塞來昔布+維生素B6治療阿帕替尼導(dǎo)致手足綜合征的臨床價(jià)值分析△

陳世燦（惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部 惠州 516001）

阿帕替尼是近些年臨床推廣的治療晚期胃癌、胃-食管結(jié)合部腺癌的藥物，雖說該藥物治療的效果顯著，然而用藥后常會(huì)引起諸多不良反應(yīng)[1]。手足綜合征就是阿帕替尼用藥后常見的不良反應(yīng)，會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，針對(duì)不良反應(yīng)，需采取科學(xué)的治療及干預(yù)，然而常規(guī)干預(yù)方法常是采取物理治療及控制飲食的方式，這種干預(yù)方法的效果并不理想[2]。近年來在對(duì)阿帕替尼導(dǎo)致手足綜合征（Hand foot syndrome，HFS），采取塞來昔布聯(lián)合維生素B6的用藥治療方式，取得了滿意的療效，但是關(guān)于聯(lián)合用藥的使用劑量尚存爭(zhēng)議[3]。本研究探討不同劑量的塞來昔布+維生素B6對(duì)阿帕替尼所致HFS的效果，旨在為臨床合理用藥提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年3月～2019年3月本院收治的60例阿帕替尼所致HFS患者為研究對(duì)象。采取隨機(jī)對(duì)照、開放性及高低劑量設(shè)計(jì)，分成以下三組：塞來昔布高劑量組20例，男性12例，女性 8例；年齡 47～80歲，平均年齡（61.2±2.3）歲；疾病類型：晚期胃癌13例，胃-食管結(jié)合部腺癌7例。塞來昔布低劑量組20例，男性11例，女性9例；年齡46～80歲，平均年齡（60.8±2.2）歲；晚期胃癌12例，胃-食管結(jié)合部腺癌8例。對(duì)照組20例，男性 10例，女性 10例；年齡 45～79歲，平均年齡（61.1±2.3）歲；晚期胃癌12例，胃-食管結(jié)合部腺癌8例。三組在年齡、性別等一般資料上無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床明確診斷為晚期胃癌或者胃-食管結(jié)合處腺癌[4]；②接受阿帕替尼治療后出現(xiàn)NCI分級(jí)1級(jí)以上的HFS患者；③年齡18～80歲；④受試者充分了解本研究用藥方案和可能隨機(jī)分到不同組別，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如老年癡呆、癲癇、帕金森病等；②正在接受除阿帕替尼外的其他化療藥物治療；③無法控制的感染和代謝性疾??；④孕婦、精神疾病。

1.2 治療方法：三組均給予使用維生素B6片治療，口服用藥，1～2片/次，3次/d。在維生素B6的用藥基礎(chǔ)上，塞來昔布高劑量組每日給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072，規(guī)格0.2g×6s），0.2g/次，2 次/d；塞來昔布低劑量組給予塞來昔布膠囊，0.1g/次，2次/d。三組均持續(xù)治療21d后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)：①根據(jù)用藥后NCI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。治愈：用藥后NCI分級(jí)降為0級(jí)；有效：用藥后較用藥前NCI分級(jí)減少1級(jí)及以上；無效：用藥后較用藥前NCI分級(jí)無變化或者增加1級(jí)以上?？傆行?治愈率+有效率。②治療前后，采取多普勒超聲監(jiān)測(cè)指（趾）部血管舒張末期血流速度（EDV）、收縮期血流速度峰值（PSV）。采用NRS疼痛評(píng)分評(píng)估疼痛感，0分為不疼，1～3分輕度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛。采用生活質(zhì)量KPS評(píng)價(jià)，總分為100分，得分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做結(jié)果分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比：在臨床療效上，塞來昔布高劑量組、低劑量組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），但是高低劑量總有效率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 三組療效比較[n（%）]

2.2 指標(biāo)比較：治療后，三組EDV、PSV、KPS評(píng)分均較治療前提高，NPS評(píng)分較治療前降低，但各指標(biāo)變化幅度上，塞來昔布高劑量組＞塞來昔布低劑量組＞對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組臨床指標(biāo)情況比較（±s）

表2 三組臨床指標(biāo)情況比較（±s）

注：與塞來昔布低劑量組相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 EDV（cm/s） PSV（cm/s） NRS（分） KPS（分）塞來昔布高劑量組（n=20）塞來昔布低劑量組（n=20）對(duì)照組（n=20）治療前治療后治療前治療后治療前治療后1.26±0.32 2.86±0.53△*1.23±0.34 2.41±0.46*1.24±0.33 2.06±0.41 1.45±0.36 3.16±0.61△*1.43±0.37 2.56±0.54*1.44±0.39 2.05±0.41 4.26±0.69 1.32±0.26△*4.21±0.62 1.89±0.35*4.23±0.65 2.41±0.42 71.12±6.52 87.75±7.56△*71.08±6.54 82.25±7.21*71.12±6.62 77.56±6.95

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，針對(duì)這一疾病臨床常采取藥物治療，具體用藥上主要是使用阿帕替尼治療[5]。阿帕替尼是新一代的小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2絡(luò)氨酸集美抑制劑，該藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子同受體結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)，強(qiáng)效抑制腫瘤血管的生存，達(dá)到治療腫瘤的目的[6]。

然而使用阿帕替尼治療胃癌雖說可取得滿意的效果，但容易引起一些不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)為HFS。HFS是由細(xì)胞毒性化療藥物所致掌趾部毛細(xì)血管滲出所致鄰近組織損傷，臨床癥狀主要為手腳麻木、感覺減退、刺痛、紅斑等，部分患者還合并出血伴潰爛[7]。針對(duì)HFS，維生素B6一度被認(rèn)為是最有效的防治HFS的藥物，然而單純用藥對(duì)一些復(fù)雜性疾病的干預(yù)效果并不理想。近年來隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)采取塞來昔布聯(lián)合維生素B6可對(duì)HFS有更顯著的效果，塞來昔布屬于一種選擇性COX-2抑制劑，該藥物對(duì)HFS的預(yù)防有一定的效果，然而關(guān)于具體用藥劑量尚存爭(zhēng)議[8]。本研究中就探討不同劑量塞來昔布聯(lián)合維生素B6在阿帕替尼所致HFS中的效果，結(jié)果顯示在臨床療效上，塞來昔布高低劑量?jī)山M均高于對(duì)照組，但高低劑量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療后血流速度改變、疼痛緩解及生活質(zhì)量評(píng)分較治療前的改善情況上，塞來昔布高劑量組較低劑量組與對(duì)照組顯著，這提示高劑量的塞來昔布給藥干預(yù)HFS的價(jià)值顯著。

綜上所述，針對(duì)阿帕替尼所致HFS，采取0.2g/次劑量的塞來昔布聯(lián)合維生素B6的治療方式可取得滿意的效果，顯著緩解疼痛及提高生活質(zhì)量，值得在臨床推廣。