胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利對功能性消化不良患者胃容受和內(nèi)臟高敏感性的影響

夏菲珍 許豐

[摘要] 目的 觀察胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良（FD）臨床療效及對患者胃容受和內(nèi)臟高敏感性的影響。 方法 選取2019年1月～2020年3月于我科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的124例FD患者作為研究對象，采用完全隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各62例。在常規(guī)干預(yù)措施基礎(chǔ)上，對照組給予莫沙必利干預(yù)措施，觀察組給予胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利干預(yù)措施。治療4周后，比較兩組患者臨床療效、胃腸道癥狀分級量表（GSRS）評分、胃容受及內(nèi)臟高敏感性指標(biāo)水平。 結(jié)果 治療4周后，觀察組患者治療總有效率高于對照組（93.5% vs. 80.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與對照組相比，觀察組患者治療后GSRS評分降低，胃容受增加，5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利在FD患者中應(yīng)用效果良好，能夠改善患者臨床癥狀和胃容受性功能，而且能夠降低內(nèi)臟高敏感性。

[關(guān)鍵詞] 胃復(fù)春片;莫沙必利;功能性消化不良;胃容受;內(nèi)臟高敏感性

[中圖分類號] R574.4? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0045-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Weifuchun Tablets combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia（FD）and its effect on patients' gastric receptivity and visceral hypersensitivity. Methods A total of 124 FD patients who visited out department and met the inclusion criteria from January 2019 to March 2020 were selected as the case samples of this study. The cases were assigned to the control group and the observation group via a completely random number table， with 62 cases in each group. On the basis of conventional intervention measures， the control group was given mosapride intervention measures， and the observation group was given Weifuchun Tablets combined with mosapride intervention measures. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy， gastrointestinal symptom rating scale （GSRS） score， gastric receptivity and visceral hypersensitivity index levels were compared between the two groups. Results After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy of FD was significant. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（93.5% vs. 80.7%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the GSRS score in the observation group was decreased after treatment， stomach receptivity was increased， serotonin（5-HT）， calcitonin gene-related peptide（CGRP） were decreased. There were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion Weifuchun Tablets combined with mosapride have a good application effect in FD patients，which can improve the clinical symptoms and gastric receptivity of patients， and can reduce visceral hypersensitivity.

[Key words] Weifuchun Tablets;Mosapride; Functional dyspepsia;Gastric receptivity;Visceral hypersensitivity

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種以不同程度的上腹部疼痛、燒灼感、早飽感、餐后飽腹感為主要臨床表現(xiàn)的非器質(zhì)性消化系統(tǒng)疾病，具有多樣化、癥狀反復(fù)發(fā)作的特點，給患者的身心健康造成不利影響，甚至影響其正常生活工作[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2]，全世界范圍高達(dá)5%～10%的患者受到FD的困擾。目前，F(xiàn)D的藥物治療雖取得一定進展，但尚缺乏特效治療方法，如何提高FD的療效一直是臨床關(guān)注的熱點。

