腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)在運(yùn)動(dòng)戒毒治療康復(fù)評(píng)價(jià)中的運(yùn)用
——以甲基苯丙胺為例

宋健文 劉 斌

(廣東司法警官職業(yè)學(xué)院，廣東·廣州 510520)

甲基苯丙胺(Methamphetamine，METH)，俗稱“冰毒”，屬苯丙胺類興奮劑(ATS)，具有強(qiáng)烈的精神興奮及致幻作用，成癮性強(qiáng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，METH濫用人群數(shù)量?jī)H次于世界排名第一毒品—大麻(1)Brensilver M, Heinzerling KG, Shoptaw S. Pharmacotherapy of amphetamine-type stimulant dependence: an update[J]. Drug Alcohol Rev. 2013;32(5):449-460.。《2018年中國毒品形勢(shì)報(bào)告》顯示METH濫用人員占56.1%。METH已成為我國濫用人數(shù)最嚴(yán)重的毒品，METH成癮問題引人關(guān)注。

毒品成癮是長(zhǎng)期濫用精神活性物質(zhì)后引起身體出現(xiàn)強(qiáng)迫用藥、覓藥和行為控制障礙等行為改變的一種慢性復(fù)發(fā)性腦病(2)賈東明. 毒品:成癮與康復(fù)[M]，杭州：浙江大學(xué)出版社，2013.(3)吳寧, 李錦. 藥物成癮的生物學(xué)本質(zhì)[J]. 中國藥物濫用防治雜志, 2013,(01).。目前，針對(duì)毒品成癮的治療，國際上通常采用藥物和心理治療方法，但兩方法應(yīng)用存在費(fèi)用高、副作用較大、效果不穩(wěn)定等弊端(4)Morais APD, Pita IR, Fontes-Ribeiro CA, Pereira FC. The neurobiological mechanisms of physical exercise in methamphetamine addiction. CNS Neurosci Ther. 2018;24(2):85-97。運(yùn)動(dòng)戒毒具有可操作性強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)和無副作用等特點(diǎn)，近年來成為戒毒康復(fù)治療的新興輔助方法，在我國被廣泛推崇(5)韓雨梅，羅昕，孟林盛，等.運(yùn)動(dòng)干預(yù)在強(qiáng)制隔離戒毒領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 體育研究與教育, 2019，(03).。研究表明，運(yùn)動(dòng)鍛煉不但可以提高肌肉力量和心肺功能等(6)王飛. 太極拳運(yùn)動(dòng)對(duì)強(qiáng)制隔離戒毒人員康復(fù)效果研究[D]．上海: 上海體育學(xué)院，2015．，還可促進(jìn)METH成癮者減緩覓藥的渴求度，改善焦慮和抑郁情緒等(7)Rawson RA, Chudzynski J, Mooney L, et al. Impact of an exercise intervention on methamphetamine use outcomes post-residential treatment care. Drug Alcohol Depend. 2015;156:21-28.Wang D, Zhou C, Chang YK. Acute exercise ameliorates craving and inhibitory deficits in methamphetamine: An ERP study. Physiol Behav. 2015;147:38-46.王東石,朱婷.有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)甲基苯丙胺類依賴者體適能、渴求度及情緒狀態(tài)的作用[J].體育科學(xué),2017,(07).，但其機(jī)制尚未明確。另外，成癮作為一種特殊性腦病，康復(fù)效果評(píng)估需要通過客觀的指標(biāo)，但戒毒康復(fù)效果的評(píng)估缺乏特異性的客觀指標(biāo)(8)宋健文,譚曉輝,曾偉鳳,et al.戒毒人員醫(yī)學(xué)診斷評(píng)估體系的不足和建議——以冰毒成癮為視角[J].中國藥物濫用防治雜志,2019,(05).。腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)是一種客觀的醫(yī)學(xué)檢查項(xiàng)目，能通過數(shù)據(jù)或者圖形較好地反映病變的部位、性質(zhì)和程度等，在中樞神經(jīng)疾病和毒品成癮的診斷或者機(jī)制研究上有較廣泛的應(yīng)用(9)伊鳴. 暈厥的診斷[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2003，(18).羅翠婷,吳鳳榮.合成毒品成癮機(jī)制探索及其防治藥物的研發(fā)進(jìn)展[J].廣東職業(yè)技術(shù)教育與研究, 2019，(03).。筆者通過查閱國內(nèi)外關(guān)于運(yùn)動(dòng)干預(yù)METH成癮的文獻(xiàn)，篩選出使用腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)評(píng)估運(yùn)動(dòng)戒毒療效的項(xiàng)目，總結(jié)檢驗(yàn)技術(shù)的特點(diǎn)，為進(jìn)一步探討運(yùn)動(dòng)戒毒機(jī)制及康復(fù)效果和推廣應(yīng)用提供參考。

