18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與非小細(xì)胞肺癌EGFR、ALK、KRAS突變的相關(guān)性研究進(jìn)展

許莉 李素平

1 南充市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院 637000；2 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，南充 637000

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，同時(shí)也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因[1]。在新診肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%以上[2]，且以腺癌多見(jiàn)。近年來(lái)，伴隨對(duì)肺癌發(fā)病機(jī)制的深入研究，肺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因不斷被發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而出現(xiàn)了以肺癌驅(qū)動(dòng)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的分子靶向藥物。分子靶向治療可使伴有某些特定基因變異的肺癌患者的生存期明顯延長(zhǎng)，因此明確病灶的基因變異狀態(tài)對(duì)臨床治療方案的選擇非常關(guān)鍵?；蜃儺悪z測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”是組織標(biāo)本的基因測(cè)序，然而獲取理想的組織標(biāo)本存在一定局限性。隨著分子影像學(xué)的快速發(fā)展，通過(guò)無(wú)創(chuàng)的PET/CT 檢查來(lái)預(yù)測(cè)NSCLC 患者的驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)成為了近年的研究熱點(diǎn)。本文就18F-FDG PET/CT 相關(guān)代謝參數(shù)與NSCLC 的表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、間變型淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、鼠類(lèi)肉瘤病毒癌基因（ kirsten rate sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）等驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)的相關(guān)性進(jìn)行綜述。

1 18F-FDG PET/CT 的顯像原理及其代謝參數(shù)

18F-FDG 是放射性核素18F 取代葡萄糖二位碳原子上羥基所得，經(jīng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞，在己糖激酶的作用下生成6-PO4-18F-FDG，但因其結(jié)構(gòu)與葡萄糖不同，不能進(jìn)一步代謝，導(dǎo)致其滯留于細(xì)胞內(nèi)，故可定量反映組織細(xì)胞的葡萄糖利用率。有研究結(jié)果表明，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 和己糖激酶Ⅱ在NSCLC 中高表達(dá)是其攝取18F-FDG 的重要因素[3]。18F-FDG PET/CT 顯像不僅可顯示腫瘤病灶的數(shù)量、大小、形態(tài)、位置、與鄰近組織的關(guān)系、病灶內(nèi)的放射性分布，還可以通過(guò)測(cè)量相關(guān)的代謝參數(shù)定量分析腫瘤組織的代謝狀態(tài)。

SUVmax反映腫瘤病灶內(nèi)具有最大SUV 的體素的腫瘤活性，可重復(fù)測(cè)量，較平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（mean standardized uptake value，SUVmean）受部分容積效應(yīng)的影響小[4]，但其只能反映腫瘤內(nèi)部代謝最活躍的部分。

SUVmean是ROI 內(nèi)顯像劑攝取的平均值，對(duì)圖像噪聲相對(duì)不敏感，但對(duì)ROI 勾畫(huà)敏感，且易受部分容積效應(yīng)影響，導(dǎo)致其值降低。

標(biāo)準(zhǔn)化攝取峰值（peak standardized uptake value，SUVpeak）是以SUVmax所在像素點(diǎn)為中心的1 cm3球形體積內(nèi)的SUV 平均值，兼顧了SUVmax和SUVmean的優(yōu)點(diǎn)，受圖像噪聲影響較小，測(cè)量水平更穩(wěn)定，能更客觀地反映腫瘤的代謝水平。

腫瘤代謝體積（metabolic tumor volume，MTV）是圖像上SUV≥給定閾值的全部像素的體積，可定量測(cè)量，用來(lái)估算具有代謝活性的腫瘤的真實(shí)體積。傳統(tǒng)影像測(cè)量的腫瘤體積包含了壞死組織，不能代表腫瘤的實(shí)際大小。

病灶糖酵解總量（total lesion glycolysis，TLG）是MTV 與其對(duì)應(yīng)區(qū)域的SUVmean的乘積，同時(shí)體現(xiàn)了腫瘤的代謝體積和代謝水平，被認(rèn)為是更接近于腫瘤負(fù)荷這一概念的代謝參數(shù)。目前已有研究結(jié)果表明，在反映腫瘤負(fù)荷和侵襲性方面，MTV 和TLG 是更可靠的代謝參數(shù)，而且在各種類(lèi)型的惡性腫瘤中均是良好的預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。

