王彥瑾,謝曉艷,洪瑛瑛,白嘉英,張建運△,李鐵軍△
(北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院, 1. 病理科, 2. 口腔頜面醫(yī)學(xué)影像科, 3.門診部 國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實驗室 口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點實驗室,北京 100081)
牙源性角化囊腫(odontogenic keratocyst, OKC)是一種良性、單囊或多囊、發(fā)生于頜骨的牙源性發(fā)育性囊腫,由于其生長具有局部侵襲性,術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)傾向,且有時可與痣樣基底細(xì)胞癌綜合征(nevoid basal cell carcinoma syndrome, NBCCS)伴發(fā),因而一直備受關(guān)注。2005年出版的《WHO頭頸部腫瘤分類》中曾將其歸屬為良性牙源性腫瘤,并更名為牙源性角化囊性瘤(keratocystic odontogenic tumor), 然而,這一分類和命名在國際上引起了諸多爭論。2017年,新一版《WHO頭頸部腫瘤分類》中又重新將其改稱為牙源性角化囊腫,并歸類為“牙源性發(fā)育性囊腫”[1]。對于OKC是“瘤”還是“囊”的爭論以及有關(guān)其命名上的意見分歧,反映了人們對其病變性質(zhì)的認(rèn)識不一[2]。目前,有關(guān)OKC及其亞型的臨床、影像學(xué)特點、治療方法選擇和預(yù)后判斷等方面,仍存在一些有待澄清的問題。本文通過回顧分析2000—2018年就診于北京大學(xué)口腔醫(yī)院的844例OKC患者的臨床病理資料,并將其臨床、影像學(xué)及病理學(xué)特點與隨訪資料進(jìn)行相關(guān)分析,期望能為OKC的臨床診治提供依據(jù)及思路。
收集2000年1月至2018年12月于北京大學(xué)口腔醫(yī)院初次診斷為OKC或與其相關(guān)疾病的病例844例,入選病例均具有典型OKC病理表現(xiàn),排除正角化牙源性囊腫及因炎癥等導(dǎo)致的組織學(xué)不典型病例。
依據(jù)OKC的臨床病理特點,分別分類為:(1)散發(fā)型OKC:特指發(fā)生于頜骨內(nèi)的、不伴發(fā)NBCCS的病例[3];(2)綜合征相關(guān)OKC:指頜骨OKC伴發(fā)NBCCS,后者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)文獻(xiàn)描述[4-5](圖1);(3)實性型OKC:指頜骨內(nèi)實性病損,由多個充滿角質(zhì)的、形態(tài)符合OKC表現(xiàn)的囊腫樣結(jié)構(gòu)組成[6];(4)外周型OKC:指發(fā)生于頜骨外軟組織間隙內(nèi)的、形態(tài)符合OKC的軟組織囊腫[7]。所有病例均經(jīng)兩位高年資口腔病理醫(yī)師確診,組織學(xué)觀察包括襯里上皮形態(tài)特征、角化特點、囊壁內(nèi)有無增生上皮島和/或衛(wèi)星囊、炎癥反應(yīng)等。本研究所涉及患者資料的收集已經(jīng)通過北京大學(xué)口腔醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
收集患者的臨床病理及影像學(xué)資料,包括性別、發(fā)病年齡、發(fā)病部位、癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)(單/多房、是否有牙根吸收、是否伴埋伏阻生牙等)、類型(散發(fā)型、綜合征相關(guān)型、外周型及實性型)、治療方法(開窗術(shù)、刮治術(shù)及截骨術(shù))等。通過電話或門診復(fù)查對患者定期隨訪(隨訪663例,失訪181例),隨訪截至2019年6月30日,隨訪時間6個月至18年,平均隨訪時間為(4.07±3.85)年。