研究表明[3]，F(xiàn)D是一個由多因素導(dǎo)致的疾病過程，與胃腸動力障礙、內(nèi)臟高敏感性、感染、遺傳、飲食等有關(guān)。其中內(nèi)臟高敏感性是近年來受到關(guān)注的FD相關(guān)因素，是指FD患者對內(nèi)臟疼痛刺激的閾值降低及內(nèi)臟對刺激反應(yīng)強烈的現(xiàn)象[4]。莫沙必利具有促進胃腸蠕動和胃排空的作用，常用于治療FD患者[5]。但部分患者單一應(yīng)用莫沙必利療效有限。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[6]，F(xiàn)D的病癥有虛有實，病機在于脾胃氣虛，調(diào)節(jié)脾胃能夠改善FD臨床癥狀。胃復(fù)春片是由紅參、香茶菜、炒枳殼等組成的復(fù)方中藥制劑，具有調(diào)節(jié)脾胃、補充氣血等功效，能夠改善消化功能失衡癥狀[7]。但目前關(guān)于胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利治療FD的研究報道較少。本研究應(yīng)用胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利在改善FD臨床癥狀的同時，改善了患者的胃容受性功能，并降低了內(nèi)臟高敏感性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年3月于我科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的124例FD患者作為研究對象，采用完全隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各62例。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）符合FD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];（2）年齡18～70歲;（3）無消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，無重要臟器功能不全，近2周未服用過抑酸藥物、調(diào)節(jié)胃腸動力藥物、抗焦慮抑郁等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：（1）合并胃十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等消化系統(tǒng)疾病者;（2）心肺、肝腎等重要臟器功能不全者;（3）近2周服用過抑酸藥物、促進胃腸動力藥物、抗焦慮抑郁藥物者;（4）妊娠、哺乳期者;（5）有腹部手術(shù)病史者;（6）合并糖尿病、精神疾病者。對照組男28例，女34例，年齡24～70歲，平均（53.8±10.3）歲;病程6個月～3年，平均（1.8±0.8）年。觀察組男30例，女32例，年齡20～68歲，平均（54.7±9.2）歲;病程6個月～4年，平均（2.2±1.0）年。兩組FD病例的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有納入患者均自愿參與本研究，簽訂知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法

納入患者給予飲食指導(dǎo)、運動指導(dǎo)、心理干預(yù)等常規(guī)干預(yù)措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格：5 mg/片）5 mg，口服，3次/d（餐前30 min服用）。觀察組給予胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利治療，胃復(fù)春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040003，規(guī)格：0.36 g/片）1.44 g，口服，3次/d;莫沙必利給藥方案同對照組。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價? 治療4周后，參考患者臨床癥狀改善情況評價FD臨床療效。臨床癥狀及體征基本消失為顯效;臨床癥狀及體征仍然存在，但較治療前有所改善為有效;臨床癥狀及體征無改善甚至加重則為無效[11]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2胃腸道癥狀分級量表（Gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）評分? 分別于治療前后采用GSRS評分評價患者臨床癥狀嚴(yán)重程度。該量表對5個臨床癥狀進行評分，每個癥狀從無癥狀到非常不適計分1～7分，分值與患者臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比[12]。比較兩組FD患者治療前后GSRS評分。

1.3.3 胃容受? 禁食12 h狀態(tài)下，在醫(yī)護人員的指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下，以30 mL/min的流量速度飲用試餐（0.95 kcal/mL），當(dāng)患者感受到最大飽腹感即停止，記錄飲用的試餐體積量即為患者的胃容受。在檢測過程中，每5 分鐘記錄患者的飽腹感評分，評分從沒有癥狀、輕微飽腹感、輕度飽腹感、中度飽腹感、明顯飽腹感和難以忍受依次計0～5分，當(dāng)評分為5分時即達(dá)到最大飽腹感[10]。比較兩組患者治療前后胃容受。

1.3.4 內(nèi)臟高敏感性指標(biāo)? 分別于治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）等內(nèi)臟高敏感性指標(biāo)水平。比較兩組FD患者治療前后血清5-HT、CGRP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，取雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療4周后，觀察組患者治療總有效率高于對照組（93.5% vs. 80.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后GSRS評分比較

治療前，兩組患者GSRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者GSRS評分較治療前均有所降低（P<0.05），觀察組治療后GSRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后胃容受比較

治療前，兩組患者胃容受比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者胃容受較治療前均有所升高（P均<0.05），觀察組患者治療后胃容受高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后內(nèi)臟高敏感性指標(biāo)比較

治療前，兩組患者5-HT、CGRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者5-HT、CGRP水平較治療前均有所降低（P<0.05），且觀察組患者治療后5-HT、CGRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

FD是臨床上的常見病，其反復(fù)發(fā)作的上腹痛、灼燒感等癥狀雖然不會造成生命威脅，但會影響患者的日常生活和工作，還會明顯降低其生活質(zhì)量[13]。目前，F(xiàn)D主要以藥物治療為主，臨床上有多種藥物治療方案，但是尚缺乏特效治療方法，治療效果不甚理想。因此，尋找FD的有效治療方案仍是臨床的研究熱點。

