加味知柏地黃湯與小劑量甲巰咪唑聯(lián)合治療甲亢的臨床價(jià)值研究

韓圓圓

甲亢即甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱,是一組因甲狀腺功能亢進(jìn)或(和)血循環(huán)中甲狀腺激素水平異常升高所引發(fā)的內(nèi)分泌疾?。?］。發(fā)病后患者多可見體重下降、怕熱出汗、心悸、失眠、心動(dòng)過速等現(xiàn)象；部分患者還可見眼瞼水腫、突眼、視力下降等癥狀；隨著病情的發(fā)展,極易損傷心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng),甚至?xí)?duì)患者的勞動(dòng)能力、社交能力、功能能力造成影響,致使患者生活質(zhì)量下降,嚴(yán)重者還可引發(fā)甲亢性心臟病,對(duì)患者健康與安全造成嚴(yán)重威脅［2,3］。臨床上治療甲亢的方法較多,其中藥物治療因具有用藥方便、價(jià)格低、創(chuàng)傷小等特點(diǎn)而更易于被患者接受。甲巰咪唑?yàn)槟壳芭R床上治療甲亢的常用藥物,但單純予以甲亢患者甲巰咪唑難以取得理想效果。為進(jìn)一步改善甲亢患者病情,本院采用中醫(yī)加味知柏地黃湯與甲巰咪唑聯(lián)合方式對(duì)收治的患者進(jìn)行研究,并就其應(yīng)用效果進(jìn)行分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月期間在本院就診的甲亢患者88 例進(jìn)行研究,根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組與觀察組,各44 例。對(duì)照組男19 例,女25 例；年齡22～57 歲,平均年齡(40.3±6.1)歲；病程1～10 年,平均病程(5.5±1.50)年；病情程度：14 例為輕度,17 例為中度,13 例為重度。觀察組男18 例,女26 例,年齡23～56 歲,平均年齡(41.5±6.2)歲；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.46)年；病情程度：12 例為輕度,18 例為中度,14 例為重度。兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《內(nèi)科學(xué)》［4］中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均知曉研究內(nèi)容,簽署知情同意書；③患者均對(duì)研究藥物耐受,無藥物過敏史、禁忌證；④患者均意識(shí)清醒,具有正常溝通能力、認(rèn)知能力,可配合研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并有精神疾病者、意識(shí)障礙或溝通障礙者；②排除依從性不佳者；③排除對(duì)研究藥物過敏者；④排除伴有造血系統(tǒng)疾病者；⑤排除合并有嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病者；⑥排除妊娠及哺乳期女性。

1.2 方法 對(duì)照組采用小劑量甲巰咪唑治療,即予以患者甲巰咪唑(北京中新藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H13022178)治療,口服用藥,3 次/d,10～20 mg/次；用藥期間,根據(jù)患者病情情況適當(dāng)減少藥物用量,劑量維持在15～20 mg/d；治療期間需嚴(yán)密觀察患者情況,若有不良反應(yīng)發(fā)生需及時(shí)輔以其他藥物治療,或停止用藥。觀察組則采用小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療,其中甲巰咪唑用藥方法與用藥量與對(duì)照組相同；加味知柏地黃湯組方為：熟地黃30 g,黃芪、山茱萸、茯苓各20 g,澤瀉、山藥各18 g,白芍12 g,牡丹皮、太子參、知母、麥冬、黃柏各15 g,郁金、白術(shù)各10 g,炙甘草8 g；對(duì)于伴有心悸、失眠癥狀者可在方中加入酸棗仁、夜交藤各15 g,五味子12 g,遠(yuǎn)志8 g；上述諸藥用水煎煮,取汁液400 mg,1 劑/d,分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者癥狀、體征均顯著改善,甲狀腺功能恢復(fù)正常或顯著好轉(zhuǎn)；有效：患者癥狀體征及甲狀腺功能有所改善；無效：未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)變化情況進(jìn)行比較,包括：TT3、TT4、FSH、FT3、FT4等；③比較兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平變化情況,包括BGP、CT。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.5%,高于對(duì)照組的75.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.31,P=0.007＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(%)

