肺纖維化中microRNA的作用及其應(yīng)用研究進(jìn)展探究

李學(xué)軍

（湖南益陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，湖南 益陽 413000）

肺纖維化是由于肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，彌漫性肺泡炎導(dǎo)致的肺間質(zhì)纖維化的疾病，主要是由于多種肺部炎癥導(dǎo)致的疾病[1]。肺纖維化疾病與肺組織受到外界的化學(xué)，物理，有害生物因素?fù)p傷具有重要的關(guān)系。microRNA在肺纖維化中起到重要的作用，microRNA參與細(xì)胞內(nèi)的各種生理，病理的過程，并且與死亡調(diào)控，分化，細(xì)胞增殖以及器官發(fā)育具有重要的關(guān)系。

1 microRNA在肺纖維化過程中的作用

1.1 microRNA在炎癥反應(yīng)中的調(diào)控作用

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，使用二氧化硅粉塵誘導(dǎo)小鼠，可以形成肺纖維化的模型，小鼠體內(nèi)的肺組織中白細(xì)胞介素的蛋白表達(dá)出現(xiàn)明顯的上調(diào)，microRNA-149的表達(dá)出現(xiàn)明顯的下調(diào)。將上皮細(xì)胞進(jìn)行二氧化硅的粉塵處理，發(fā)現(xiàn)其中的白細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)上調(diào)，A549細(xì)胞，HBE細(xì)胞的microRNA-149表達(dá)出現(xiàn)明顯的下調(diào)，這表示microRNA-149會對白細(xì)胞介質(zhì)產(chǎn)生負(fù)調(diào)控的作用。microRNA-128在肺纖維化以及肝纖維化中會出現(xiàn)明顯的上調(diào)，促進(jìn)不同類型細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。在microRNA-128過表達(dá)會導(dǎo)致正常的大鼠發(fā)生炎癥，促纖維化，炎癥細(xì)胞表達(dá)，說明microRNA-128可能是促進(jìn)組織纖維化的microRNA。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，炎性小體可以促進(jìn)microRNA-155的表達(dá)，microRNA-155可以推動組織纖維化。microRNA-142-3p的過表達(dá)可以增加促炎癥因子，MLE-12的細(xì)胞凋亡的情況。

1.2 microRNA在EMT中的調(diào)控作用

肺纖維化是一種由于多種因素導(dǎo)致的，經(jīng)過多個環(huán)節(jié)才能形成的過程中。主要是由于相關(guān)因素出現(xiàn)失衡導(dǎo)致的疾病。其中microRNA-21是進(jìn)行研究比較多的microRNA基因之一。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，在肺部的肌成纖維細(xì)胞的發(fā)生纖維化過程中，肺部上皮細(xì)胞也會出現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT)。在這個過程中會出現(xiàn)microRNA-21的上調(diào)，抑制microRNA-21的表達(dá)后，肺部上皮細(xì)胞在進(jìn)行上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的同時會出現(xiàn)波形蛋白表達(dá)升高，α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)降低。microRNA-21起到促進(jìn)纖維化的作用。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[2]，microRNA-26a能夠逆轉(zhuǎn)纖維化的過程，microRNA-26a與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化具有重要的關(guān)系，microRNA-26a的表現(xiàn)下調(diào)，能夠促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，還可以促進(jìn)纖維化的發(fā)生。

1.3 microRNA在細(xì)胞外基質(zhì)分泌中的調(diào)控作用

纖維化是一種由于多種疾病導(dǎo)致器官功能障礙時出現(xiàn)的臨床癥狀，根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，纖維化與細(xì)胞外基質(zhì)具有重要的關(guān)系。另外，還與纖連蛋白，α-平滑肌肌動蛋白，彈性蛋白，膠原蛋白等具有重要的關(guān)系。降解降低或者合成增加細(xì)胞外基質(zhì)很可能會導(dǎo)致出現(xiàn)肺纖維化。根據(jù)多項研究發(fā)現(xiàn)，microRNA在細(xì)胞外基質(zhì)分泌中具有調(diào)控的作用。microRNA-27b經(jīng)過表達(dá)后，可以明顯增加膠原蛋白的表達(dá)量。在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的大鼠中發(fā)現(xiàn)microRNA-29出現(xiàn)明顯下降[3]。說明microRNA-29與BM膠原蛋白的基因表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，并且microRNA-29c可以抑制肺成纖維細(xì)胞的受體死亡途徑的蛋白異?；钴S的表達(dá)的情況，還能降低肺成纖維細(xì)胞對細(xì)胞凋亡的敏感度。

2 microRNA在肺纖維化診斷中的應(yīng)用

肺纖維化疾病在診斷中大多使用影像學(xué)檢測，在確診后，肺纖維化的情況無法逆轉(zhuǎn)，如果能夠在肺纖維化早期進(jìn)行診斷，可以有效改善預(yù)后，提高治療效果。但是在早期肺纖維化疾病的臨床癥狀不典型，很難診斷出。因此，需要找到一種經(jīng)濟(jì)，便捷，易于推廣的在早期可以診斷肺纖維化疾病的方法。有學(xué)者研究矽肺病的患者的外周血細(xì)胞，可以發(fā)現(xiàn)其中18種microRNA表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，20種microRNA表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)，可以在早期肺纖維化診斷中使用。microRNA在肺纖維化的診斷中具有重要的作用，在診斷中聯(lián)合其他診斷方法一起效果更好，但是microRNA在肺纖維化診斷中缺乏量化的標(biāo)準(zhǔn)，并且在臨床研究中樣本較少，不能確定。

3 microRNA在肺纖維化治療中的應(yīng)用

肺纖維化疾病在發(fā)生后就很難逆轉(zhuǎn)了，在治療中具有較大的難度，如果不能在早期及時發(fā)現(xiàn)并積極進(jìn)行治療，發(fā)展后中晚期將嚴(yán)重影響患者的生活和工作。在很多文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，microRNA作為抗腫瘤藥物被開發(fā)出來，具有積極的效果。 microRNA的異常表現(xiàn)會對肺纖維化造成影響，其中microRNA-29，microRNA-200b/c,microRNA-489很可能成為肺纖維化的治療靶點(diǎn)[4]。

4 結(jié)語

肺纖維化疾病是一種常見疾病，由于多種肺部炎癥導(dǎo)致的疾病。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化與microRNA的表達(dá)具有重要的關(guān)系。microRNA在炎癥反應(yīng)中的調(diào)控作用，在EMT中的調(diào)控作用，在細(xì)胞外基質(zhì)分泌中的調(diào)控作用。microRNA在診斷以及治療上發(fā)揮著重要的作用。