女性分化型甲狀腺癌患者超聲特點及危險因素分析

李偉 袁寧 趙心

[摘要] 目的 對甲狀腺結(jié)節(jié)病理特征及與超聲特點進行相關(guān)性分析，探討女性分化型甲狀腺癌超聲特點及相關(guān)危險因素。 方法 回顧性選取北京大學國際醫(yī)院2014年12月～2018年4月因甲狀腺結(jié)節(jié)行病理檢查的287例患者資料，分析不同性質(zhì)結(jié)節(jié)的臨床、病理特征及超聲特點。 結(jié)果 287例患者（男81例，女206例）中，病理診斷惡性病變者144例（50.17%），甲狀腺乳頭狀癌132 例，濾泡狀癌9例，髓樣癌3例。超聲影像特點：低回聲結(jié)節(jié)比例， 惡性（69.44% ）高于良性（22.38%）（P<0.05）;實性結(jié)節(jié)比例，惡性（83.33%）高于良性（17.48%）（P<0.05）;結(jié)節(jié)內(nèi)血流豐富程度比例，惡性（73.61%）高于良性（42.66%）（P<0.05）;結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則比例，惡性（68.75%）高于良性（19.58%）;結(jié)節(jié)縱橫比>1 的比例，惡性（77.08%）高于良性（9.09%）（P<0.05）。甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TgAb）陽性率惡性結(jié)節(jié)中高于良性結(jié)節(jié)。Logistic回歸模型結(jié)果顯示，女性發(fā)生惡性病變的風險是男性6倍（OR：6.549，95%CI：1.313～32.658，P<0.05）。結(jié)節(jié)低回聲（OR：0.034，95%CI：1.148～32.607，P<0.05）及TgAb陽性（OR：4.062，95%CI：1.021～16.160，P<0.05）為女性分化型甲狀腺癌危險因素。而結(jié)節(jié)低回聲（OR：0.119，95%CI：0.006～2.495，P>0.05）及TgAb陽性（OR：0.097，95%CI：0.004～2.206，P>0.05）與男性分化型甲狀腺癌的發(fā)生無明顯相關(guān)。 結(jié)論 女性甲狀腺結(jié)節(jié)惡變風險較男性更高。重點監(jiān)測低回聲結(jié)節(jié)及TgAb水平有助于女性分化型甲狀腺癌的診斷及評估。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺;結(jié)節(jié);超聲;病理;分化型甲狀腺癌

[中圖分類號] R581.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0064-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation between pathological features and ultrasound features of thyroid nodules， and to investigate the ultrasound features and related risk factors of female patients with differentiated thyroid cancer. Methods The data of 287 patients with thyroid nodules admitted to Peking University International Hospital and treated with pathological examination from December 2014 to April 2018 were retrospectively selected， and the clinical， pathological traits and ultrasound features of different nodules were analyzed. Results Among 287 patients （81 males and 206 females），144 cases（50.17%） were diagnosed as malignant lesions by pathology，in which 132 cases of papillary thyroid cancer，9 cases of follicular cancer and 3 cases of medullary cancer were included.In terms of ultrasound features， the proportion of hypoechoic nodules in malignant was 69.44%， which was higher than 22.38% in benign（P<0.05）.The proportion of solid nodules in malignant was 83.33%， which was higher than 17.48% in benign（P<0.05）. The proportion of blood flow richness in nodules in malignant was 73.61%，which was higher than 42.66% in benign（P<0.05）. The proportion of irregular nodules in malignant was 68.75%， which was higher than 19.58% in benign. The proportion of nodule aspect ratio greater >1 in malignant was 77.08%， which was higher than 9.09% in benign（P<0.05）. The positive rate of thyroglobulin antibody（TgAb） in malignant nodules was higher than that in benign nodules. Logistic regression model showed that the risk of malignant lesions in women was 6 times higher than that in men（OR： 6.549， 95%CI： 1.313-32.658， P<0.05）. Low echo of nodules（OR： 0.034， 95%CI： 1.148-32.607， P<0.05） and positive TgAb（OR： 4.062， 95%CI： 1.021-16.160， P<0.05） were the risk factors of differentiated thyroid cancer in women. However， hypoechoic nodules（OR： 0.119， 95%CI： 0.006-2.495， P>0.05） and TgAb positive nodules（OR 0.097， 95%CI 0.004-2.206， P>0.05） were not significantly related to the occurrence of male differentiated thyroid cancer. Conclusion The risk of malignant transformation of thyroid nodules in women is higher than that in men. Monitoring hypoechoic nodules and TgAb levels is helpful to the diagnosis and evaluation of differentiated thyroid cancer in women.