2 18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與NSCLC 驅(qū)動(dòng)基因突變的相關(guān)性

在NSCLC 的發(fā)生、發(fā)展中，驅(qū)動(dòng)基因具有至關(guān)重要的作用。針對(duì)這些驅(qū)動(dòng)基因的個(gè)體化靶向治療明顯地提高了患者的生活質(zhì)量及疾病無(wú)進(jìn)展生存期[6]。因此，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)發(fā)布的NSCLC 治療指南里推薦至少對(duì)以下8 個(gè)驅(qū)動(dòng)基因的突變狀態(tài)進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，分別為EGFR、ALK、KRAS、c-ros 原癌基因1 酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase，ROS1）、RET 原癌基因（RET proto-oncogene，RET）、鼠肉瘤病毒v-Raft同源致癌基因、erb-b2 受體酪氨酸激酶2 和細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子[7]。

腫瘤細(xì)胞對(duì)18F-FDG 的攝取與其侵襲性、增殖活性、倍增時(shí)間和分化程度等生物學(xué)特征息息相關(guān)，因此18F-FDG PET/CT 的代謝參數(shù)可以提供腫瘤代謝活性、總負(fù)荷等方面的信息，成為研究腫瘤生物學(xué)行為和預(yù)后的可行方法[8]。18F-FDG PET/CT 在肺癌的早期診斷、療效評(píng)估、預(yù)后預(yù)測(cè)及腫瘤生物靶區(qū)定位中有著極其重要的價(jià)值，但18F-FDG PET/CT相關(guān)代謝參數(shù)與EGFR、ALK、KRAS 等驅(qū)動(dòng)基因突變之間的關(guān)系目前仍然存在爭(zhēng)議。

2.1 18F-FDG PET/CT 代 謝 參 數(shù) 與EGFR、ALK、KRAS 突變的相關(guān)性

2.1.118F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與EGFR 突變的相關(guān)性

EGFR 是ErbB 家族中的一種跨膜酪氨酸激酶受體，其突變最常發(fā)生于18～21 外顯子，約占所有突變的85%～90%，其中又以19 外顯子缺失和21外顯子L858R 突變多見(jiàn)[9]。EGFR 突變多見(jiàn)于肺腺癌患者和不吸煙的女性，其突變率在亞洲肺腺癌患者中約為20%～60%，在白人患者中約為5%～20%[10]。

近年來(lái)，一些研究者積極探索18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)與病灶EGFR 突變狀態(tài)的相關(guān)性，以指導(dǎo)個(gè)體化治療。一方面，有研究者認(rèn)為二者之間存在相關(guān)性，且18F-FDG 攝取越高，EGFR 基因突變的可能性越大，例如：Ko 等[11]回顧性分析了132例肺腺癌患者的臨床資料，結(jié)果表明，SUVmax≥6.0 組患者的EGFR 突變率明顯高于SUVmax<6.0 組（63.3%對(duì)35.8%，P=0.002），多因素分析結(jié)果顯示較高的SUVmax是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；Kanmaz 等[12]回顧性分析了218 例肺腺癌患者的臨床資料，結(jié)果表明，EGFR 突變組SUVmax=16.7±6.8，EGFR 野生組SUVmax=13.8±7.6，高SUVmax與EGFR 突變狀態(tài)呈正相關(guān)（P=0.02）；Huang 等[13]的研究結(jié)果顯示，在亞洲晚期肺腺癌患者中，SUVmax≥9.5 的患者EGFR 突變率更高（P=0.005）。

