低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者的療效

常璐

(河南科技大學(xué)附屬許昌市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 許昌 461000)

重度子癇前期臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿及高血壓，其病理表現(xiàn)為凝血功能失衡，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可導(dǎo)致血管梗阻、痙攣、水腫及管腔狹窄。重度子癇前期臨床治療以降壓、解痙為主，硫酸鎂為常用藥物，具有擴(kuò)張血管、解除靜脈痙攣、降低血壓等作用。低分子肝素鈣可改善子宮血液循環(huán)，具有良好的抗凝、抗血栓作用。本研究選取200例早發(fā)型重度子癇前期患者，旨在探討低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂對(duì)凝血、血壓及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南科技大學(xué)附屬許昌市中心醫(yī)院2015年1月至2018年12月收治的200例早發(fā)型重度子癇前期患者，根據(jù)治療方案分為兩組，每組100例。常規(guī)組年齡21～43歲，平均(30.26±4.19)歲，干預(yù)組年齡22～44歲，平均(30.31±4.22)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液、免疫系統(tǒng)疾??；②治療依從性差；③心功能不全；④嚴(yán)重感染；⑤對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均根據(jù)病情接受吸氧、擴(kuò)容、臥床休息、低鹽飲食等常規(guī)基礎(chǔ)治療、護(hù)理。兩組均持續(xù)治療7 d。(1)常規(guī)組接受硫酸鎂注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057636)治療，20 mL硫酸鎂注射液(250 g·L-1)+100 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，靜脈滴注，30 min內(nèi)輸注完畢，其后60 mL硫酸鎂注射液(250 g·L-1)+500 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，靜脈滴注，滴速1.5～2.0 g·h-1，日劑量<20 g。(2)干預(yù)組于常規(guī)組基礎(chǔ)上增加低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191)治療，皮下注射，每次500 U，每天1次。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后收縮壓和舒張壓。(2)凝血四項(xiàng)。于治療前后采用無菌真空采血管抽取空腹靜脈血5 mL，離心10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間(protothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、活化的部分凝血酶原時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)及凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)。檢測(cè)由同一檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書完成，采用儀器、試劑盒均由法國STAGO公司提供。(3)兩組不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、新生兒窒息)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血壓治療前兩組收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療7 d后，兩組收縮壓、舒張壓均較前降低，干預(yù)組收縮壓、舒張壓均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 凝血四項(xiàng)治療前，兩組凝血四項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組APTT、TT、PT均較前延長，血漿FIB水平均較前降低，干預(yù)組APTT、TT、PT均長于常規(guī)組，血漿FIB水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后凝血四項(xiàng)比較

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05；與常規(guī)組治療后比，bP<0.05；APTT—活化的部分凝血酶原時(shí)間，TT—凝血酶時(shí)間，PT—凝血酶原時(shí)間，F(xiàn)IB—纖維蛋白原。

2.3 不良妊娠結(jié)局常規(guī)組出現(xiàn)16例早產(chǎn)、7例胎兒窘迫、7例產(chǎn)后出血、5例新生兒窒息；干預(yù)組出現(xiàn)7例早產(chǎn)、4例胎兒窘迫、3例產(chǎn)后出血、3例新生兒窒息。干預(yù)組不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)率[17.00%(17/100)]低于常規(guī)組[35.00%(35/100)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.420，P=0.004<0.05)。

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，重度子癇前期發(fā)病率約占0.9%。早發(fā)型重度子癇前期指于孕34周前出現(xiàn)高血壓癥狀，此階段患者血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓，引起胎盤血管粥樣硬化，影響母嬰間正常血液交換，若未及時(shí)治療，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重危及母嬰生命安全[2]。臨床應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施，延長妊娠周期，避免過早終止妊娠，減少因胎兒不成熟所致圍生兒死亡率。

硫酸鎂為子癇前期治療首選用藥，通過抑制中樞神經(jīng)功能，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉信號(hào)傳遞，解除肌肉痙攣，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣外周血管，以促進(jìn)血壓下降[3]。相關(guān)研究指出，孕產(chǎn)婦因血管內(nèi)皮損傷所致血液高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。臨床逐漸將抗凝治療作為重度子癇前期患者的干預(yù)措施之一，低分子肝素鈣為抗凝血酶Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，通過結(jié)合凝血酶Ⅲ，抑制凝血因子活性，阻止凝血系統(tǒng)激活，達(dá)到抗凝、抗血栓效果[4]。凝血四項(xiàng)反映患者外源性凝血系統(tǒng)、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)及機(jī)體纖溶系統(tǒng)功能，據(jù)此可判斷子癇患者病情程度及治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后干預(yù)組APTT、TT、PT均長于常規(guī)組，血漿FIB水平低于常規(guī)組，提示低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂可改善早發(fā)型重度子癇前期患者凝血功能。此外，治療后干預(yù)組收縮壓、舒張壓及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于常規(guī)組，可見采用低分子肝素鈣和硫酸鎂治療可降低患者血壓，減少不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂可有效降低早發(fā)型重度子癇前期患者血壓，改善患者凝血功能，減少不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。