌梗死（STEMI）的輔助治療。GIK用于急性心肌梗塞患者，可以減少心肌缺血-再灌注損傷，有效改善心肌供血，減少心律失常，縮小梗死面積，并降低循環(huán)游離脂肪酸的含量。GIK方案也被證明對(duì)治療充血性心力衰竭和心源性休克等心臟疾病是有益的。并被廣泛用于糖尿病酮癥酸中毒、敗血癥、感染性休克和炎癥性疾病。GIK輸注副作用包括高血糖，高鉀血癥，容量超負(fù)荷，以及心臟標(biāo)記物升高。

7 在感染性休克中的應(yīng)用

膿毒癥、感染性休克、敗血癥性休克均為嚴(yán)重感染表現(xiàn)，病情危重，進(jìn)展迅速。高血糖和胰島素抵抗在危重患者中很常見(jiàn)，與有無(wú)糖尿病病史無(wú)關(guān)。通過(guò)持續(xù)注入胰島素，膿毒癥中的胰島素抵抗可以得到改善。危重患者血糖未達(dá)標(biāo)是住院患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。故而強(qiáng)化胰島素治療至關(guān)重要，研究表明，無(wú)論患者有無(wú)糖尿病史或高血糖史，強(qiáng)化胰島素治療可降低膿毒癥相關(guān)的多器官功能衰竭病人死亡率。

此外，胰島素用于鈣通道阻滯劑和β受體阻滯劑過(guò)量的治療中，使用解毒藥物后，加入0.5-2單位/kg/h的胰島素輸注，可以明顯改善血流動(dòng)力學(xué)。提示胰島素在β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑過(guò)量使用中的作用明顯。