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平分別為(4.7±0.9)mmol/L、(157.5±8.2)mmol/L、(1.1±0.2)mIU/L、(15.8±1.8)mmol/L、(36.5±4.2)mmol/L,對(duì)照組分別為(4.8±0.8)mmol/L、(156.9±8.3)mmol/L、(1.1±0.3)mIU/L、(15.9±1.3)mmol/L、(36.8±4.3)mmol/L；兩組TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.551、0.341、0.000、0.299、0.331,P=0.292、0.367、0.500、0.383、0.371＞0.05)。治療后,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平分別為(2.6±0.3)mmol/L、(85.5±6.6)mmol/L、(2.2±0.4)mIU/L、(6.4±1.0)mmol/L、(17.6±2.2)mmol/L,對(duì)照組分別為(3.9±0.8)mmol/L、(138.4±8.8)mmol/L、(1.5±0.2)mIU/L、(11.5±1.6)mmol/L、(29.4±3.3)mmol/L；兩組TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.093、31.900、10.383、17.930、19.735,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療前,觀察組患者BGP 與CT 水平分別為(15.4±2.9)、(85.8±6.7)ng/ml,與對(duì)照組的(15.6±2.7)、(86.0±3.3)ng/ml 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.335、0.178,P=0.369、0.430＞0.05)；治療后,觀察組患者BGP 水平為(6.2±1.0)ng/ml,CT 水平為(68.6±6.2)ng/ml,與對(duì)照組的(9.0±1.3)、(77.3±3.6)ng/ml 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.324、8.049,P=0.000、0.000＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中發(fā)生白細(xì)胞減少1 例,皮疹1 例,瘙癢1 例；對(duì)照組中發(fā)生肝功能下降2 例,皮疹3 例,瘙癢1 例,白細(xì)胞減少1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%,低于對(duì)照組的15.9%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.81,P=0.179＞0.05)。

3 討論

甲亢為臨床上發(fā)生率較高的一種內(nèi)分泌疾病,其主要是指因甲狀腺合成釋放的甲狀腺激素增多,顯著高于人體正常需求量,從而致使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性及機(jī)體代謝亢進(jìn)性增加而引發(fā)的疾病［5］。該病的發(fā)生率較高,約為2%,患者多以中青年女性為主；發(fā)病后多可見體重減少、怕熱出汗、心悸、進(jìn)食及便次增多等現(xiàn)象,對(duì)患者健康及生活質(zhì)量的影響極大。目前,臨床上通常認(rèn)為彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves 病)、炎性甲亢、藥物性甲亢、促甲狀腺激素(TSH)增高型甲亢、人絨毛膜促性腺激素(hCG)相關(guān)性甲亢等是該病的常見致病因素,其中以彌漫性毒性甲狀腺腫所致的甲亢最為常見,有數(shù)據(jù)顯示Graves 病所致的甲亢約占據(jù)了全部甲亢的80%,而Graves 病的發(fā)生原因尚未明確,通常認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等多方面的因素有關(guān)［6］。

目前,臨床上通常將抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療、放射碘治療等作為該病的常用治療手段［7］。其中甲巰咪唑片為臨床上治療甲亢較為常用的一種藥物,該藥物可通過對(duì)甲狀腺激素分泌情況抑制的方式發(fā)揮減毒功效；同時(shí)該藥物還可對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶進(jìn)行抑制,并可對(duì)FT4和FT3合成情況進(jìn)行阻礙,進(jìn)而可達(dá)到改善患者血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體水平、改善T 細(xì)胞功能的效果［8］。但單純予以患者甲巰咪唑片治療難以達(dá)到理想效果,且易引起復(fù)發(fā)。因此,為進(jìn)一步改善甲亢患者病情,臨床上逐漸將中西醫(yī)結(jié)合方式應(yīng)用于該病患者治療中。中醫(yī)上認(rèn)為,甲亢屬于“心悸”、“癭病”范疇,其致病原因與情志內(nèi)傷、素體陰虛有較大關(guān)聯(lián),同時(shí)受肝火旺盛的影響,極易引發(fā)痰氣凝結(jié)、煎熬津液、陰虛火旺等癥狀,導(dǎo)致患者出現(xiàn)怕熱多汗、心悸失眠、消瘦等癥狀［9］。本次研究中所選用的加味知柏地黃湯中熟地黃為君藥,可發(fā)揮滋陰補(bǔ)腎的功效；知母、黃柏則具有瀉火除煩、清熱滋陰的作用；山藥具有健脾功效,山茱萸則有溫肝斂陰的作用,幾種藥物共為臣藥,與熟地黃相配伍,可發(fā)揮較好的清熱滋陰效果；同時(shí)方中所含有的茯苓還具有祛濕健脾、寧心安神的作用；而白術(shù)、太子參、黃芪等藥物則具有益氣健脾的功效；丹皮可發(fā)揮清肝瀉火的作用；以患者癥狀為依據(jù),加減酸棗仁、夜交藤、遠(yuǎn)志、五味子等藥物則可發(fā)揮寧心神、滋心陰的作用；諸藥合用可共奏清熱滋陰、祛濕健脾、寧心安神的效果,對(duì)該改善患者病情有重要價(jià)值［10］。而將其與小劑量甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用則可發(fā)揮協(xié)同功效,進(jìn)一步提高藥物療效,發(fā)揮清熱降火、改善患者臨床癥狀的效果。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為95.5%,高于對(duì)照組的75.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者TT3、TT4、FSH、FT3、FT4水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者BGP、CT 水平優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合治療在改善甲亢患者病情中的價(jià)值更為顯著；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%,低于對(duì)照組的15.9%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,予以甲亢患者加味知柏地黃湯聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療效果理想,可促使患者甲狀腺功能改善,且有較高安全性,可推廣應(yīng)用。