本研究為回顧性隊列研究,采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料的比較分析采用t檢驗,計數(shù)資料使用卡方檢驗。對單個因素使用Kaplan-Meier法構(gòu)建生存曲線,Log-rank法檢驗;使用Cox回歸模型對選取的評價因素進(jìn)行多因素分析(向后Wald法),以雙側(cè)95%CI為統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
本組844例患者中,散發(fā)型OKC患者805例(95.4%),綜合征相關(guān)OKC患者32例(3.8%),實性型OKC患者3例,外周型OKC患者4例。
14例散發(fā)型OKC表現(xiàn)為多發(fā)性頜骨囊腫(1.7%),臨床檢查排外了NBCCS,但93.8%的綜合征相關(guān)OKC(30/32例)呈多發(fā)性表現(xiàn),3例實性型OKC及4例外周型OKC均為單發(fā)。散發(fā)型OKC涉及824個頜骨病損(805例),綜合征相關(guān)OKC涉及103個病損(32例),本研究中有關(guān)部位、影像學(xué)特點及治療方法的統(tǒng)計以病損數(shù)為準(zhǔn),因此,在收集的629例影像學(xué)資料中,共涉及684個病損,其中散發(fā)型OKC患者599例(601個病損),綜合征相關(guān)OKC患者27例(80個病損),實性型OKC患者2例,外周型OKC患者1例。
對患者進(jìn)行電話及門診復(fù)查隨訪,包括628例散發(fā)型OKC、29例綜合征相關(guān)OKC、2例實性型OKC和4例外周型OKC,另外181例患者失訪(21.4%),平均隨訪時間4.07年。統(tǒng)計多發(fā)患者的復(fù)發(fā)情況時,一個病損復(fù)發(fā)即視為復(fù)發(fā),以該復(fù)發(fā)病損的特點進(jìn)行預(yù)后分析;若有多個病損復(fù)發(fā),則選取隨訪時間最長的病損加以分析。各類型患者的臨床病理、影像學(xué)特點、治療及隨訪資料見表1。
散發(fā)型OKC:患者年齡分布廣泛,最小者1歲,最大者87歲,平均年齡(36.03±16.81)歲,發(fā)病高峰為11~30歲,占全部散發(fā)型OKC患者的44.6%(358/805例)。男性450例,女性355例,男女性別比為1.27 ∶1,女性患者發(fā)病年齡稍低于男性,男性平均(37.87±17.73)歲,女性平均(34.08±15.50)歲,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.248,P<0.05)。
綜合征相關(guān)OKC:患者平均發(fā)病年齡(20.97±14.68)歲,顯著低于散發(fā)型OKC患者(t=5.030,P<0.05)。男性20例,女性12例,男女性別比為1.75 ∶1,與散發(fā)型OKC相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.523,P>0.05)。不同性別的綜合征相關(guān)OKC患者發(fā)病年齡之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.064,P>0.05),見圖2。
實性型OKC平均發(fā)病年齡為45.00歲,2例男性,1例女性。外周型OKC平均發(fā)病年齡為65.75歲,3例男性,1例女性。
805例散發(fā)型OKC患者統(tǒng)計病損數(shù)824個,74.2%(611/824)發(fā)生于下頜,其中下頜磨牙及升支區(qū)為最好發(fā)的部位(463/824,56.2%),累及下頜前牙區(qū)者37個,前磨牙區(qū)99個,在累及磨牙及升支區(qū)的463個病損中,12例跨越中線。25.8%(213/824)發(fā)生于上頜,其中上頜前牙區(qū)32個病損,前磨牙區(qū)48個,累及磨牙及上頜結(jié)節(jié)區(qū)者127個(6例病變跨越中線),約33.8%(72/213)的上頜病損累及上頜竇。