一、腦神經(jīng)檢測(cè)相關(guān)技術(shù)介紹

(一)fNIRS技術(shù)(Functional Near-Infrared Spectroscopy)

fNIRS，即是功能性近紅外光譜，是近年發(fā)展起來一種無創(chuàng)性、可視化新型的光學(xué)腦成像技術(shù)，具有便攜性好、低成本、適用人群廣以及可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)(10)劉寶根, 周兢, 李菲菲. 腦功能成像的新方法—功能性近紅外光譜技術(shù)(fNIRS)[J]. 心理科學(xué), 2011，(04).孫繼成, 馬進(jìn), 沈超, et al.近紅外光譜技術(shù)(NIRS)在人體的應(yīng)用與展望[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2016，(008).。其工作原理為大腦腦區(qū)神經(jīng)元興奮會(huì)增加局部血液中氧的消耗，可刺激局部腦血流量的增加，使區(qū)域的含氧量升高，超過神經(jīng)元活動(dòng)所需，導(dǎo)致神經(jīng)興奮區(qū)血氧含量過多，主要表現(xiàn)為氧合血紅蛋白(HbO)濃度升高和脫氧血紅蛋白(d-Hb)濃度下降。研究表明，HbO濃度的變化可反映神經(jīng)元的活動(dòng)情況(11)劉寶根, 周兢, 李菲菲. 腦功能成像的新方法—功能性近紅外光譜技術(shù)(fNIRS)[J]. 心理科學(xué), 2011，(04).Tanida, M., Sakatani, K., Takano, R.,et al. Relation betweenasymmetry of prefrontal cortex activities and the autonomic nervous systemduring a mental arithmetic task: near infrared spectroscopy study. Neurosci.Lett.2004,369, 69-74.Wang H, Chen Y, Li X, et al. Moderate-Intensity Aerobic Exercise Restores Appetite and Prefrontal Brain Activity to Images of Food Among Persons Dependent on Methamphetamine: A Functional Near-Infrared Spectroscopy Study. Front Hum Neurosci. 2019;13:400.。fNIRS可以利用血液的主要成分對(duì)近紅外線600-900nm“光譜窗”的良好散射性，獲得大腦興奮時(shí)HbO和d-Hb的變化情況。因此，fNIRS被認(rèn)為是神經(jīng)活性的指標(biāo)(12)Wang H, Chen Y, Li X, et al. Moderate-Intensity Aerobic Exercise Restores Appetite and Prefrontal Brain Activity to Images of Food Among Persons Dependent on Methamphetamine: A Functional Near-Infrared Spectroscopy Study. Front Hum Neurosci. 2019;13:400.Irani, F., Platek, S. M., Bunce, S., et al, Functional near infrared spectroscopy (fNIRS): an emerging neuroimagingtechnology with important applications for the study of brain disorders. Clin.Neuropsychol. 2007,21, 9-37.，廣泛用于高級(jí)認(rèn)知、神經(jīng)精神疾病、心理學(xué)等研究領(lǐng)域(13)孫繼成, 馬進(jìn), 沈超, et al.近紅外光譜技術(shù)(NIRS)在人體的應(yīng)用與展望[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2016，(008).錢志余, 李韙韜. 功能近紅外光譜技術(shù)(fNIRs)臨床應(yīng)用綜述[J]. 生命科學(xué)儀器, 2013,(03).。特別是認(rèn)知方面，fNIRS被認(rèn)為大腦認(rèn)知功能研究的一種新的有效檢測(cè)手段(14)司娟寧, 張文玥, 李雅欣, et al. 功能近紅外光譜成像技術(shù)在大腦認(rèn)知功能中的應(yīng)用[J]. 立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志, 2018,(03).。近年來用于METH成癮者腦部損害的研究(15)Yamamuro K , Makinodan M , Kimoto S , et al. Differential patterns of blood oxygenation in the prefrontal cortex between patients with methamphetamine-induced psychosis and schizophrenia[J]. Scientific Reports, 2015, 5(1):12107.Okada N, Takahashi K, Nishimura Y, et al. Characterizing prefrontal cortical activity during inhibition task in methamphetamine-associated psychosis versus schizophrenia: a multi-channel near-infrared spectroscopy study. Addict Biol. 2016;21(2):489-503.。

(二)PET檢查(Positron Emission Tomography)