[Key words] Thyroid gland; Nodules; Ultrasound; Pathology; Differentiated thyroid cancer

近30年來由于醫(yī)學影像學發(fā)展，甲狀腺疾病診斷率明顯提高。據(jù)報道，健康人群體檢中甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高達50%～60%[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)由于性質(zhì)及臨床表現(xiàn)不同其治療方式各異，導致住院時間、醫(yī)療費用、生存質(zhì)量及預后等方面相差明顯。因此，準確判定甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)及手術(shù)指征和手術(shù)時機的把握對臨床治療至關(guān)重要。本文通過回顧性分析我院287例甲狀腺結(jié)節(jié)病理及臨床檢驗、超聲檢查等資料，比較不同性質(zhì)結(jié)節(jié)的超聲特點及甲狀腺功能水平，分析分化型甲狀腺癌的危險因素，為甲狀腺結(jié)節(jié)的定性診斷提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2014年12月～2018年4月于我院287例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床病理資料進行分析，其中男81例，女206例，男平均年齡45.36歲，女平均年齡46.10歲。納入標準：（1）明確診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)，甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷符合《甲狀腺癌診療規(guī)范（2018年版）》[2];（2）甲狀腺結(jié)節(jié)取得組織病理學報告;（3）甲狀腺功能及超聲檢查資料完整。排除標準：（1）標本不明顯或者病理診斷不明確[3];（2）臨床病理學資料不完整。

1.2 方法

287例患者均于我院超聲科行甲狀腺超聲檢查及甲狀腺功能指標檢查，包括游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free Triiodothyronine，F(xiàn)T3）、促甲狀腺素（Thyroid-stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin Antibody，TgAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb），以上檢驗指標在北京大學國際醫(yī)院檢驗科完成，采用電化學發(fā)光法測定，檢測儀器型號為COBAS 8000（羅氏，日本）。所有患者均行甲狀腺結(jié)節(jié)病理檢查，依據(jù)病理結(jié)果將287例患者分為良性組（143例）和惡性組（144例），惡性組病理類型中，141例為甲狀腺分化型甲狀腺癌，3例為甲狀腺髓樣癌，對各組病例資料進行對比分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用逐步Logistic回歸進行多變量分析，以病理結(jié)果是否惡性為因變量（1為惡性，0為良性），以年齡、性別、以及結(jié)節(jié)回聲、形態(tài)、邊界、血流信號、是否鈣化、縱橫比、TgAb等為自變量，建立多因素Logistic回歸模型，分析甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險因素。分別在女性及男性分化型甲狀腺癌患者中，以病理結(jié)果是否惡性為因變量（1為惡性，0為良性），以年齡，結(jié)節(jié)回聲、形態(tài)、邊界、血流信號、是否鈣化、縱橫比、TgAb等為自變量，建立多因素Logistic回歸模型，分析不同性別分化型甲狀腺癌的危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別兩組患者一般資料及病理分型比較

