參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病的療效及對血清CysC、Hcy和腦神經(jīng)遞質的影響

壽津

(紹興市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

帕金森病是常見的一種疾病，臨床調查顯示其發(fā)病率呈逐年增加趨勢〔1〕。帕金森病臨床特征主要為靜止性震顫、動作遲緩、肌強直，嚴重影響患者生活質量及身心健康〔2,3〕。目前，臨床上缺乏有效的根治方法，西醫(yī)治療帕金森病效果并不十分理想，且容易產(chǎn)生依賴性，不良反應明顯，影響治療依從性〔4〕。而近年來中醫(yī)藥應用于帕金森病具有一定的優(yōu)勢〔5,6〕。因此，本研究旨在探討參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病患者臨床療效及對患者血清胱抑素(Cys)C、同型半胱氨酸(Hcy)和腦神經(jīng)遞質的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇紹興市第七人民醫(yī)院于2017年6月至2018年6月收治的帕金森病患者93例，依據(jù)《中國帕金森病治療指南(第二版)》〔7〕中關于帕金森病診斷標準。按照隨機數(shù)字表法分為治療組(n=47)與對照組(n=46)。治療組年齡46～73歲，平均年齡(59.83±4.15)歲；男30例，女17例；病程1～8年，平均病程(4.13±0.45)年；根據(jù)Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級17例，Ⅲ級17例。對照組年齡43～74歲，平均年齡(58.96±4.76)歲；病程1～7年，平均病程(3.97±0.71)年；根據(jù)Hoehn-Yahr分級：1級12例，Ⅱ級19例，Ⅲ級15例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：(1)符合帕金森病診斷標準；(2)患者年齡≥40歲且≤75歲；(3)簽訂知情同意書者。排除標準：(1)對參志膠囊或多奈哌齊藥物過敏者；(2)存在嚴重精神功能或意識功能障礙者；(3)合并心肺、肝腎功能嚴重異常者；(4)繼發(fā)性帕金森病者。

1.3治療方法 對照組：給予鹽酸多奈哌齊片(生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20030472)2.5 mg/次，每日1次；治療組：在對照組基礎上結合參志膠囊(生產(chǎn)單位：四川諾迪康威光制藥有限公司；批準文號：國藥準字B20020339)5粒/次，3次/d。兩組療程均為3個月。

1.4療效標準〔8〕依據(jù)帕金森病評分量表(UPDRS)評價：其中以患者治療后療效指數(shù)減少46%及以上為顯效；以治療后療效指數(shù)減少15%～45%為有效；以治療后療效指數(shù)減少<15%為無效?？傆行?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標 (1)觀察兩組治療前后UPDRS和日常生活能力(ADL)評分變化；(2)觀察兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化，分別于治療前與治療后(治療3個月)抽取患者外周靜脈血6 ml，離心，3 000 r/min，分離血清標本，放置于-70℃下保存待測；(3)觀察兩組治療前后腦神經(jīng)遞質水平變化，包括P物質和多巴胺(DA)，取上述分離血清標本測定。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后UPDRS和ADL評分比較 兩組治療前UPDRS和ADL評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后UPDRS評分顯著降低而ADL評分顯著增加(P<0.001)；治療組治療后UPDRS評分顯著低于對照組而ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS和ADL評分比較分)

與對照組比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化比較 兩組治療前血清CysC和Hcy水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清CysC和Hcy水平顯著降低(P<0.05)；治療組治療后血清CysC和Hcy水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化比較

2.3兩組治療前后腦神經(jīng)遞質變化比較 兩組治療前P物質和DA水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后P物質水平顯著降低而DA水平顯著增加(P<0.05)；治療組治療后血清P物質水平顯著低于對照組而DA水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦神經(jīng)遞質變化比較

2.4兩組療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。見表4。

3 討 論

傳統(tǒng)醫(yī)學認為帕金森病屬“顫振”范疇，中醫(yī)理論認為帕金森病發(fā)病病機以肝腎虧虛、氣血兩虛為主，而致筋脈失去養(yǎng)分，兼勞倦，易引起痰瘀內(nèi)生、虛風內(nèi)動、腦絡阻滯〔9～11〕。因此，臨床上應以活血通絡、益氣化痰為主要治療法則。參志膠囊主要成分為人參、石菖蒲、遠志、大黃、黃連、黃芩、川芎、丹參、當歸、大黃、葛根，具有益氣養(yǎng)血、清熱祛痰、醒神益智功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，參志膠囊具有抗氧化、抗炎及線粒體保護功能作用，且可改善帕金森病患者線粒體功能失調所致的DA細胞損傷，促進PC12細胞分化及軸突生長，具有良好神經(jīng)保護和調節(jié)作用〔12〕。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，藥理研究表明其作用機制主要是能夠有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的降解，從而使神經(jīng)細胞突觸間隙部位乙酰膽堿的水平升高，對認知障礙具有顯著改善作用，同時還能夠改善錯覺、幻覺等神經(jīng)精神癥狀〔13～15〕。本研究結果提示參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊可減輕帕金森癥狀，提高日常生活能力，并提高療效。

CysC主要經(jīng)腎小球濾過，可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷和治療的一種參考性指標。臨床研究報道顯示，帕金森病患者血清CysC含量相比于正常人顯著升高〔16〕。Hcy是一種蛋氨酸代謝產(chǎn)物，主要用于參與體內(nèi)能量代謝，與神經(jīng)變性疾病相關。臨床調查顯示，Hcy與帕金森病的病情及發(fā)展具有一定相關性，且是影響帕金森病的一項危險因素〔17〕。本研究結果提示參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊可降低血清CysC和Hcy水平。P物質廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)激肽中一種含量最豐富的腦腸肽，主要參與免疫調節(jié)及炎癥反應。中樞P物質可能以調質或遞質的方式介導應激反應和情緒，參與帕金森疾病過程〔18〕。帕金森病病理改變主要是黑質DA能神經(jīng)元的缺損、變性及黑質-紋狀體DA通路變性引起紋狀體DA濃度明顯降低，且導致膽堿能神經(jīng)元功能相對亢進，進一步出現(xiàn)動作遲緩、靜止性震顫等典型癥狀〔19，20〕。本研究結果提示參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊可通過降低P物質和DA水平而改善腦神經(jīng)遞質。

綜上所述，參志膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病患者臨床療效良好，可降低血清CysC和Hcy水平，改善腦神經(jīng)遞質水平。