系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清β2微球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平與SLEDAI評(píng)分的關(guān)聯(lián)性

梁鑫

(淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 周口 466700)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多臟器的一種自身免疫性疾病，多發(fā)于20～40歲女性，臨床癥狀主要表現(xiàn)為特異性皮損、關(guān)節(jié)疼痛、肌無(wú)力，可累及心臟、呼吸、神經(jīng)、血液及消化等系統(tǒng)，對(duì)患者生命健康造成極大威脅。研究發(fā)現(xiàn)，多種驗(yàn)室指標(biāo)可用于監(jiān)測(cè)SLE疾病活動(dòng)情況，其中血清β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一種低相對(duì)分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)，廣泛應(yīng)用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病的檢測(cè)中，且其表達(dá)水平可作為SLE疾病活動(dòng)的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)[1]。此外，補(bǔ)體C3、C4屬于一種補(bǔ)體系統(tǒng)成員，具有生物活性，可介導(dǎo)炎癥及免疫反應(yīng)。有研究指出，SLE患者疾病活動(dòng)時(shí)可消耗大量C3、C4而造成低補(bǔ)體血癥[2]。本研究旨在探討血清β2-MG、C3、C4水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度指數(shù)(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評(píng)分的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2019年2月淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的SLE患者48例作為觀察組，其中男13例，女35例；年齡22～48歲，平均(34.69±4.97)歲，活動(dòng)期28例，緩解期20例。選取同期健康體檢者42人作為對(duì)照組，男12例，女30例；年齡20～46歲，平均(33.58±4.25)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3]相關(guān)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②近期出現(xiàn)感染；③心腦血管疾?。虎芤缽男圆?；⑤血液系統(tǒng)疾??；⑥先天性免疫缺陷。

1.3 檢查方法采集患者清晨空腹血標(biāo)本，以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速常溫下離心20 min，采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)以酶聯(lián)免疫吸附分析法測(cè)定血清β2-MG水平，采用速率放射比濁法檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、C4水平。檢測(cè)所用試劑及試劑盒均由上海滬震生物科技有限公司生產(chǎn)，由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢測(cè)醫(yī)生嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清β2-MG、C3、C4水平。(2)SLE活動(dòng)度，采用SLEDAI評(píng)分可評(píng)估?；顒?dòng)期：SLEDAI評(píng)分≥10分。緩解期：LEDAI評(píng)分<10分。

2 結(jié)果

2.1 血清β2-MG、C3、C4水平觀察組患者血清β2-MG水平高于對(duì)照組，且活動(dòng)期患者血清β2-MG水平高于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組患者血清C3、C4水平低于對(duì)照組，活動(dòng)期患者血清C3、C4水平低于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 3組血清β2-MG、C3、C4水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與SLE緩解期比較，bP<0.05；β2-MG—β2微球蛋白；SLE—系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

2.2 血清β2-MG、C3、C4水平與SLEDAI評(píng)分的關(guān)聯(lián)性活動(dòng)期SLEDAI評(píng)分為(14.25±2.14)分，緩解期(3.38±0.67)分。血清β2-MG水平與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.463，P<0.001)，血清C3、C4水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.490，P1<0.001；r2=-0.612，P2<0.001)。

3 討論

SLE是由多因素導(dǎo)致的自身免疫性疾病，以多系統(tǒng)損害與血清中出現(xiàn)大量自身抗體為主要臨床特征，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，通常認(rèn)為與免疫異常、感染、內(nèi)分泌、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)[4]。此外，在上述因素相互作用下可減少T淋巴細(xì)胞數(shù)量，降低T抑制細(xì)胞功能，造成B淋巴細(xì)胞過(guò)度增生而導(dǎo)致大量自身抗體產(chǎn)生，同時(shí)與機(jī)體自身抗原結(jié)合產(chǎn)生相應(yīng)免疫復(fù)合物，并沉積于腎小球、小血管、關(guān)節(jié)及皮膚各處，在補(bǔ)體參與下誘導(dǎo)狼瘡腎炎，細(xì)胞損傷，進(jìn)而造成機(jī)體多系統(tǒng)損害[5]。因此，在SLE活動(dòng)期，C3、C4因大量消耗而使其水平顯著降低，而緩解期體內(nèi)免疫復(fù)合物形成減少，無(wú)需過(guò)多消耗補(bǔ)體C3、C4，其機(jī)體內(nèi)水平明顯升高，故補(bǔ)體C3、C4水平可作為評(píng)估SLE疾病活動(dòng)程度的重要指標(biāo)[6]。此外，正常情況下免疫復(fù)合物有利于清除機(jī)體內(nèi)外來(lái)抗原，并經(jīng)吞噬細(xì)胞排出體外，但SLE外周血淋巴細(xì)胞衰亡速度加快，而單核-吞噬細(xì)胞吞噬功能衰弱，凋亡小體無(wú)法及時(shí)排出體外，出現(xiàn)膜破裂，而核小體釋放于血液中形成免疫復(fù)合物，沉積于局部各組織，可激活多種可溶性炎癥介質(zhì)，造成器官、組織損害，加重病情，主要表現(xiàn)為SLEDAI分值升高[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清C3、C4水平低于對(duì)照組，且活動(dòng)期患者血清C3、C4水平低于緩解期，同時(shí)血清C3、C4水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可見血清C3、C4水平在不同SLE患者中不同，并與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可作為評(píng)估SLE疾病活動(dòng)度的重要指標(biāo)。

β2-MG主要由淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生，存在于除胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞、紅細(xì)胞以外所有帶核細(xì)胞內(nèi)，并與殺傷細(xì)胞受體、淋巴細(xì)胞表面識(shí)別功能相關(guān)。SLE患者免疫功能異常，免疫調(diào)節(jié)障礙，造成抑制性T細(xì)胞數(shù)量低于正常水平，且功能衰弱，抑制及識(shí)別B細(xì)胞功能降低，造成B細(xì)胞數(shù)量迅速增加，功能亢進(jìn)，而釋放于血液中的β2-MG隨之增加。此外，有研究指出，機(jī)體內(nèi)β2-MG主要由腎臟排泄清除，約99.5%的血清β2-MG能自由通過(guò)腎小球而濾過(guò)，最終被腎近端小管重吸收，而腎功能損害者腎小管重吸收功能下降，血清β2-MG水平明顯高于腎功能正常者[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清β2-MG水平高于對(duì)照組，且活動(dòng)期患者血清β2-MG水平高于緩解期，并與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，可見血清β2-MG水平可反映SLE疾病活動(dòng)度。

綜上所述，血清β2-MG、C3、C4水平與SLE疾病活動(dòng)度存在一定關(guān)聯(lián)性，可監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度，為臨床診治發(fā)揮指導(dǎo)作用。