PET，即正電子發(fā)射斷層成像，是當(dāng)代核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域先進(jìn)的臨床影像技術(shù)之一，是目前唯一用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝和受體顯像的技術(shù)(16)薛鳳麟, 洪仕君, 曾曉鋒, et al. 苯丙胺類成癮人群功能影像學(xué)檢測(cè)腦結(jié)構(gòu)與功能變化的研究進(jìn)展[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2018,(8).，還是一種無創(chuàng)性、可視化的客觀分子顯像方法。PET的成像原理為進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)的示蹤劑，會(huì)根據(jù)不同成分在不同組織的聚集濃度的不同，呈現(xiàn)出人體不同組織活性強(qiáng)度的差異。PET系統(tǒng)探測(cè)器可以捕獲身體內(nèi)部的示蹤劑發(fā)射的伽馬射線，進(jìn)而暴露病變所在及嚴(yán)重程度。由于其獲得圖像高效、靈敏度高且對(duì)病灶的定位精準(zhǔn)，目前在腫瘤、冠心病和腦部疾病的診療中展現(xiàn)重要價(jià)值，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷方面更具優(yōu)勢(shì)(17)Gaillard WD, Weinstein S, Conry J, et al. Prognosis of children with partial epilepsy: MRI and serial 18FDG-PET[J]. 2007,(09).。自從Volkow等(18)Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The addicted human brain viewed in the light of imaging studies: brain circuits and treatment strategies. Neuropharmacology. 2004，(1).在2004年率先將PET應(yīng)用于毒品濫用研究領(lǐng)域后。PET已成為評(píng)估毒品依賴性潛力、鑒定腦功能損害改變的標(biāo)志物，還用于評(píng)價(jià)戒毒效果(19)韓梅, 喬晉萍, 孫媛媛, et al. 應(yīng)用在藥物濫用研究中的SPECT和PET分子顯像劑的研究進(jìn)展[J]. 中國藥物依賴性雜志, 2009，(01).。

(三)ET技術(shù)(Encephal of Luctuograph Technology)

ET，即腦波超慢漲落技術(shù)，是一種先進(jìn)的、無創(chuàng)性的腦功能客觀分析技術(shù)，最早源于我國載人航天的監(jiān)測(cè)航天員腦功能研究項(xiàng)目。其原理是通過對(duì)中樞神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)振蕩周期改變導(dǎo)致的突觸后電位變化趨勢(shì)，進(jìn)行多重頻譜分析，從而實(shí)時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)變化進(jìn)行定量測(cè)評(píng)。該技術(shù)可較準(zhǔn)確地反映大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸活動(dòng)情況，其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病等方面均具有良好的應(yīng)用價(jià)值(20)林嶺, 吳梅婷. 應(yīng)用腦波超慢漲落技術(shù)研究民航飛行員心理疲勞的可行性及切入點(diǎn)[J]. 應(yīng)用心理學(xué), 2016，(04).，在其毒品成癮領(lǐng)域的應(yīng)用也備受青睞(21)唐衛(wèi)東,王瑛,馬德林, et al. 腦電超慢漲落技術(shù)在海洛因依賴者中的應(yīng)用[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2007,(11).郝立峰, 張忍利, 唐衛(wèi)東. 海洛因依賴者的腦電超慢漲落分析[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2008，(06).。

(四)ERP(Event Related Potential)

ERP，即是事件相關(guān)電位，是一種實(shí)時(shí)性、無創(chuàng)性的神經(jīng)電生理檢查方法，其應(yīng)用始于1965年(22)董艷娟, 王蔭華, 王玉平. 事件相關(guān)電位的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J]. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐, 2004,(05).。ERP原理是當(dāng)人大腦對(duì)一個(gè)事件或外界刺激進(jìn)行認(rèn)知的加工時(shí)，經(jīng)過平均疊加技術(shù)從頭顱表面記錄到的大腦特殊誘發(fā)電位的活動(dòng)，通過儀器記錄這些活動(dòng)的波形形成ERP圖形。由于其主要針對(duì)大腦認(rèn)知的神經(jīng)電生理過程，故被稱為“認(rèn)知電位”(23)趙向東. 事件相關(guān)電位[J]. 現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2007，(04).。ERP的時(shí)間分辨率可達(dá)毫秒級(jí)，可使測(cè)量大腦認(rèn)知控制或其他相關(guān)過程信息處理變得更加便捷，并能實(shí)時(shí)反映人腦認(rèn)知?jiǎng)討B(tài)過程，成為當(dāng)前研究大腦認(rèn)知功能的重要技術(shù)之一(24)王艷秋. 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)改善甲基苯丙胺類依賴者抑制能力的研究[D].上海體育學(xué)院，2015.。

二、腦神經(jīng)檢測(cè)相關(guān)技術(shù)在運(yùn)動(dòng)戒治治療康復(fù)評(píng)價(jià)中的運(yùn)用評(píng)價(jià)

(一)fNIRS技術(shù)