綜合征相關(guān)OKC患者統(tǒng)計病損數(shù)103個,60.2%(62/103)發(fā)生于下頜,其中下頜前牙區(qū)7個,前磨牙區(qū)8個,下頜磨牙及升支區(qū)同樣是最好發(fā)的部位(43/103,41.7%,4個病損跨越中線)。約39.8%(41/103)發(fā)生于上頜,累及上頜前牙區(qū)者7個,前磨牙區(qū)4個,在累及磨牙及上頜結(jié)節(jié)區(qū)的27例病損中,3例病變跨中線。14.6%(6/41例)累及上頜竇,顯著少于散發(fā)型OKC(χ2=4.491,P<0.05)。綜合征相關(guān)OKC與散發(fā)型OKC相比,更易發(fā)生于上頜(χ2=9.119,P<0.05),見圖3。
實性型OKC與外周型OKC均為單發(fā),前者分布于上頜前磨牙區(qū)(1例)和下頜磨牙升支區(qū)(2例),后者發(fā)生于后頰部(3例)及翼腭窩(1例)。
844例各型OKC均呈現(xiàn)典型的OKC組織學(xué)特點,襯里上皮為較薄復(fù)層鱗狀上皮,表層不全角化,基底細(xì)胞核深染、呈柵欄狀排列,此外,有些病例的囊壁內(nèi)含子囊或上皮島(圖4A、B),炎癥可使區(qū)域襯里上皮失去其原有特點,有些病例的襯里上皮可表現(xiàn)基底細(xì)胞蕾狀增殖。
約84.6%(681/805例)的散發(fā)型OKC和81.7%(26/32例)的綜合征相關(guān)OKC中觀察到了不同程度的炎癥反應(yīng)。綜合征相關(guān)OKC的囊壁中子囊和上皮島的出現(xiàn)率顯著高于散發(fā)型OKC(分別為56.3%和17.9%,χ2=23.430,P<0.05)。17例(2.1%)散發(fā)性O(shè)KC中可見局部區(qū)域上皮呈正角化。35例(4.3%)散發(fā)型OKC和1例(0.3%)綜合征相關(guān)OKC中可見基底細(xì)胞蕾狀增生,兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.112,P>0.05)。
實性型OKC的病變呈實性,由多個充滿角質(zhì)的囊腫樣結(jié)構(gòu)組成,其襯里上皮表現(xiàn)或部分表現(xiàn)OKC的典型特點(圖4C)。外周型OKC的襯里上皮表現(xiàn)典型的OKC特點,以此可區(qū)別于發(fā)生于軟組織的表皮樣囊腫(圖4D)。實性型和外周型OKC中也可見不同程度的炎癥反應(yīng)。
表1 OKC的臨床病理及隨訪資料Table 1 The clinicopathologic characteristics and follow-up data of OKCs
*, the location was based on the center of lesions, peripheral OKCs were not account; #, multiple cases were just counted once, the shortest recurrent or longest follow-up lesions were chosen.
OKC的影像學(xué)表現(xiàn)各異,可呈單房或多房性透射影,一般邊界清楚可有骨白線切跡,與牙齒關(guān)系密切,常伴有牙根吸收或埋伏阻生牙,其影像學(xué)特點可與含牙囊腫、單囊型成釉細(xì)胞瘤等其他類型的頜骨病損類似(圖5)。
在具有影像學(xué)資料的601個散發(fā)型OKC病損中,71.2%(428/601)為單房,28.8%(173/610)為多房;55.1%(331/601)出現(xiàn)牙根吸收,38.6%(232/601)伴有埋伏阻生牙。綜合征相關(guān)OKC的多房病損較散發(fā)型OKC少,約占15%(12/80),兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.17,P<0.05)。綜合征相關(guān)OKC中,50.0%(40/80例)出現(xiàn)牙根吸收,38.8%(31/80例)伴埋伏阻生牙,與散發(fā)型病例類似。具有影像學(xué)資料的2例實性型OKC均表現(xiàn)為多房性透射影,但局部有密度增高區(qū),病損區(qū)域邊界不清。
