醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)管研究

唐劍，袁文杰

廈門市食品藥品審評(píng)認(rèn)證與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，廈門市，361005

0 引言

關(guān)于藥品、醫(yī)療器械空氣凈化系統(tǒng)方面的研究，近年來(lái)有過(guò)少量報(bào)道，例如鮑方名[1]通過(guò)對(duì)2014 年蘇州地區(qū) 94 家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室布局、生物安全設(shè)計(jì)等方面進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，對(duì)醫(yī)療器械微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)現(xiàn)狀進(jìn)行了初步了解。劉洪偉等[2]曾報(bào)道深圳市醫(yī)療器械檢測(cè)中心自 2006 年開展醫(yī)療器械潔凈廠房的監(jiān)測(cè)以來(lái)潔凈室的設(shè)計(jì)施工、監(jiān)測(cè)指標(biāo)以及維護(hù)管理等方面存在的問題。甄輝等[3]介紹了醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈區(qū)的送排風(fēng)系統(tǒng)在監(jiān)管過(guò)程中的檢查要點(diǎn)。然而，當(dāng)前從監(jiān)管的角度對(duì)空氣凈化系統(tǒng)在整體水平上的系統(tǒng)關(guān)注和研究尚很缺乏。筆者通過(guò)對(duì)近年來(lái)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)的不符合項(xiàng)案例進(jìn)行收集匯總，結(jié)合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的變化，從整體水平上系統(tǒng)地對(duì)不合格項(xiàng)、判定依據(jù)及檢查要點(diǎn)進(jìn)行分析總結(jié)，旨在給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員及政府監(jiān)管人員提供實(shí)用性的參考。

1 空氣凈化系統(tǒng)的組成及環(huán)境參數(shù)要求

1.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)的組成

潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)通常包括處理空氣的凈化設(shè)備、輸送空氣的管路系統(tǒng)、用來(lái)生產(chǎn)的潔凈環(huán)境（見圖1）。

1.2 醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境參數(shù)及檢測(cè)要求

圖1 常見醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)組成示意圖Fig.1 Diagram of a common air purification system in medical device manufacturer

醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測(cè)涉及8個(gè)參數(shù)，分別是溫度、相對(duì)濕度、風(fēng)速（適用于百級(jí)區(qū)）、換氣次數(shù)（適用于萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)和三十萬(wàn)級(jí)區(qū)）、靜壓差、塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)、沉降菌數(shù)，具體要求見表1。

2 空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)管研究

2.1 空氣凈化系統(tǒng)常見不符合項(xiàng)特征及其判定依據(jù)

通過(guò)對(duì)近四年（2015—2018年）來(lái)筆者實(shí)際參與及從各地藥監(jiān)部門收集到的共計(jì)100余家次的現(xiàn)場(chǎng)檢查（包括醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)核查、飛行檢查、日常檢查）結(jié)果進(jìn)行匯總，調(diào)取其中與空氣凈化系統(tǒng)相關(guān)的常見檢查不符合項(xiàng)，依據(jù)國(guó)家局發(fā)布的指導(dǎo)原則及相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)[4-8]，對(duì)各個(gè)不符合項(xiàng)按照特征類型及判定依據(jù)進(jìn)行歸類合并，最終形成了送風(fēng)/回風(fēng)系統(tǒng)、文件記錄、驗(yàn)證和確認(rèn)、系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)、環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告、潔凈區(qū)壓差、溫濕度控制、過(guò)濾器壓差監(jiān)測(cè)、計(jì)量校驗(yàn)、微生物室凈化系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、檢驗(yàn)設(shè)備、人員培訓(xùn)共13大方面的共性缺陷表（詳見表2～表14）。從中不難看出，空氣凈化系統(tǒng)的常見共性缺陷分布廣泛，基本涵蓋了系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、維護(hù)的各個(gè)方面，反映出相關(guān)從業(yè)人員對(duì)于近年來(lái)國(guó)家局新發(fā)布的配套指導(dǎo)原則和指南的具體要求落實(shí)不到位。