研究表明，長(zhǎng)期濫用METH可造成大腦認(rèn)知功能損傷，由于認(rèn)知障礙，往往導(dǎo)致成癮者反復(fù)地復(fù)吸，形成惡性循環(huán)(25)Bernheim,A., See, RE, Reichel, CM. Chronic methamphetamineself-administration disrupts cortical control of cognition. neurosci. Biobehav.Rev. 2016,69:36-48.。認(rèn)知損傷可導(dǎo)致成癮者對(duì)毒品過分感興趣而對(duì)自然的或者非藥物的獎(jiǎng)賞興致不大。這里牽涉大腦獎(jiǎng)賞效應(yīng)，由于大腦皮質(zhì)前額葉(PFC)參與獎(jiǎng)賞調(diào)節(jié)過程(26)Garavan, H., and Weierstall, K. The neurobiology of reward and cognitivecontrol systems and their role in incentivizing health behavior. Prev. Med. 2015,55:S17-S23.，故PFC被認(rèn)為是成功戒斷的關(guān)鍵部位。對(duì)此，有學(xué)者利用fNIRS方法證實(shí)METH成癮者大腦PFC局部神經(jīng)活性發(fā)生變化，表現(xiàn)雙側(cè)VLPFC區(qū)和FPA血流動(dòng)力學(xué)減少等(27)Okada N, Takahashi K, Nishimura Y, et al. Characterizing prefrontal cortical activity during inhibition task in methamphetamine-associated psychosis versus schizophrenia: a multi-channel near-infrared spectroscopy study. Addict Biol. 2016;21(2):489-503.Bu L, Wu Y, Yan Q, et al. Effects of physical training on brain functional connectivity of methamphetamine dependencies as assessed using functional near-infrared spectroscopy. Neurosci Lett. 2020;715:134605.。另一學(xué)者則通過fNIRS發(fā)現(xiàn)METH精神病(MAP)患者PFC血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)降低，提示MAP表現(xiàn)更嚴(yán)重的沖動(dòng)特征(28)Yamamuro K, Kimoto S, Iida J, et al. Reduced Prefrontal Cortex Hemodynamic Response in Adults with Methamphetamine Induced Psychosis: Relevance for Impulsivity. PLoS One. 2016;11(4):e0152373.。在運(yùn)動(dòng)戒毒研究中，容浩等(29)容浩, 劉佳寧, 劉旭東, et al. 有氧運(yùn)動(dòng)改善甲基苯丙胺成癮者執(zhí)行控制能力的腦機(jī)制研究 [J]. 體育學(xué)刊, 2019,(03).設(shè)計(jì)了自行車有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)METH成癮者PFC活性及其執(zhí)行控制能力的影響試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)均可降低Stroop效應(yīng)反應(yīng)時(shí)，fNIRS發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組右側(cè)DLPFC的HbO顯著高于高強(qiáng)度組，而高強(qiáng)度組左側(cè)DLPFC及右側(cè)VLPFC的HbO在運(yùn)動(dòng)干預(yù)后顯著增加，提示高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)帶來更多PFC的活性增強(qiáng)。Wang等(30)Wang H, Chen Y, Li X, et al. Moderate-Intensity Aerobic Exercise Restores Appetite and Prefrontal Brain Activity to Images of Food Among Persons Dependent on Methamphetamine: A Functional Near-Infrared Spectroscopy Study. Front Hum Neurosci. 2019;13:400.則通過fNIRS方法觀察METH依賴者，在觀看美味食物圖片后，大腦局部HbO濃度以評(píng)估腦區(qū)的神經(jīng)活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)能顯著地增加成癮者與食物獎(jiǎng)賞效應(yīng)相關(guān)的PFC的神經(jīng)活性，增強(qiáng)食欲反應(yīng)。此外，人腦功能網(wǎng)絡(luò)模型主要通過有效連接(EC)和功能連接(FC)兩個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)。針對(duì)運(yùn)動(dòng)對(duì)METH成癮者大腦網(wǎng)絡(luò)連接的影響，學(xué)者Lingguo Bu等進(jìn)行兩項(xiàng)探索：一項(xiàng)是針對(duì)女性成癮者的EC(31)Bu L, Qi L, Yan W, et al. Acute kick-boxing exercise alters effective connectivity in the brain of females with methamphetamine dependencies. Neurosci Lett. 2020;720:134780.，實(shí)驗(yàn)分為正常組、METH實(shí)驗(yàn)組和METH休息組，實(shí)驗(yàn)組接受速成散打訓(xùn)練，fNIRS檢查發(fā)現(xiàn)正常組EC水平顯著高于成癮者，而經(jīng)過運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后實(shí)驗(yàn)組EC水平也顯著高于休息組；另一項(xiàng)是針對(duì)成癮者的FC(32)Bu L, Wu Y, Yan Q, et al. Effects of physical training on brain functional connectivity of methamphetamine dependencies as assessed using functional near-infrared spectroscopy. Neurosci Lett. 2020;715:134605.，實(shí)驗(yàn)分為休息組、自行車運(yùn)動(dòng)組和強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)組，fNIRS發(fā)現(xiàn)自行車運(yùn)動(dòng)組和強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)組FC水平顯著高于休息組，提示體能訓(xùn)練能在一定程度上增強(qiáng)FC。綜合上述，fNIRS可以通過檢查METH成癮者腦部多個(gè)部位神經(jīng)活性變化反映康復(fù)效果。研究基礎(chǔ)成熟，可為深入探討運(yùn)動(dòng)戒毒機(jī)制提供條件。