也有研究者認(rèn)為，18F-FDG 攝取越低，EGFR突變的可能性越大。Lv 等[14]回顧性分析了849 例NSCLC 患者的18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)（原發(fā)腫瘤、淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的SUVmax—pSUVmax、nSUVmax、mSUVmax）與EGFR和ALK 突變狀態(tài)的關(guān)系，結(jié)果顯示，EGFR 突變率為45.9%（371/808），僅pSUVmax<7.0 是EGFR突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Guan 等[15]回顧性分析了316 例NSCLC 患者18F-FDG攝取與EGFR 突變狀態(tài)之間的關(guān)系，然后建立EGFR 突變狀態(tài)的預(yù)測(cè)模型，并通過(guò)85 例NSCLC患者的臨床資料對(duì)該預(yù)測(cè)模型進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證，結(jié)果顯示，EGFR 突變組的SUVmax明顯低于EGFR野生組（9.5±5.74 對(duì)12.7±6.43，P<0.001），多因素分析結(jié)果顯示，低SUVmax（≤8.1）是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Na 等[16]也發(fā)現(xiàn)，SUVmax越小，EGFR 突變發(fā)生的可能性越大，低SUVmax（≤9.2）是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（P=0.025）。

另一方面，也有研究者認(rèn)為，18F-FDG PET/CT相關(guān)代謝參數(shù)與NSCLC 患者EGFR 基因突變無(wú)關(guān)。Minamimoto 等[17]分析了131 例NSCLC 患者的臨床資料，單因素分析結(jié)果顯示，SUVmax與EGFR突變呈正相關(guān)（P=0.029），而MTV 和TLG 與EGFR突變不相關(guān)；但多因素分析結(jié)果顯示，SUVmax不是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Lee 等[18]對(duì)206例NSCLC 患者的資料進(jìn)行了回顧性分析，單因素分析結(jié)果顯示，較低的SUVmax更容易發(fā)生EGFR突變（P=0.012）；但多因素分析結(jié)果顯示，SUVmax不是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Putora 等[19]的研究結(jié)果也表明，SUVmax與EGFR 基因突變狀態(tài)之間無(wú)相關(guān)性，忽略低SUVmax肺癌患者的EGFR檢測(cè)是不合適的。

還有一些研究結(jié)果顯示，MTV 和TLG 可以預(yù)測(cè)EGFR 突變。Liu 等[20]對(duì)87 例NSCLC 患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果表明，低MTV（MTV≤11.0 cm3，P=0.001）的患者更可能發(fā)生EGFR突變，相比之下，SUVmax與EGFR 突變沒(méi)有顯著的相關(guān)性。丁重陽(yáng)等[21]的研究結(jié)果表明，TLG 對(duì)肺腺癌EGFR 突變的預(yù)測(cè)價(jià)值高于SUVmax和MTV。他們對(duì)137 例肺腺癌患者的PET/CT 顯像資料和臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，單因素分析結(jié)果顯示，SUVmax<7.99 組患者的EGFR 突變率高于SUVmax≥7.99 組（71.6%對(duì)52.4%，P=0.020），TLG<35.08組的EGFR 突變率也高于TLG≥35.08 組（71.9%對(duì)49.1%，P=0.006），MTV<6.09 cm3組與MTV≥6.09 cm3組患者的EGFR 突變率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（68.9%對(duì)55.6%，P=0.107）；多因素分析結(jié)果顯示，TLG 是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而SUVmax不是。

2.1.218F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與ALK 重排的相關(guān)性

ALK 常與棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4（EML4）發(fā)生融合，棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4（EML4）-ALK融合可異常激活下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡[22]。有研究報(bào)道，ALK 融合基因多見(jiàn)于無(wú)吸煙史或吸煙較少的年輕肺癌患者[23]。NSCLC 患者中，ALK 融合陽(yáng)性的發(fā)生率在中國(guó)約為3%～11%，在西方國(guó)家約為3%～7%[24]。