2.2 共性缺陷類型占比分析

進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)可以看出，涉及空氣凈化系統(tǒng)的常見共性缺陷數(shù)量多達(dá)70個(gè)，其中以送風(fēng)/回風(fēng)系統(tǒng)、文件記錄、驗(yàn)證和確認(rèn)、系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)、環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告這5大方面的共性缺陷合計(jì)占比最高，分別占比為17.1%、12.9%、10%、10%和10%，合計(jì)占全部缺陷的60%（詳見表15）。反映出空氣凈化系統(tǒng)在復(fù)雜程度高的設(shè)計(jì)安裝、維護(hù)保養(yǎng)、日常監(jiān)測(cè)等方面存在較為嚴(yán)重的培訓(xùn)缺失。

2.3 空氣凈化系統(tǒng)GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)歸納

針對(duì)以上常見共性缺陷的分析，結(jié)合筆者多年醫(yī)療器械行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)及監(jiān)管經(jīng)歷，現(xiàn)為醫(yī)療器械GMP檢查員及生產(chǎn)企業(yè)歸納出以下20條檢查要點(diǎn)（詳見表16），力求較為全面地覆蓋現(xiàn)場(chǎng)檢查中監(jiān)管人員的關(guān)注重點(diǎn)，同時(shí)也可作為企業(yè)自查自糾的針對(duì)性切入點(diǎn)。

表3 文件記錄共性缺陷表Tab.3 General defects of documents and records

表4 驗(yàn)證和確認(rèn)共性缺陷表Tab.4 General defects of verification and validation

表5 系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)共性缺陷表Tab.5 General defects of system maintenance

表6 環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告共性缺陷表Tab.6 General defects of environmental monitoring report

表7 潔凈區(qū)壓差共性缺陷表Tab.7 General defects of differential pressure in clean area

表8 溫濕度控制共性缺陷表Tab.8 General defects of temperature and humidity control

表9 過(guò)濾器壓差監(jiān)測(cè)共性缺陷表Tab.9 General defects of differential pressure of filter

表10 計(jì)量校驗(yàn)共性缺陷表Tab.10 General defects of metrological verification

表11 微生物室凈化系統(tǒng)共性缺陷表Tab.11 General defects of air purification system in microbiology room

表12 排風(fēng)系統(tǒng)共性缺陷表Tab.12 General defects of exhaust system

表13 檢驗(yàn)設(shè)備配置共性缺陷表Tab.13 General defects of inspection devices configuration

表14 人員培訓(xùn)共性缺陷表Tab.14 General defects of personnel training

表15 空氣凈化系統(tǒng)相關(guān)缺陷類型分布Tab.15 Type distribution of general defects in air purification system

3 討論

對(duì)于體外診斷試劑、無(wú)菌醫(yī)療器械、植入醫(yī)療器械等產(chǎn)品而言，潔凈區(qū)是不可缺少生產(chǎn)環(huán)境，潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及有效運(yùn)行是保證潔凈度的關(guān)鍵之一，也直接或間接地影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。從本文的分析中可以看出，70種醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中與空氣凈化系統(tǒng)有關(guān)的典型缺陷按比例由高到低分布于送風(fēng)/回風(fēng)系統(tǒng)、文件記錄、驗(yàn)證和確認(rèn)等13大方面。其中，送風(fēng)/回風(fēng)系統(tǒng)、文件記錄、驗(yàn)證和確認(rèn)、系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告這5個(gè)方面的常見共性缺陷合計(jì)占比達(dá)到了60%。一方面反映出企業(yè)對(duì)在醫(yī)藥廠房設(shè)計(jì)之初，對(duì)于空氣凈化系統(tǒng)的規(guī)劃就缺乏整體考慮；另一方面，也反映出企業(yè)對(duì)于空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中，往往只重視結(jié)果而不重視過(guò)程驗(yàn)證/確認(rèn)、不重視記錄的真實(shí)和可追溯性、不重視空調(diào)維護(hù)和管理。系統(tǒng)掌握空氣凈化系統(tǒng)相關(guān)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)，了解常見缺陷的典型特征及其判定依據(jù)，不僅可以有針對(duì)性地提升政府監(jiān)管人員的專業(yè)理解能力，統(tǒng)一判定尺度，同時(shí)對(duì)于企業(yè)開展日常自查自咎、改進(jìn)質(zhì)量管理、新建或改造廠房的空氣凈化系統(tǒng)都具有參考價(jià)值。

表16 空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)Tab.16 Key points of field inspection for air purification system