(二)PET檢查

Broft等(33)Broft A, Martinez D. Neurochemical imaging of addictivedisorders.In: Gründer G (ed). Molecular Imaging in the ClinicalNeurosciences[M] New York, Humana Press, 249-271.通過PET發(fā)現(xiàn)藥物依賴者腦組織中多巴胺D2/D3受體呈低水平狀態(tài)。Volkow(34)Volkow N D , Linda C , Gene-Jack W , et al. Loss of Dopamine Transporters in Methamphetamine Abusers Recovers with Protracted Abstinence[J]. The Journal of Neuroscience, 2001, 21(23):9414-9418.等在PET中發(fā)現(xiàn)METH成癮人群丘腦多巴胺受體密度下降。這一點(diǎn)也在相關(guān)研究中進(jìn)一步證實(shí)，且與DAT缺失一同構(gòu)成METH成癮者腦組織PET檢查項(xiàng)目的兩大特征(35)Proebstl L, Kamp F, Manz K, et al. Effects of stimulant drug use on the dopaminergic system: A systematic review and meta-analysis of in vivo neuroimaging studies. Eur Psychiatry. 2019;59:15-24.。另外，一般影像學(xué)和PET檢查都發(fā)現(xiàn)METH依賴者紋狀體多巴胺D2/D3受體活性下降，且與成癮者的沖動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)，影響METH的成癮發(fā)生發(fā)展(36)Lee B, London ED, Poldrack RA, et al. Striatal dopamine d2/d3 receptor availability is reduced in methamphetamine dependence and is linked to impulsivity. J Neurosci. 2009;29(47):14734-14740.Robertson CL, Ishibashi K, Chudzynski J, et al. Effect of Exercise Training on Striatal Dopamine D2/D3 Receptors in Methamphetamine Users during Behavioral Treatment.Neuropsychopharmacology.2016, 41(6):1629-1636.。研究進(jìn)一步揭示(37)Wang GJ. Decreased dopamine activity predicts relapse in methamphetamine abusers[J]. Molecular Psychiatry, 2012, 17(9):918-925.，腦組織多巴胺D2/D3受體活性參與調(diào)節(jié)多巴胺的釋放，與藥物依賴者的治療結(jié)果密切相關(guān)。然而，經(jīng)過脫毒治療后，僅有部分指標(biāo)得到一定程度的恢復(fù)，如DAT，但紋狀體的D2/D3受體損害情況未見顯著恢復(fù)(38)Volkow N D , Linda C , Gene-Jack W , et al. Loss of Dopamine Transporters in Methamphetamine Abusers Recovers with Protracted Abstinence[J]. The Journal of Neuroscience, 2001, 21(23):9414-9418.Volkow ND, Wang GJ, Smith L, et al. Recovery of dopamine transporters with methamphetamine detoxification is not linked to changes in dopamine release. Neuroimage. 2015;121:20-28.。令人慶幸的是，運(yùn)動(dòng)鍛煉可以減輕METH誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)損傷(39)Robertson CL, Ishibashi K, Chudzynski J, et al. Effect of Exercise Training on Striatal Dopamine D2/D3 Receptors in Methamphetamine Users during Behavioral Treatment.Neuropsychopharmacology.2016, 41(6):1629-1636. Morais APD, Pita IR, Fontes-Ribeiro CA, et al.The neurobiological mechanisms of physical exercise in methamphetamine addiction. CNS Neurosci Ther. 2018;24(2):85-97.，改善帕金森病患者(40)Fisher BE, Li Q, Nacca A, et al. Treadmill exercise elevates striatal dopamine D2 receptor binding potential in patients with early Parkinson's disease. Neuroreport. 2013;24(10):509-514.及依賴者多巴胺D2/D3受體活性(41)Robertson CL, Ishibashi K, Chudzynski J, et al. Effect of Exercise Training on Striatal Dopamine D2/D3 Receptors in Methamphetamine Users during Behavioral Treatment.Neuropsychopharmacology.2016, 41(6):1629-1636.。Robertson等(42)Robertson CL, Ishibashi K, Chudzynski J, et al. Effect of Exercise Training on Striatal Dopamine D2/D3 Receptors in Methamphetamine Users during Behavioral Treatment.Neuropsychopharmacology.2016, 41(6):1629-1636.以[18F]Fallyprid為顯像劑，通過PET檢查發(fā)現(xiàn)，比起僅接受健康教育的成癮者，規(guī)范的體育鍛煉(每周3次)八周后10名METH依賴者的大腦紋狀體區(qū)D2/D3 受體活性顯著增加，提示運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能改善METH成癮者紋狀體D2/D3受體的損害的狀況。由于利用PET檢驗(yàn)多巴胺D2/D3受體活性不容易受到藥物因素的影響，且與運(yùn)動(dòng)干預(yù)因素密切相關(guān)，特別是多巴胺神經(jīng)通路被認(rèn)為是METH成癮機(jī)制的關(guān)鍵通路(43)翁傳波,錢若兵,傅先明.甲基苯丙胺成癮機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2012,(01).劉溪,代振鳳,蒲小平.甲基苯丙胺成癮機(jī)制進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2017,(21).，以其作為評(píng)估運(yùn)動(dòng)戒毒康復(fù)效果的指標(biāo)具有積極意義。不過，PET項(xiàng)目成本往往比較昂貴, 影響其在毒品濫用評(píng)估上的推廣。