有研究證實[14-15]，胃腸動力障礙在FD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，多數(shù)FD患者表現(xiàn)為胃排空延遲、胃容受性舒張受損、胃容受降低等?；诖税l(fā)病機制，F(xiàn)D患者常接受促胃腸動力藥物干預(yù)。莫沙必利屬于促胃腸動力藥物，其對增強胃腸道蠕動作用物質(zhì)（乙酰膽堿）的釋放具有促進作用，從而促進胃腸蠕動和胃排空[16]。然而，在常規(guī)干預(yù)措施基礎(chǔ)上，單一應(yīng)用莫沙必利治療FD可能療效有限。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[17]，F(xiàn)D屬于“痞滿”范疇，病位在胃，還可涉及肝、脾，脾胃氣虛是該疾病的重要病機，調(diào)節(jié)脾胃可有效改善相關(guān)臨床癥狀。胃復(fù)春片是由紅參、香茶菜、炒枳殼等組成的復(fù)方中藥制劑，具有調(diào)節(jié)脾胃、補充氣血等功效，在FD中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)[18-19]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者均取得較好療效。在常規(guī)干預(yù)措施基礎(chǔ)上，與單用莫沙必利組相比，聯(lián)合胃復(fù)春片組患者經(jīng)4周治療后，其治療總有效率提高，反映臨床癥狀嚴(yán)重程度的GSRS評分降低，胃容受增加，表明胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利在改善FD臨床癥狀方面具有明顯的優(yōu)越性，且能夠增加胃容受。分析原因，胃復(fù)春片中的紅參具有健脾胃、補元氣作用，香茶菜能夠行氣活血、清熱除濕，炒枳殼可以調(diào)理氣機，諸藥合用，具有顯著的調(diào)節(jié)脾胃、補充氣血的功效，因此能夠有效改善FD的臨床癥狀[20]。

隨著FD發(fā)病機制研究的深入，內(nèi)臟高敏感性與FD的相關(guān)性逐漸受到學(xué)者們的關(guān)注。研究表明[21]，多數(shù)FD患者內(nèi)臟高敏感性增加，患者對內(nèi)臟疼痛刺激的閾值降低及內(nèi)臟對刺激反應(yīng)強烈，從而導(dǎo)致FD的相關(guān)癥狀發(fā)生。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，多種生化指標(biāo)與FD的內(nèi)臟高敏感性相關(guān)。5-HT是與疼痛信號傳遞相關(guān)的一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，其信號系統(tǒng)的改變會導(dǎo)致機體內(nèi)臟高敏感性現(xiàn)象的發(fā)生[22]。CGRP是一種初級傳入痛覺遞質(zhì)，能夠降低痛覺閾值，可能會促進內(nèi)臟高敏感現(xiàn)象的發(fā)生[23]。目前，5-HT和CGRP水平較健康人群顯著增加的現(xiàn)象已得到相關(guān)研究的證實[24-25]。因此，改善內(nèi)臟高敏感性可能對FD的治療具有積極作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清5-HT及CGRP水平較治療前均有所降低，而聯(lián)合胃復(fù)春片組下降程度更顯著，表明胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利在降低FD患者內(nèi)臟高敏感性方面優(yōu)勢更明顯，這可能也是該治療方案能提高FD治療效果的一個重要作用機制。但是，本研究僅觀察到胃復(fù)春片能夠在一定程度上降低FD患者血清5-HT、CGRP水平的現(xiàn)象，其具體作用機制有待于進一步的研究。

綜上所述，胃復(fù)春片聯(lián)合莫沙必利在FD患者中應(yīng)用效果良好，能夠改善患者臨床癥狀和胃容受性功能，還能夠降低內(nèi)臟高敏感性，值得臨床廣泛推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-28）