尿酸水平評估老年帕金森病患者臨床分期、認(rèn)知功能損害的臨床價值

楊小英 徐軍偉 楊新玲

(1新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830011；2烏魯木齊市友誼醫(yī)院 新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

帕金森病是一種中老年人常見的第二大慢性神經(jīng)退行性疾病，其病理為黑質(zhì)紋狀體及其通路多巴胺神經(jīng)功能受損〔1〕。隨著生活壓力、老齡化增加，帕金森病發(fā)病率呈上升趨勢，病因受多種因素影響，與環(huán)境、遺傳、應(yīng)激因素等存在關(guān)聯(lián)〔2〕。研究顯示，氧化應(yīng)激能夠促使帕金森病模型中黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性死亡，且約有30%的帕金森病患者會發(fā)展為癡呆，存在明顯的認(rèn)知功能障礙，加重患者病情〔3〕。血清尿酸已被提議作為帕金森病的生物標(biāo)志物，無論是在疾病的臨床前期還是臨床期?？寡趸镔|(zhì)尿酸可以清除自由基，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)〔4〕。本研究擬分析血尿酸水平與帕金森病患者臨床分期、認(rèn)知功能損害的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年6月在烏魯木齊市友誼醫(yī)院診治的帕金森病患者78例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②自愿參加本次研究，并簽署知情同意書，并通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并分裂癥或其他重癥精神病者；②嚴(yán)重癡呆或語言障礙不能配合完成量表測評者；③嚴(yán)重心、腦、腎功能不全者；④曾接受手術(shù)治療的原發(fā)性帕金森病者；⑤帕金森疊加綜合征和繼發(fā)性帕金森綜合征者。觀察組男44例，女34例，年齡52～78歲，平均(60.23±5.65)歲；病程10～124個月，平均(33.02±10.65)個月；采用Hoehn-Yahr分期評估病情〔6〕：Ⅰ～Ⅱ期為輕度(35例)；Ⅲ期為中度(30例)，Ⅳ～Ⅴ期為重度(13例)；教育≤6年15例，7～9年28例，10～12年20例，>12年15例。同時選取78例健康體檢者為健康對照組，男48例，女30例，年齡51～80歲，平均(60.68±4.54)歲；教育年限≤6年16例，7～9年30例，10～12年18例，>12年14例。兩組性別、年齡、教育年限比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象進(jìn)行病史詢問、查體后評估Hoehn-Yahr分期，并采集清晨空腹靜脈血3 ml，送至本院檢驗科測定血尿酸水平。

采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔7〕評估患者總體認(rèn)知功能，總分30分。該量表包括即刻與短時記憶、計算、閱讀理解、視空間執(zhí)行功能、定向力、語言復(fù)述及言語理解與表達(dá)等。分值越高提示患者的認(rèn)知功能越好。其中文盲18分，小學(xué)21分，中學(xué)及以上25分。蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)〔8〕是基于MMSE來篩查有輕度認(rèn)知功能障礙患者，共30條目，總分30分，包括7個認(rèn)知領(lǐng)域：定向力、視空間執(zhí)行能力、抽象思維、注意、短時記憶、語言及命名。其中認(rèn)知正?！?6分。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1血尿酸水平 觀察組血尿酸水平〔(240.45±42.70)μmol/L〕明顯低于對照組〔(311.53±56.13)μmol/L,t=8.861,P=0.000〕，觀察組Hoehn-Yahr分期輕度、中度與重度者血尿酸水平〔(260.11±45.54)、(237.14±38.63)、(208.46±38.18)μmol/L〕明顯低于對照組(F=7.86,P=0.001)，且重度者明顯低于輕度者(P<0.05)。

2.2兩組MMSE、MoCA評分比較 觀察組MMSE、MoCA評分明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組Hoehn-Yahr分期輕度、中度與重度組明顯低于對照組(P<0.05)，且重度組明顯低于輕度、中度組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、MoCA比較分)

與對照組比較:1)P<0.05；與輕度比較:2)P<0.05；與中度比較:3)P<0.05

2.3帕金森病患者M(jìn)MSE、MoCA評分與尿酸水平的相關(guān)性 帕金森病患者M(jìn)MSE、MoCA評分與尿酸水平呈明顯正相關(guān)(r=0.720 6，r=0.708 0，均P<0.05)。見圖1，圖2。

2.4觀察組中認(rèn)知障礙者與無認(rèn)知障礙者血尿酸水平比較 觀察組中有認(rèn)知障礙者55例，血尿酸水平為(232.38±37.76)μmol/L，明顯低于無認(rèn)知障礙者〔23例,(276.53±47.22)μmol/L,P<0.05〕。

圖1 帕金森病患者M(jìn)MSE評分與血尿酸水平的相關(guān)性

圖2 帕金森病患者M(jìn)oCA評分與血尿酸水平的相關(guān)性

3 討 論

60年內(nèi)影響1%～2%人口帕金森病的特征在于黑質(zhì)致密部中多巴胺能神經(jīng)元的廣泛和漸進(jìn)性喪失〔9〕。研究表明，氧化應(yīng)激在帕金森病中的多巴胺能神經(jīng)元變性中起重要作用〔10，11〕。據(jù)報道，較低的血清尿酸水平是帕金森病的危險因素，同時認(rèn)知功能障礙在帕金森病中很常見，主要表現(xiàn)為執(zhí)行和視覺空間缺陷，但到目前為止研究結(jié)果并不一致〔12，13〕。在患有帕金森病的患者中，20%～40%的患者在疾病早期階段發(fā)生輕度認(rèn)知障礙，被認(rèn)為是可能在帕金森病病發(fā)癡呆前的病癥反饋〔14〕。有研究顯示，氧化損傷和未螯合鐵的積累都會在帕金森病的發(fā)病機制中發(fā)揮作用，因此，尿酸抗氧化劑和鐵清除劑特征可以提供對帕金森病的天然神經(jīng)保護(hù)作用〔15〕。研究顯示低血清尿酸水平與帕金森病風(fēng)險增加相關(guān)，且與已建立的帕金森病患者中較差的運動進(jìn)展和認(rèn)知表現(xiàn)相關(guān)，提示低血清尿酸水平是帕金森病中認(rèn)知衰退和癡呆的生物標(biāo)志物〔2，13〕。

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物之一，是血液和腦組織中的天然抗氧化劑，通過有效清除氧自由基和活性氮對帕金森病具有神經(jīng)保護(hù)作用。Pellecchia等〔16〕研究提示，疾病早期階段血清尿酸水平較低與輕度認(rèn)知障礙的晚期發(fā)生有關(guān)。Sakuta等〔17〕發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與多系統(tǒng)萎縮和進(jìn)行性核上性麻痹患者疾病嚴(yán)重程度存在顯著相關(guān)性。Picillo等〔18〕表明低血清尿酸水平和冷漠是帕金森病中認(rèn)知衰退和癡呆的生物標(biāo)志物，而二者結(jié)合有助于預(yù)測帕金森病進(jìn)程。Min等〔19〕研究表明，尿酸是指示帕金森病風(fēng)險和進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物。Wang等〔20〕研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者血清尿酸和白蛋白是帕金森病的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，老年帕金森病患者血清尿酸水平明顯降低，且臨床分期越大，尿酸水平越低，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，MMSE、MoCA評分與尿酸水平呈正相關(guān)。