(三)ET技術(shù)

研究表明，長(zhǎng)期濫用METH可造成腦組織中單胺類神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的耗竭和神經(jīng)元的壞死，引起多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂(44)Panenka W J , Procyshyn R M , Lecomte T , et al. Methamphetamine use: A comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings[J]. Drug and Alcohol Dependence, 2013,(03).宋健文. N-乙酰半胱氨酸減輕大鼠紋狀體甲基苯丙胺神經(jīng)毒性[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào), 2009，(06).。多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的異常是藥物成癮的重要因素(45)賈東明. 毒品:成癮與康復(fù)[M]，杭州：浙江大學(xué)出版社，2013.。抑制控制能力是成癮者對(duì)毒品渴求度一個(gè)反映，在戒毒工作中，如何提高抑制能力成為輔助治療METH成癮的關(guān)鍵(46)王艷秋, 施大慶, 趙敏, et al. 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)改善甲基苯丙胺類成癮者抑制能力的研究——來自ERP的證據(jù)[J]. 中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，(03).。覃麗平等(47)覃麗平, 朱婷, 龔丹, et al. 短時(shí)有氧運(yùn)動(dòng)改善甲基苯丙胺類依賴者渴求度和反應(yīng)抑制:一項(xiàng)腦電超慢漲落分析研究[J]. 浙江體育科學(xué), 2019，(04).的研究通過Stop-signal范式實(shí)驗(yàn)和ET技術(shù)測(cè)量腦組織內(nèi)多巴胺水平評(píng)估抑制控制能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，METH成癮者抑制控制能力和多巴胺水平均下降，但經(jīng)過短時(shí)中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)后，METH成癮者腦組織中多巴胺水平提高且抑制控制能力也得到明顯改善，從而降低成癮者對(duì)毒品的渴求度。由此可見，ET技術(shù)可監(jiān)測(cè)METH成癮者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化，具有反映運(yùn)動(dòng)戒毒康復(fù)效果的應(yīng)用潛質(zhì)。

(四)ERP技術(shù)

研究發(fā)現(xiàn)藥物成癮與認(rèn)知損害有關(guān)，ERP也有應(yīng)用于ATS依賴機(jī)制的研究中(48)王偉, 周曉琴, 王軍, et al. 未治療的甲基苯丙胺所致精神障礙患者的Go/NoGo任務(wù)及其事件相關(guān)電位特征[J]. 中國健康心理學(xué)雜志, 2014,(12).田艷, 徐四清, 項(xiàng)沫, et al. 短期甲基苯丙胺類物質(zhì)濫用者的腦誘發(fā)電位變化[J]. 中國藥物依賴性雜志, 2011，(02).。研究表明，ATS依賴者存在ERP異常確鑿無疑，因此，ERP在藥物成癮的應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注(49)陳紅,王繼軍,趙敏.事件相關(guān)電位在苯丙胺類興奮劑依賴研究中的應(yīng)用[J]. 中國藥物依賴性雜志,2012,(02).。在運(yùn)動(dòng)戒毒中，王艷秋等(50)王艷秋, 施大慶, 趙敏, et al. 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)改善甲基苯丙胺類成癮者抑制能力的研究——來自ERP的證據(jù)[J]. 中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，(03).研究以改編過的Go/Nogo任務(wù)成績(jī)和ERP數(shù)據(jù)作為評(píng)價(jià)抑制控制能力的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)ETH依賴者的 Nogo 正確率低下和 Nogo N2波幅偏低，提示抑制控制能力受損，但經(jīng)過急性中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后能夠提高抑制控制能力。Wang等(51)Wang D, Zhou C, Chang YK. Acute exercise ameliorates craving and inhibitory deficits in methamphetamine: An ERP study. Physiol Behav. 2015.Wang D, Zhou C, Zhao M, Wu X, Chang YK. Dose-response relationships between exercise intensity, cravings, and inhibitory control in methamphetamine dependence: An ERPs study. Drug Alcohol Depend. 2016.通過觀察不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)METH成癮者渴求度評(píng)分和Go/Nogo任務(wù)下ERP的影響，檢查發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練不但能降低成癮者渴求度評(píng)分，而且縮短Go反應(yīng)時(shí)間，提升Nogo 正確率和Nogo N2 波幅，并發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與抑制控制能力成倒“U”型關(guān)系。由于ERP方法可為毒品成癮的研究提供了一種獨(dú)特的視角，可更好地認(rèn)識(shí)成癮的機(jī)制。因此，應(yīng)將 ERP作為評(píng)估METH依賴者大腦認(rèn)知功能狀況的一項(xiàng)常規(guī)檢查，促進(jìn)成癮者認(rèn)知損傷的及早發(fā)現(xiàn)和診治②。