有研究結(jié)果表明，18F-FDG 的攝取與ALK 重排有關(guān)。Putora 等[25]的研究納入27 例ALK 重排陽(yáng)性的NSCLC 患者（ALK 陽(yáng)性組）、27 例EGFR陽(yáng)性患者（EGFR 陽(yáng)性組）、27 例EGFR 和ALK 陰性患者（EGFR 和ALK 陰性組），分析結(jié)果顯示，ALK 突變狀態(tài)與SUVmax呈顯著相關(guān)（P<0.008），且ALK 陽(yáng)性組的中位SUVmax明顯高于EGFR 陽(yáng)性組（13.0 對(duì)9.8，P=0.01）與EGFR 和ALK 陰性組（13.0 對(duì)9.6，P=0.022）。同樣，Choi 等[26]回顧性分析了331 例肺腺癌患者的臨床資料，結(jié)果表明，18 例（5.4%）患者ALK 重排陽(yáng)性，且ALK 重排陽(yáng)性組的SUVmax明顯高于EGFR 陽(yáng)性組與EGFR和ALK 陰 性 組（10.51±6.00、5.20±4.55、6.81±5.19，P<0.01），進(jìn)一步分組，結(jié)果顯示，在肺腺癌晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者中，ALK 重排陽(yáng)性組的SUVmax明 顯 高 于EGFR 陽(yáng) 性 組（12.87±6.29 對(duì)8.14±2.91，P<0.05），在腫瘤長(zhǎng)徑為中等大?。?.5～3.0 cm）的患者中，ALK 重排陽(yáng)性組的SUVmax明顯高于EGFR 陽(yáng)性組與EGFR 和ALK 陰性組（12.04±7.86、4.42±3.61、5.96±5.07，P<0.001）。上述兩項(xiàng)研究均未進(jìn)行多因素分析，而Jeong 等[27]的研究不僅在單因素分析結(jié)果中得到了與上述研究較一致的結(jié)果，進(jìn)一步的多因素分析結(jié)果也表明，高SUVmax是ALK 重排的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。他們回顧性分析了221 例肺腺癌患者的資料，其中41 例（18.55%）發(fā)生ALK 重排，ALK 重排陽(yáng)性組的SUVmax平均值明顯高于ALK陰性組（11.8 對(duì)9.3，P=0.016），高SUVmax是ALK重排的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（P=0.01）。

另外，有研究者認(rèn)為，原發(fā)腫瘤的SUVmax與ALK 突變狀態(tài)無(wú)關(guān)。Lv 等[14]的研究結(jié)果顯示，223 例接受ALK 檢測(cè)的患者中ALK 重排陽(yáng)性17 例（7.6%），在NSCLC 組中，nSUVmax是ALK重排陽(yáng)性患者唯一高于ALK 重排陰性患者的PET 參數(shù)（10.6±3.5 對(duì)8.6±4.9，P=0.091），單獨(dú)分析腺癌組時(shí)，高nSUVmax與ALK 重排陽(yáng)性表達(dá)顯著相關(guān)（10.7±4.6 對(duì)8.3±5.2，P=0.004）；而pSUVmax和mSUVmax始終與ALK 突變狀態(tài)無(wú)關(guān)；但最后的多因素分析結(jié)果表明，僅年齡小和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是ALK 重排陽(yáng)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

2.1.318F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與KRAS 突變的相關(guān)性

KRAS 是原癌基因RAS 家族中的一員，密碼子12、13 和61 是其常見(jiàn)的突變位點(diǎn)，其中密碼子12 突變大概占90%[28]。KRAS 基因突變?cè)谖鼰熣吆拖侔┗颊咧休^為常見(jiàn)，其突變率在不同種族人群中存在差異，白種人約為25%～50%，亞洲人約為5%～15%[29]。

18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與KRAS 突變相關(guān)性的研究相對(duì)較少，Caicedo 等[30]對(duì)102 例Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC 患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果表明，SUVmax、SUVpeak、SUVmean在KRAS 突變型患者中顯著高于KRAS 野生型患者（SUVmax：13.8 對(duì)9.6，SUVpeak：11.6 對(duì)7.7，SUVmean：9.5 對(duì)6.3，均P<0.001）。也有研究者認(rèn)為PET/CT 的代謝參數(shù)與KRAS 突變沒(méi)有相關(guān)性，Minamimoto等[17]的研究結(jié)果顯示，126 例NSCLC 患者中KRAS 突變31 例（24.6%），統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明，SUVmax、MTV 和TLG 等均與KRAS 突變無(wú)相關(guān)性。Lee等[18]的研究納入KRAS 突變患者20 例，結(jié)果顯示，SUVmax與NSCLC 患者KRAS 突變無(wú)相關(guān)性。

