復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茲海默病的療效

李紫丞，王艷華

(太康縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 461400)

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)是常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性智力衰退、認(rèn)知功能障礙、行為異常等，隨著我國(guó)老齡化的加劇，AD患病人數(shù)不斷增加。目前臨床多采用乙酰膽堿酯酶抑制類藥物治療，其能改善腦膽堿系統(tǒng)功能，降低乙酰膽堿代謝速度，緩解臨床癥狀，但此類藥物依賴于膽堿能神經(jīng)元完整程度，存在局限性。中醫(yī)認(rèn)為腎虛精虧、血瘀痰阻為AD病機(jī)，因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎、活血、化瘀為基本原則[1]。本研究選取94例AD患者，探討復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合乙酰膽堿酶抑制劑多奈哌齊的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)表法將2017年8月至2018年9月太康縣人民醫(yī)院收治的94例AD患者分為兩組，每組47例。對(duì)照組男23例，女24例；年齡62～75歲，平均(69.15±2.26)歲；病程2～10 a，平均(6.23±1.64)a；合并高血壓16例，合并糖尿病10例。聯(lián)合組男25例，女22例；年齡61～75歲，平均(68.57±2.38)歲；病程2～11 a，平均(6.15±1.74)a；合并高血壓17例，合并糖尿病9例。兩組以上各項(xiàng)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識(shí)》中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者及家屬知情且簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管性癡呆；②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙；③嚴(yán)重精神障礙；④惡性腫瘤；⑤對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過(guò)敏；⑥由于藥物副作用或依從性差等原因不能堅(jiān)持服藥。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組：口服多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978]，每次5 mg，每天1次，連續(xù)服用30 d，耐受性良好者增加劑量至每次10 mg。(2)聯(lián)合組：于對(duì)照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方蓯蓉益智膠囊(遼源譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080047)，每次1.2 g，每天3次。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)認(rèn)知功能。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表進(jìn)行評(píng)估，包含注意力、計(jì)算力、定向力、記憶力、言語(yǔ)能力等5項(xiàng)，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知能力越差。(2)日常生活活動(dòng)能力。采用日常生活活動(dòng)能力量表(activity of daily living scale，ADL)進(jìn)行評(píng)估，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活能力越強(qiáng)。(3)療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：智力衰退、認(rèn)知功能障礙、行為異常等臨床癥狀消失，ADL評(píng)分增幅>50%為顯效；臨床癥狀較治療前明顯改善，ADL評(píng)分增幅20%～50%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、ADL評(píng)分治療前兩組MMSE、ADL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組MMSE、ADL評(píng)分均較前提高，聯(lián)合組MMSE、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較分)

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05；MMSE—簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查，ADL—日常生活活動(dòng)能力量表。

2.2 療效對(duì)照組11例無(wú)效，14例有效，22例顯效，治療總有效率為76.60%(36/47)；聯(lián)合組3例無(wú)效，11例有效，33例顯效，治療總有效率為93.62%(44/47)。聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.371，P=0.021<0.05)。

3 討論

AD是老年人常見(jiàn)病、多發(fā)病，且起病隱匿，若不及時(shí)治療，病情進(jìn)一步發(fā)展，患者可出現(xiàn)行為紊亂、易怒、具有攻擊性、出現(xiàn)妄想或幻覺(jué)等，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此，積極治療以改善患者自理能力具有重要意義。

多奈哌齊是臨床常用乙酰膽堿酯酶抑制劑，能特異性抑制腦乙酰膽堿及丁酰膽堿，促使乙酰膽堿代謝速度降低，從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸中乙酰膽堿濃度，抑制海馬萎縮，恢復(fù)患者記憶、思維、智能，但其作用靶點(diǎn)單一，只能改善輕中度AD癥狀，且長(zhǎng)期服用患者易產(chǎn)生失眠、體質(zhì)量下降、腹瀉、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。

AD屬于中醫(yī)“健忘”“癡呆”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，腦由精髓匯集而成，腎精充足，髓海有源，腦則可主神明，腎精虧虛、髓海空虛，氣血不足，腦失所養(yǎng)，氣滯血瘀于腦，痰阻經(jīng)絡(luò)于腦，臟腑失調(diào)，由虛致淤，致神明失用，故治療宜益腎填精，清熱解毒，活血通絡(luò)[3]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊是純中藥制劑，由肉蓯蓉、荷葉、漏蘆、制何首烏、地龍組成，具有活血化濁、益氣養(yǎng)肝、健腦增智功效。肉蓯蓉為滋腎補(bǔ)精之要藥，能益精血，補(bǔ)腎陽(yáng)；制何首烏能固精益腎，補(bǔ)血益肝；荷葉能升發(fā)清陽(yáng)，清暑化濕，涼血止血；漏蘆能活血散結(jié)，滑利通降，通經(jīng)開(kāi)竅；地龍能通經(jīng)活絡(luò)，活血化瘀，清熱定驚?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，肉蓯蓉能增加氧自由基清除酶活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止腦萎縮，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)、抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)記憶力的作用；何首烏能促進(jìn)血細(xì)胞新生，抑制單胺氧化酶活性，降低腦內(nèi)脂褐質(zhì)分泌，提高海馬區(qū)NO活性，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)、提高記憶力的作用；荷葉具有抗氧化、清除自由基的作用；漏蘆具有抗氧化作用，在缺氧狀態(tài)下對(duì)大腦有明顯保護(hù)作用，能通過(guò)調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮改善記憶障礙的作用[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，患者ADL、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，表明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合乙酰膽堿酶抑制類藥物治療AD效果確切，能有效改善患者認(rèn)知功能，提高其生活能力。

綜上可知，在乙酰膽堿酯酶抑制劑基礎(chǔ)上加用復(fù)方蓯蓉益智膠囊，可有效提高AD治療效果，改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力。