注射用重組人尿激酶原與尿激酶治療急性ST段抬高心肌梗死的效果

李明春

(舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 漯河 462400)

急性ST段抬高心肌梗死(acute ST segment elevation myocardial infarction，ASTEMI)主要由斑塊破裂出血、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等所致，易并發(fā)惡性心律失常，甚至死亡，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。研究表明，早期藥物治療對(duì)梗死部位冠狀動(dòng)脈開(kāi)通、血運(yùn)重建、預(yù)后改善尤其重要[2]。注射用重組人尿激酶原作為尿激酶前體，具有起效迅速、出血少等優(yōu)勢(shì)。阿托伐他汀可有效阻礙血小板凝聚，預(yù)防血栓形成。基于此，本研究選取92例ASTEMI患者，分組探討注射用重組人尿激酶原聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年8月舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的92例ASTEMI患者，依照治療方案分為觀察組(46例)與對(duì)照組(46例)。觀察組女20例，男26例，年齡45～76歲，平均(58.97±3.84)歲，病程2～8 h，平均(5.72±1.04)h；對(duì)照組女21例，男25例，年齡44～77歲，平均(59.03±4.02)歲，病程1～10 h，平均(5.69±1.23)h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)知情并簽署同意書(shū)；(2)符合ASTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在靜脈溶栓禁忌證者；(2)14 d內(nèi)伴有活動(dòng)性出血者；(3)合并腦、腎、肝等重要器官功能衰退者；(4)既往有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者；(5)存在凝血機(jī)制缺陷障礙者；(6)存在認(rèn)知功能障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法兩組均在充分臥床休息基礎(chǔ)上接受鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療，并口服阿司匹林(Bayer S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)J20080078)100 mg，每日1次；口服阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準(zhǔn)文號(hào)J20120050)20 mg，每日1次；入院溶栓前首次口服波立維(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410)300 mg，次日起，每次75 mg，每日1次。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用尿激酶(廣東健信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033052)150萬(wàn)U +生理鹽水100 mL，并于30 min內(nèi)靜滴完畢。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈注射注射用重組人尿激酶原(上海天士力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110003)50 mg，首先于3 min內(nèi)靜脈推注20 mg+生理鹽水10 mL，其次于30 min內(nèi)靜脈滴注剩余部分+生理鹽水90 mL。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)觀察兩組治療前、溶栓后2 h血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)溶栓后2 h，臨床胸痛等癥狀基本消失，且心電圖ST段距離基線(xiàn)<0.05 mV或回到基線(xiàn)，且輸入溶栓劑后2～3 h內(nèi)，出現(xiàn)加速性室性自主心律、房室或束支阻滯突然改善或消失為顯著減輕；溶栓后2 h，臨床胸痛等癥狀顯著改善，心電圖ST段向基線(xiàn)恢復(fù)>0.05 mV為緩解；溶栓后2 h，臨床胸痛等癥狀及心電圖ST段向基線(xiàn)恢復(fù)無(wú)任何變化為無(wú)效。將緩解、顯著減輕計(jì)入總有效。

2 結(jié)果

2.1 療效溶栓后2 h兩組總有效率比較，觀察組(95.65%)高于對(duì)照組(78.26%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組血清hs-CRP及IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；溶栓后2 h觀察組血清hs-CRP及IL-6水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

表2 兩組炎癥因子水平比較

注：hs-CRP—超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6—白介素-6。

3 討論

目前臨床治療ASTEMI主要有藥物或機(jī)械性再灌注2種治療手段。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療雖可迅速重建血運(yùn)，恢復(fù)缺血心肌細(xì)胞，但其存在一定局限性，易受治療時(shí)間窗、人員素質(zhì)等因素影響，無(wú)法于臨床治療過(guò)程中普及應(yīng)用。藥物溶栓治療具有價(jià)格便宜、操作簡(jiǎn)便、影響因素少等顯著優(yōu)勢(shì)，可有效緩解胸痛癥狀。

阿托伐他汀具有較強(qiáng)抗粥樣硬化作用，有助于增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，降低血小板活性，防止凝血酶形成。阿司匹林可有效減輕腦缺血再灌注損傷，達(dá)到抑制血栓形成的目的。兩者聯(lián)合可有效縮小頸動(dòng)脈粥樣斑塊體積，起到抗氧化、抑制血小板凝聚等作用。但僅單用阿托伐他汀及阿司匹林治療ASTEMI，難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，無(wú)法迅速改善心肌酶異常狀況，需與其他藥物聯(lián)合，以強(qiáng)化治療效果，促進(jìn)心肌酶改善。注射用尿激酶作為常用靜脈溶栓藥物，有助于開(kāi)通堵塞血管，避免心室功能受損，縮小心肌梗死面積。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，注射用尿激酶治療STEMI成功率約占70%[4]。但注射用尿激酶無(wú)法快速解除心肌酶異常狀態(tài)，易誘發(fā)繼發(fā)性血管閉塞，進(jìn)而對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重?fù)p傷。注射用重組人尿激酶原作為新型溶栓藥物，可通過(guò)刺激纖溶酶原，達(dá)到緩解缺血、缺氧狀況，阻礙血栓形成及降解血塊栓塞目的；具有較長(zhǎng)半衰期，可有效開(kāi)通堵塞血管，保護(hù)心室功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，溶栓后2 h，觀察組總有效率(95.65%)高于對(duì)照組(78.26%)，這提示注射用重組人尿激酶原治療ASTEMI，可有效強(qiáng)化治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-6及hs-CRP參與ASTEMI發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，IL-6水平越高表示患者心肌損傷越嚴(yán)重，hs-CRP可充分反映心肌損傷情況[5]。本研究結(jié)果顯示，溶栓后2 h，觀察組血清hs-CRP及IL-6水平較對(duì)照組低，這提示相較于注射用尿激酶，采用注射用重組人尿激酶原治療ASTEMI患者，可有效降低炎癥水平。

綜上所述，與注射用尿激酶相比，注射用重組人尿激酶原治療ASTEMI的效果顯著，可有效降低炎癥反應(yīng)。