綜上所述，較多的研究者認(rèn)為18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)與EGFR 突變狀態(tài)存在一定的相關(guān)性，但到底是正相關(guān)還是負(fù)相關(guān)，目前仍存在較大爭(zhēng)議。此類(lèi)研究多是由亞洲各國(guó)的研究者開(kāi)展，這可能與EGFR 突變?cè)趤喼奕巳褐懈甙l(fā)有關(guān)。其中多數(shù)研究為小樣本研究，可能導(dǎo)致選擇偏倚，而樣本量相對(duì)較大的研究似乎都更傾向于低SUVmax是EGFR 突變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

在18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與ALK 重排的相關(guān)性研究中，多數(shù)研究結(jié)果更傾向于高的原發(fā)病灶SUVmax與ALK 重排相關(guān)，而這種相關(guān)性在肺腺癌患者中表現(xiàn)尤為突出。此外，也有個(gè)別研究者認(rèn)為，在肺腺癌患者中，高nSUVmax與ALK 重排相關(guān)，而原發(fā)病灶SUVmax與ALK 重排無(wú)關(guān)。然而，進(jìn)行了多因素分析的兩項(xiàng)研究的結(jié)果是矛盾的：Jeong 等[27]認(rèn)為高SUVmax是ALK 重排的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而Lv等[14]卻認(rèn)為原發(fā)灶的SUVmax不是ALK 重排的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。這兩項(xiàng)研究的受試對(duì)象雖然均為亞洲人群（韓國(guó)和中國(guó)），但ALK重排的發(fā)生率差異較大（19%和7.6%），這可能是研究結(jié)果不一致的原因。

在18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與KRAS 突變的相關(guān)性研究中，僅有Caicedo 等[30]認(rèn)為KRAS 突變患者具有更高的18F-FDG 攝取，但其未進(jìn)行多因素分析，僅給出一個(gè)聯(lián)合了多個(gè)變量的預(yù)測(cè)模型，且Minamimoto等[17]和Lee 等[18]的研究均不能重復(fù)其結(jié)果，這可能與研究對(duì)象不一致有關(guān)。目前，該類(lèi)研究較少，可能與缺乏特異性靶向藥物有關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，上述研究的研究對(duì)象不同質(zhì)，且多數(shù)研究都只納入了單基因突變進(jìn)行分析，忽略了多基因突變可能對(duì)18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)產(chǎn)生的影響，這可能是造成研究結(jié)果不一致、甚至相悖的原因之一。造成各研究結(jié)果不一致的原因還可能是由SUVmax這一代謝參數(shù)自身的局限性所致，SUVmax只反映腫瘤內(nèi)部代謝最活躍的部分，不能代表整個(gè)腫瘤的惡性程度或生物學(xué)特性；另外，SUVmax還易受多種因素影響，如禁食時(shí)間、血漿葡萄糖水平、顯像時(shí)間、重建算法和ROI 等，而在不同的研究中心之間各影響因素很難統(tǒng)一，所以各項(xiàng)研究的SUVmax臨界值差異較大，尚未制定出最佳的SUVmax臨界值來(lái)預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)基因突變。目前，各項(xiàng)研究均為單中心的回顧性研究，因此其研究結(jié)果的推廣存在一定局限性。今后，有必要進(jìn)一步開(kāi)展多中心、前瞻性、大樣本和同質(zhì)性的研究來(lái)探討是否能夠制定統(tǒng)一的預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，建立規(guī)范的預(yù)測(cè)模式。盡管研究還需較多時(shí)間，但可以就目前的研究結(jié)果，解決這些爭(zhēng)議，明確18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與EGFR、ALK、KRAS 突變狀態(tài)的相關(guān)性。

2.2 18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與其他驅(qū)動(dòng)基因突變的相關(guān)性