本組病例的治療方法包括刮治術(shù)、開窗術(shù)(也稱造袋術(shù)、減壓術(shù))和截骨術(shù)。刮治術(shù)為伴周緣處理的徹底刮治術(shù),刮除全部病變組織,并使用石炭酸處理暴露骨面3次,之后用酒精中和3次。開窗術(shù)通過在病損處開窗后留置阻塞器,以生理鹽水腔內(nèi)沖洗3次/d,每3個月復(fù)查,視病變恢復(fù)情況決定二期刮治術(shù)的時機。病變范圍較大的病例采用區(qū)段截骨術(shù)。
824個散發(fā)型OKC的病損中,88.0%(725/824)行刮治術(shù),7.6%(63/824)行開窗術(shù),4.4%(36/824)行截骨術(shù)。綜合征相關(guān)OKC由于發(fā)病年齡小且多發(fā),多采用分次刮治的序列治療,即不同部位的病損在不同時期進(jìn)行刮治,僅4個(3.8%)病損使用了開窗術(shù),無行截骨術(shù)的病例。3例實性型OKC均行刮治術(shù),4例外周型OKC行病損單純摘除術(shù)。
行開窗術(shù)的散發(fā)型OKC病損63個,大部分位于下頜磨牙及升支區(qū)(56/63,88.9%),3個位于下頜前磨牙區(qū),4個位于上頜(2個累及上頜竇);行開窗術(shù)的綜合征相關(guān)OKC病損4個,均位于下頜磨牙及升支區(qū),其中2個為同一患者的雙側(cè)病損。隨訪發(fā)現(xiàn),除1例(散發(fā)型OKC)開窗失敗、后改行徹底刮治術(shù)外,其余66個病損均治療有效,52個在不同時期進(jìn)行了二期刮治,其余14個病損隨訪至今未行二期刮治,其中有8個隨訪時間超過3年(隨訪時間最長者為9年),均無失敗表現(xiàn)。在52個進(jìn)行二期刮治的病損中有5個失訪,14個復(fù)發(fā)(包括11例散發(fā)型OKC,3個綜合征相關(guān)OKC病損來源于2例患者)。就患者性別、發(fā)病部位、影像學(xué)及組織學(xué)特點等因素構(gòu)建Kaplan-Meier生存曲線,Log-rank檢驗未發(fā)現(xiàn)與復(fù)發(fā)相關(guān)的因素,后續(xù)預(yù)后分析僅針對進(jìn)行二期刮治的開窗病例。
具有隨訪資料的散發(fā)型OKC患者613例,平均隨訪時間(4.10±3.87)年,總復(fù)發(fā)率18.9%(118/613例),復(fù)發(fā)高峰在術(shù)后1~3年,術(shù)后13年以后未發(fā)現(xiàn)新的復(fù)發(fā)病例。588例行刮治術(shù),118例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為20.1%,其中單純刮治術(shù)545例,復(fù)發(fā)率為19.6%(107/545例);開窗后行二期刮治術(shù)43例,復(fù)發(fā)率為25.5%(11/43例),兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.879,P>0.05)。25例截骨術(shù)病例隨訪均未復(fù)發(fā)[隨訪時間1~14年,平均(3.42±4.31)年]。
針對散發(fā)型OKC病例的臨床資料(年齡段、性別、部位、單/多發(fā))、影像學(xué)資料(單/多房、是否有牙根吸收、埋伏阻生牙)、組織學(xué)特點(是否可見炎癥、子囊、正角化區(qū)域、上皮增生活躍、基底細(xì)胞蕾狀增生)、保守治療(單純刮治/開窗后刮治)等因素進(jìn)行共線性檢驗,確定各因素之間彼此獨立。針對以上因素分別繪制Kaplan-Meier曲線并進(jìn)行Log-rank檢驗,發(fā)現(xiàn)年齡段(χ2=18.857,P<0.05)、單/多房(χ2=22.419,P<0.05)、單純刮治/開窗后刮治(χ2=7.959,P<0.05)對復(fù)發(fā)的影響有統(tǒng)計學(xué)意義。對以上因素進(jìn)行Cox多因素分析,僅發(fā)現(xiàn)單/多房病損與復(fù)發(fā)相關(guān),即多房性病損更易復(fù)發(fā)(表2), 其他因素(如是否有子囊、行單純刮治術(shù)還是開窗后行刮治術(shù)等因素)與復(fù)發(fā)無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。