在287例患者中良性143例，惡性144例。其中惡性結(jié)節(jié)男34例，女110例，以乳頭狀癌為主（91.67%）。見表1。

2.2 不同性質(zhì)甲狀腺結(jié)節(jié)超聲影像特點及甲狀腺功能結(jié)果分析及比較

287例患者超聲影像特點中，惡性結(jié)節(jié)呈現(xiàn)低回聲比例（69.44%）明顯高于良性結(jié)節(jié)呈現(xiàn)低回聲比例（22.38%）（P<0.05）;惡性結(jié)節(jié)實性結(jié)節(jié)比例（83.33%）明顯高于良性結(jié)節(jié)實性結(jié)節(jié)比例（17.48%）（P<0.05）;惡性結(jié)節(jié)內(nèi)血流豐富程度比例（73.61%）高于良性結(jié)節(jié)內(nèi)血流豐富程度比例（42.66%）（P<0.05）;惡性結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則比例（68.75%）高于良性結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則比例（19.58%）;惡性結(jié)節(jié)縱橫比大于1的比例（77.08%）高于良性結(jié)節(jié)縱橫比大于1的比例（9.09%）（P<0.05）。見表2。

2.3 分化型甲狀腺癌危險因素的多因素Logistic回歸分析

以病理結(jié)果是否惡性為因變量（1為惡性，0為良性），以年齡、性別、結(jié)節(jié)回聲、形態(tài)、邊界、血流信號、是否鈣化、縱橫比、TgAb等為自變量，代入多因素Logistic回歸模型。結(jié)果顯示，女性甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生惡性病變的風險是男性6倍（OR：6.549，95%CI：1.313～32.658，P<0.05）。見表3。

2.4 女性分化型甲狀腺癌的危險因素分析

在女性分化型甲狀腺癌患者中，以病理結(jié)果是否惡性為因變量（1為惡性，0為良性），以年齡、結(jié)節(jié)回聲、形態(tài)、邊界、血流信號、是否鈣化、縱橫比、TgAb等為自變量，代入多因素Logistic回歸模型。結(jié)果顯示，結(jié)節(jié)低回聲（OR：0.034，95%CI：1.148～32.607，P<0.05）及TgAb陽性（OR：4.062，95%CI：1.021～16.160，P<0.05）為女性分化型甲狀腺癌危險因素（表4）。而在男性患者中低回聲（OR：0.119，95%CI：0.006～2.495，P>0.05）及TgAb（OR：0.097，95%CI：0.004～2.206，P>0.05）與分化型甲狀腺癌發(fā)生無明顯相關(guān)。見表4。

3 討論

近年來甲狀腺癌患病率逐年增長，據(jù)我國國家癌癥中心2019年數(shù)據(jù)顯示，甲狀腺癌總發(fā)病率位居惡性腫瘤第7位，女性位于第4位[4]。尤其育齡婦女甲狀腺癌患病率上升更為明顯，甲狀腺癌的發(fā)生與危險因素存在明顯的性別差異，但導致這種性別差異的真正原因亦尚未明確，根據(jù)已有的證據(jù)尚不足以制定性別特異性的甲狀腺癌治療方案[5]。有報道顯示，女性激素水平可能是甲狀腺癌的發(fā)病誘因之一[6]。絕經(jīng)后雌激素受體α表達增加，可能與女性絕經(jīng)后甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[7]。研究表明，全球男性與女性患甲狀腺惡性腫瘤的患病率分別為0.3%、0.8%[8]。女性甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)生率明顯高于男性。本研究發(fā)現(xiàn)女性患甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的風險是男性的6.549倍，與上述研究一致。