三、腦神經(jīng)檢測(cè)相關(guān)技術(shù)在運(yùn)動(dòng)戒治治療康復(fù)評(píng)價(jià)運(yùn)用中存在的問題及原因

長(zhǎng)期濫用METH可中腦—邊緣多巴胺系統(tǒng)損害，弱化記憶和認(rèn)知控制系統(tǒng)，與成癮相關(guān)。研究表明，體育鍛煉可改善大腦認(rèn)知控制功能，可降低依賴性甚至戒斷的目標(biāo)(52)韓雨梅, 羅昕, 孟林盛, et al.運(yùn)動(dòng)干預(yù)在強(qiáng)制隔離戒毒領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 體育研究與教育, 2019，(03).。在運(yùn)動(dòng)戒毒康復(fù)評(píng)估中，較少見一般影像學(xué)檢查項(xiàng)目，可能是運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)一般較短，逆轉(zhuǎn)腦部結(jié)構(gòu)不夠顯著。以上四種腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)圍繞METH成癮者腦功能障礙展開的，特別是認(rèn)知損傷方面，針對(duì)性強(qiáng)，可客觀地反映運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效果，具有較好應(yīng)用前景。但是，在運(yùn)動(dòng)戒治治療康復(fù)評(píng)價(jià)運(yùn)用中也存在一些問題。

(一)方法各有優(yōu)劣，不夠全面

腦功能成像技術(shù)的效果往往與時(shí)間分辨率和空間分辨率這兩個(gè)參數(shù)相關(guān)，但兩個(gè)參數(shù)本身是矛盾的。臨床上尚未有一種完美匹配空間分辨率和時(shí)間分辨率的方法。因此各種方法各有優(yōu)劣，即使是被稱為腦功能檢查“金標(biāo)準(zhǔn)”的fMRI也不例外(53)劉寶根, 周兢, 李菲菲. 腦功能成像的新方法—功能性近紅外光譜技術(shù)(fNIRS)[J]. 心理科學(xué), 2011,(04).。fMRI空間分辨率高，但器械龐大、價(jià)格高昂且對(duì)被試驗(yàn)者的要求嚴(yán)格，限制其在毒品成癮領(lǐng)域的應(yīng)用，至今未見用于運(yùn)動(dòng)戒毒的報(bào)道。與fMRI一樣，PET屬于間接對(duì)大腦活動(dòng)測(cè)量的方法，也有很高的空間分辨率，但時(shí)間分辨率不足。ET和ERP是對(duì)大腦活動(dòng)的直接測(cè)量，時(shí)間分辨率高，可達(dá)到毫秒級(jí)，但是空間分辨率較低。

(二)檢測(cè)技術(shù)的研究尚需深入

目前，運(yùn)動(dòng)戒毒研究方興未艾，不過實(shí)驗(yàn)的觀察樣本量不大，且不同學(xué)者選擇的運(yùn)動(dòng)方式各異，按照統(tǒng)一運(yùn)動(dòng)方式在同一檢查項(xiàng)目的定向研究較少，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)難以統(tǒng)一，即使是相同的定向研究，不同研究報(bào)道之間的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也存在差距。這可能與成癮者的性別、年齡、戒斷時(shí)長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、樣本量的大小、實(shí)驗(yàn)環(huán)境等的差異有關(guān)。

(三)檢查項(xiàng)目的實(shí)施不夠完善

盡管腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)在METH成癮應(yīng)用中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但其準(zhǔn)確率并未達(dá)到百分之百，且僅反映某一部位某一指標(biāo)的差異，不能全面地反映機(jī)體損害，需要結(jié)合更多的檢查項(xiàng)目才能準(zhǔn)確反映運(yùn)動(dòng)戒毒的成效。此外，腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)實(shí)驗(yàn)條件要求高，操作復(fù)雜，耗時(shí)長(zhǎng)，費(fèi)用高，而且設(shè)備往往是強(qiáng)制隔離戒毒場(chǎng)所不具備的，需要安排外出檢驗(yàn)，增加了管理風(fēng)險(xiǎn)，也加重了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

四、建議

(一)技術(shù)方法優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)

為了更好、實(shí)時(shí)和全面地地測(cè)量大腦活動(dòng)情況，以獲得更佳腦功能成像質(zhì)量，更精準(zhǔn)地評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)戒毒的康復(fù)效果，可以整合腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)的各種方法的優(yōu)勢(shì)。如fNIRS雖然具有較高的時(shí)間分辨率和適中的空間分辨率，可以實(shí)現(xiàn)兩參數(shù)的折中，但其探測(cè)的深度較低，難以探測(cè)到大腦深部神經(jīng)核團(tuán)的信息(54)司娟寧, 張文玥, 李雅欣, et al. 功能近紅外光譜成像技術(shù)在大腦認(rèn)知功能中的應(yīng)用[J]. 立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志, 2018,(03).。在實(shí)踐中，則可以通過fNIRS和EEG同步進(jìn)行采集，克服各自技術(shù)的不足，以便更容易發(fā)現(xiàn)深部病變的腦結(jié)構(gòu)(55)Wallois F , Mahmoudzadeh M , Patil A , et al. Usefulness of simultaneous EEG-NIRS recording in language studies[J]. brain & language, 2012, 121(2):110-123.。