表2 散發(fā)型OKC的Cox回歸分析Table 2 The quantities in the Cox regression equation with sporadic OKCs
對有隨訪資料及影像學(xué)資料的501例病例(多房性病損155例,復(fù)發(fā)46例;單房性病損346例,復(fù)發(fā)38例)進(jìn)行卡方檢驗,顯示多房性病損較單房性病損更易復(fù)發(fā),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.808,P<0.05),與上述分析結(jié)果一致。
綜合征相關(guān)OKC行刮治術(shù)后復(fù)發(fā)率為44.8%[13/29例,隨訪時間1~11年,平均(2.93±3.02)年],顯著高于散發(fā)型OKC(χ2=178.262,P<0.05)。采用上述同樣方法進(jìn)行預(yù)后分析,所有因素Log-rank檢驗P值均大于0.05,提示這些因素與綜合征相關(guān)OKC的復(fù)發(fā)無顯著相關(guān)性。
2例行刮治術(shù)的實性型OKC有1例在術(shù)后兩年復(fù)發(fā),4例外周型OKC行單純摘除術(shù)后無復(fù)發(fā)。
OKC約占全部頜骨囊腫的10%~30%[3],好發(fā)于青壯年,11~30歲為發(fā)病高峰,可能還存在51~60歲第二發(fā)病高峰[1]。男性較女性稍多發(fā),但差異并不明顯。好發(fā)部位是下頜磨牙及升支區(qū),多沿頜骨長軸生長[8]。約5%的病例與NBCCS相關(guān)[4,9]。本研究所得到的流行病學(xué)資料與以往文獻(xiàn)基本相符,但發(fā)病年齡集中于11~30歲,第二發(fā)病高峰不明顯。在本組散發(fā)型OKC中,女性發(fā)病年齡低于男性。
與其他頜骨囊腫相比,OKC具有較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率,以往研究所報道的復(fù)發(fā)率為12%~50%[10-11],復(fù)發(fā)一般出現(xiàn)在術(shù)后的1~5年,少數(shù)發(fā)生在術(shù)后更長時間[12]。以前的研究認(rèn)為OKC的復(fù)發(fā)受多種因素影響,可能與治療方法[13]、手術(shù)難度和囊壁中子囊[14]等相關(guān),囊壁中散在的子囊及上皮島不易去除,牙根周圍的復(fù)雜結(jié)構(gòu)增加手術(shù)難度,使囊腫壁難以完整摘除,促使疾病復(fù)發(fā)。本研究對大樣本量的散發(fā)型OKC及綜合征相關(guān)OKC進(jìn)行了長期隨訪及預(yù)后分析,發(fā)現(xiàn)散發(fā)型OKC行單純刮治術(shù)后的復(fù)發(fā)率為19.6%,開窗術(shù)后行二期刮治術(shù)者的復(fù)發(fā)率略高(25.5%),但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義,行截骨術(shù)治療的患者無復(fù)發(fā)。經(jīng)多因素分析,散發(fā)型OKC刮治術(shù)后復(fù)發(fā)與病損影像學(xué)呈多房性改變呈顯著相關(guān),除此之外,單純刮治術(shù)和開窗術(shù)后刮治這兩種保守治療方法、囊壁中子囊的存在、單/多發(fā)等因素對復(fù)發(fā)率的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義。綜合征相關(guān)OKC行刮治術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高(44.8%),顯著高于散發(fā)型OKC,對于這一結(jié)果應(yīng)慎重解釋,因為90%以上的NBCCS患者表現(xiàn)為頜骨多發(fā)性囊腫,有些行刮治術(shù)后發(fā)生的病損是復(fù)發(fā)或是新發(fā)很難確定,特別是發(fā)生部位鄰近的時候。本研究結(jié)果提示,綜合征患者行頜骨囊腫刮治術(shù)后應(yīng)密切隨診,因為接近一半的病損可能局部復(fù)發(fā)或再發(fā)。