鑒于NSCLC 其他驅(qū)動(dòng)基因突變率不高或缺乏特異性分子靶向藥物等原因，其與PET/CT 代謝參數(shù)相關(guān)性的研究鮮有報(bào)道。在NSCLC 中，除了ALK 重排，還發(fā)現(xiàn)了ROS1 重排和RET 重排，其發(fā)生率均占1%～2%[31]。

ROS1 編碼來(lái)自胰島素受體家族的酪氨酸激酶受體，人類(lèi)ROS1 與ALK 高度同源，在激酶結(jié)構(gòu)域中約49%的氨基酸有同源性[32]，在激酶催化區(qū)的ATP 結(jié)合位點(diǎn)處的同源性更是高達(dá)77%[33]。ROS1 重排陽(yáng)性多見(jiàn)于年輕、不吸煙、腺癌患者，這與ALK 重排陽(yáng)性的NSCLC 患者的臨床特征具有相似之處[34]。

RET 基因編碼的RET 蛋白是一種跨膜酪氨酸激酶受體，它通過(guò)自身斷裂并與其他基因發(fā)生融合來(lái)逃避與配體的接觸，從而失去調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[35]。有研究結(jié)果表明，RET 重排陽(yáng)性更多見(jiàn)于肺腺癌，其臨床特征包括年輕（≤60 歲）、不吸煙、腫瘤最大徑≤3 cm 且早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化腫瘤及實(shí)體亞型[36]。

Yoon 等[37]回顧性分析了539 例肺腺癌患者的資料，并將其分為融合陽(yáng)性組（包括47 例ALK 融合陽(yáng)性、17 例ROS1 或RET 融合陽(yáng)性患者）與融合陰性組，結(jié)果表明，融合陽(yáng)性組的SUVmax高于融合陰性組，但ROS1 或RET 融合陽(yáng)性組的SUVmax低于ALK 融合陽(yáng)性組（7.74 對(duì)11.7，P=0.005）。

18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與NSCLC 的ROS1、RET、細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子、鼠肉瘤病毒v-Raft同源致癌基因、erb-b2 受體酪氨酸激酶基因突變相關(guān)性的研究目前幾乎處于空白狀態(tài)，這與缺乏特異性靶向藥物或低突變率等原因有關(guān)。隨著分子靶向治療的進(jìn)一步發(fā)展，越來(lái)越多的NSCLC 患者受益于靶向藥物，相信在不久的將來(lái)會(huì)有更多的研究者從事此類(lèi)研究，從而填補(bǔ)該領(lǐng)域的空白。

3 小結(jié)

近年來(lái)，EGFR、ALK、KRAS 及其他驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)為NSCLC 的治療帶來(lái)了新的契機(jī)，在實(shí)行個(gè)體化、規(guī)范化的靶向治療前明確驅(qū)動(dòng)基因的突變狀態(tài)是必要的前提。18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)對(duì)預(yù)測(cè)NSCLC 驅(qū)動(dòng)基因突變有一定的提示作用，但該預(yù)測(cè)模式尚未成熟，各研究的結(jié)論也不統(tǒng)一。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是大多數(shù)研究的樣本量相差較大，且多為單中心的回顧性分析，研究對(duì)象的構(gòu)成比，即種族、性別、年齡、吸煙史、病理類(lèi)型、腫瘤病灶大小、腫瘤分化程度及臨床分期等不同，基因檢測(cè)方法各異等。今后，還需通過(guò)更多的前瞻性研究、大樣本研究及多中心研究來(lái)提高18FFDG PET/CT 代謝參數(shù)預(yù)測(cè)NSCLC 基因突變的準(zhǔn)確率，進(jìn)而建立成熟的、標(biāo)準(zhǔn)化的預(yù)測(cè)模式，到那時(shí)，18F-FDG PET/CT 將在NSCLC 的臨床決策制定和個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療中發(fā)揮更大的作用。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開(kāi)展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明 許莉負(fù)責(zé)命題的提出、綜述的撰寫(xiě)；李素平負(fù)責(zé)綜述的審閱。