甲狀腺結(jié)節(jié)患者初始多無臨床表現(xiàn)，早期不易確診，定性甲狀腺結(jié)節(jié)的基本方法包括超聲、細針穿刺細胞學檢查和甲功檢測等。通過評估結(jié)節(jié)的超聲影像學、病理特征等因素可有助于早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)。超聲檢查中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)鈣化尤其是其影像特點（粗大鈣化、細小鈣化等）的表現(xiàn)，對于鑒別結(jié)節(jié)良惡性具有非常重要的意義。超聲中結(jié)節(jié)單發(fā)、實性、不均質(zhì)低回聲，邊緣分葉或不規(guī)則，縱橫徑比值大于1，微鈣化等特點可能是惡性結(jié)節(jié)的表現(xiàn)[9-10]。與上述研究相似，本研究顯示，結(jié)節(jié)呈現(xiàn)低回聲、豐富的血流、鈣化、不規(guī)則結(jié)節(jié)形態(tài)以及縱橫比大于1的超聲表現(xiàn)在惡性結(jié)節(jié)中的發(fā)生率均高于良性結(jié)節(jié)，但是甲狀腺結(jié)節(jié)單發(fā)及多發(fā)在良性與惡性結(jié)節(jié)之間中未見明顯差異，與竇丹燕等研究結(jié)果[11]不一致，可能與樣本量、地域環(huán)境等相關(guān)因素有關(guān)。

乳頭狀癌具有生長緩慢，低度惡性特點，并可見于各個年齡段。大多是因體檢及頸部淋巴結(jié)腫大就診檢查時發(fā)現(xiàn)。本組研究中，287例患者術(shù)后病理結(jié)果顯示，良性中以結(jié)節(jié)性甲狀腺腫為主，而惡性中多數(shù)為乳頭狀癌，與目前文獻報道一致[12]。有研究表明TSH水平增高與甲狀腺微小乳頭狀癌進展有關(guān)。保持較低水平的TSH可能會延緩甲狀腺微小乳頭狀癌的進展[13]。本組研究中，將兩組FT4、FT3及TSH作對比，發(fā)現(xiàn)良、惡性結(jié)節(jié)的甲功未見明顯差異。TSH與甲狀腺結(jié)節(jié)惡性發(fā)生率之間相關(guān)性在Logistic回歸分析中并未得到證實，與以往研究報道不一致。另有學者提出，自身免疫性甲狀腺炎與甲狀腺惡性腫瘤具有一定的相關(guān)性，可能是其易感因素，甲狀腺惡性腫瘤患者也更易于發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎[14]。有研究報道，高胰島素血癥與TPOAb陽性是甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生的危險因素，TGAb與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生風險無關(guān)[15]。薈萃分析顯示，TGAb陽性與甲狀腺癌風險增高有關(guān)，TGAb陽性是甲狀腺癌發(fā)生的獨立危險因素[16]。在本組研究中，TGAb陽性在惡性結(jié)節(jié)中發(fā)生率明顯高于良性，惡性甲狀腺結(jié)節(jié)和自身免疫性甲狀腺炎之間可能具有一定相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，在女性分化型甲狀腺癌患者中，結(jié)節(jié)低回聲、TgAb陽性是其發(fā)生的危險因素，因此本研究推測，女性患者低回聲結(jié)節(jié)及TgAb陽性可能是分化型甲狀腺癌發(fā)生的危險因素，在男性患者中，并未發(fā)現(xiàn)上述情況，提示不同性別甲狀腺癌發(fā)生的危險因素存在差異，自身免疫性因素對女性分化型甲狀腺癌的發(fā)生可能發(fā)揮更大的作用，女性甲狀腺結(jié)節(jié)患者需要更加關(guān)注結(jié)節(jié)回聲情況及TgAb水平。但這一結(jié)果還需要在今后的研究中采用更大樣本量及多中心研究來證實。

綜合本研究后推測女性、甲狀腺B超提示結(jié)節(jié)低回聲、形態(tài)不規(guī)則、縱橫比>1、結(jié)節(jié)鈣化、血流豐富及TgAb陽性均提示甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風險增高，可用于甲狀腺結(jié)節(jié)分類的參考指標。甲狀腺功能TSH、FT3、FT4及甲狀腺過氧化物酶結(jié)果對結(jié)節(jié)良惡性鑒別的作用未被證實，同時，對于女性甲狀腺結(jié)節(jié)患者而言，關(guān)注結(jié)節(jié)回聲情況及TgAb水平可能會對結(jié)節(jié)良惡性判斷提供幫助，為臨床醫(yī)生判斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)提供了一定的參考。

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（收稿日期：2020-07-13）