開窗術(shù)有創(chuàng)傷小、最大程度保存患者頜骨外形及功能等優(yōu)點,但因其療程長、對患者依從性的要求較高,在一定程度上限制了其應(yīng)用[15-16]。本研究對67個行開窗術(shù)的OKC病損進(jìn)行了臨床觀察,除1例開窗失敗后改行徹底刮治術(shù)外,其余66個病損均治療有效,其中52個病損進(jìn)行了擇期刮治,雖然二期刮治術(shù)后仍有復(fù)發(fā)(14/47, 29.8%),但本組中有14個病損隨訪至今(8個病損超過3年)未行二期刮治,臨床上無失敗表現(xiàn),這提示部分OKC病損有可能通過開窗術(shù)有效控制。但是,畢竟本組行開窗術(shù)治療的病例數(shù)有限,對其適應(yīng)證選擇、二期刮治時機以及預(yù)后判斷等方面還需更多病例的積累。對于病變較大、刮治術(shù)可能導(dǎo)致病理性骨折、依從性較好以及年輕(頜骨及牙胚發(fā)育尚未完成)患者,可優(yōu)先考慮開窗術(shù),定期復(fù)查,開窗6個月以上且病變有愈合傾向時,酌情行二期刮治術(shù)[15-16]。對于僅行開窗術(shù)、未進(jìn)行二期刮治但病損得以控制的患者,臨床上應(yīng)注意密切隨診,因為此種方法雖消除了原主要病損,但有可能未徹底去除病變的上皮,留下復(fù)發(fā)隱患[17]。當(dāng)然,即使采用單純刮治或開窗后二期刮治的OKC患者,定期隨診也是必要的,特別是術(shù)后3年內(nèi)。
本組病例中,綜合征相關(guān)OKC占所有OKC的3.8%,發(fā)病年齡低于散發(fā)型OKC,93.7%為頜骨多發(fā)囊腫,行刮治術(shù)后的復(fù)發(fā)率高且復(fù)發(fā)間隔短。值得注意的是,在散發(fā)型OKC中亦有少數(shù)多發(fā)性病例(1.7%),對于年齡較小的多發(fā)性O(shè)KC患者,診斷應(yīng)特別注意排除NBCCS的可能,因為頜骨多發(fā)性O(shè)KC常常為NBCCS的初發(fā)癥狀。
實性型OKC和外周型OKC作為特殊的亞型較為少見,相關(guān)研究少,多為個案報道[6,18]。本組病例中,實性型3例,外周型4例,其中實性型病例行刮治后可復(fù)發(fā),外周型經(jīng)單純摘除術(shù)可治愈。從本組患者的平均年齡來看,實性型(45.00歲)和外周型(65.75歲)均大于散發(fā)型OKC和綜合征相關(guān)OKC患者。
OKC主要發(fā)生在頜骨內(nèi),其生長具有一定的隱匿性[3-4],病變的早期診斷存在困難,待臨床發(fā)現(xiàn)時病變已波及較大范圍,導(dǎo)致頜骨較大的破壞,從而影響患者口腔頜面部的外形和功能。由于OKC生長的局部侵襲性,采用保守性手術(shù)治療后具有較高的復(fù)發(fā)傾向。我們通過大樣本的回顧性研究,分析了844例OKC的臨床病理特點發(fā)現(xiàn):(1)散發(fā)型OKC第二發(fā)病高峰不明顯;(2)綜合征相關(guān)型OKC的發(fā)病年齡低于散發(fā)型OKC,易多發(fā);(3)實性型OKC及外周型OKC有獨特的病理學(xué)表現(xiàn),較為罕見,但目前來看發(fā)病年齡均大于其他兩型。在對各型OKC進(jìn)行隨訪的過程中發(fā)現(xiàn):(1)OKC復(fù)發(fā)的高峰在術(shù)后1~3年;(2)散發(fā)型OKC的復(fù)發(fā)與病損影像學(xué)表現(xiàn)為多房性改變呈顯著相關(guān);(3)部分散發(fā)型OKC可由開窗術(shù)有效控制,對于未行二期刮治的開窗病例應(yīng)定期隨診;(4)綜合征型OKC最易復(fù)發(fā),未發(fā)現(xiàn)確切的復(fù)發(fā)相關(guān)因素;(5)實性型OKC病例行刮治后可復(fù)發(fā),外周型OKC經(jīng)單純摘除術(shù)可治愈。雖然對于OKC是囊腫還是腫瘤的爭論告一段落,但對于其發(fā)病機制和生物學(xué)行為的認(rèn)識還有待不斷深入。
北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2020年1期