(二)完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

為了使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更好地應(yīng)用于實(shí)踐，往后的研究應(yīng)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，注意區(qū)分性別、年齡及實(shí)驗(yàn)環(huán)境，選定統(tǒng)一的運(yùn)動(dòng)方案，在大范圍人群中驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目。此外，檢驗(yàn)結(jié)果有時(shí)受到自身疾病等協(xié)變量的影響，應(yīng)用時(shí)應(yīng)排除相關(guān)協(xié)變量，提高康復(fù)效果評(píng)估的準(zhǔn)確性。

(三)拓寬檢查項(xiàng)目，全面分析

臨床上，要準(zhǔn)確地診斷疾病，除了腦神經(jīng)檢測(cè)項(xiàng)目之外，還要結(jié)合病史、體檢、三大常規(guī)與生化等項(xiàng)目。有學(xué)者應(yīng)用生化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，如METH可引起身體嚴(yán)重氧化應(yīng)激，成癮者血液中氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛(MDA)顯著高于正常人(56)宋健文,譚曉輝,劉斌.生物標(biāo)志物BDNF、MDA和CORT用于冰毒成癮康復(fù)評(píng)估的研究基礎(chǔ)和存在的問題[J].中國藥物濫用防治雜志,2019,(06).。在運(yùn)動(dòng)鍛煉干預(yù)后MDA水平下降(57)Huang MC, Lin SK, Chen CH, et al. Oxidative stress status in recently abstinent methamphetamine abusers.[J]. Psychiatry Clin Neurosci, 2013,(02).Zhang K , Zhang Q , Jiang H , et al. Impact of aerobic exercise on cognitive impairment and oxidative stress markers in methamphetamine-dependent patients[J]. Psychiatry Research, 2018.。另外，魯春霞等(58)魯春霞, 東偉新, 鄭瀾, et al. 運(yùn)動(dòng)干預(yù)激活免疫應(yīng)激和多巴胺水平對(duì)苯丙胺類藥物成癮強(qiáng)制隔離戒毒人員心理健康的影響[J]. 中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 2019，(09).通過對(duì)比有抑郁表現(xiàn)的成癮者運(yùn)動(dòng)前后免疫功能變化，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血液中超敏C反應(yīng)蛋白降低，IgA和IgG升高，提示運(yùn)動(dòng)可改善成癮者的免疫功能。與腦神經(jīng)檢測(cè)比較，體適能和生化項(xiàng)目耗時(shí)短、操作簡(jiǎn)易、費(fèi)用較低，即使是生化項(xiàng)目在抽血后外送至專業(yè)機(jī)構(gòu)化驗(yàn)也容易實(shí)現(xiàn)。況且生化檢查項(xiàng)目也有用于特異性指標(biāo)(59)宋健文,譚曉輝,劉斌.生物標(biāo)志物BDNF、MDA和CORT用于冰毒成癮康復(fù)評(píng)估的研究基礎(chǔ)和存在的問題[J].中國藥物濫用防治雜志,2019,(06).。實(shí)踐中，應(yīng)綜合實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，形成多維檢測(cè)體系，更好地評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)戒毒效果和探討運(yùn)動(dòng)戒毒機(jī)制。

(四)深入研究，推廣應(yīng)用

《強(qiáng)制隔離戒毒診斷評(píng)估辦法》客觀上的醫(yī)學(xué)評(píng)估項(xiàng)目是不夠完善的(60)宋健文,譚曉輝,曾偉鳳，等.戒毒人員醫(yī)學(xué)診斷評(píng)估體系的不足和建議——以冰毒成癮為視角[J].中國藥物濫用防治雜志,2019,(05).。當(dāng)前，作為強(qiáng)制隔離場(chǎng)所中最重要、最具有普適性的行為—戒毒診斷評(píng)估(61)周福益. 我國強(qiáng)制隔離診斷評(píng)估制度研究[D].廈門大學(xué),2014.，更客觀、更科學(xué)的數(shù)據(jù)在診斷評(píng)估中應(yīng)用是戒毒所依法治理的直接體現(xiàn)。前述腦神經(jīng)檢測(cè)技術(shù)是從醫(yī)學(xué)的角度，針對(duì)METH成癮機(jī)制而展開，項(xiàng)目特異性較強(qiáng)，能客觀地反映成癮者機(jī)體在運(yùn)動(dòng)前后的差異，符合科學(xué)研究宗旨，說服力強(qiáng)，可以作為現(xiàn)有診斷評(píng)估的有益補(bǔ)充。在深入研究的基礎(chǔ)上，在強(qiáng)制隔離戒毒所診斷評(píng)估中推廣應(yīng)用有積極意義。