腦出血患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測及臨床意義

段 鵬,楊明金

西安市第四醫(yī)院(西安710004)

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)主要分布于大腦神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿,一般情況下血清中NSE含量微乎其微，很難檢測出來。腦出血時由于細(xì)胞損傷、胞漿內(nèi)容物部分溢出，尤其NSE更容易漏出，因其為游離狀態(tài)沒有與細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合，漏出細(xì)胞后通過腦脊液、血液透過血腦屏障進(jìn)入外周循環(huán)。NSE是神經(jīng)元細(xì)胞損傷的特異性敏感標(biāo)記物[1-3]。本實(shí)驗(yàn)通過檢測腦出血發(fā)病早期血清NSE的含量，研究其與腦出血患者的病情及早期預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1 研究對象 選取我院神經(jīng)外科2017年2月至2019年1月臨床確診為高血壓性腦出血患者80例為研究對象(觀察組),其中男性43例,女性37例,年齡(64.54±6.81)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.34±3.25)kg/m2，患者在入院時均有不同程度的失語、偏癱、嘔吐，嚴(yán)重者有意識障礙等臨床表現(xiàn)，并通過頭顱CT確診為腦出血。腦出血血腫均位于小腦幕上腦實(shí)質(zhì)，出血部位包括：基底節(jié)區(qū)出血31例、額葉出血20例、頂葉出血29例。血腫量大于60 ml者 41例，血腫量小于60 ml者 39例。排除標(biāo)準(zhǔn)：小腦、腦干出血、心肌梗死以及免疫性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、急性炎癥、外周血管病、急性冠狀動脈綜合征等疾病。正常對照組75例為同期健康體檢志愿者，其中男性40例,女性35例,年齡(64.50±6.80)歲。排除神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，無腦卒中、冠心病、心絞痛病史，無嚴(yán)重肝腎疾病和免疫系統(tǒng)疾病病史，近期無感染性疾病。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 研究方法

2.1 采集觀察組腦出血患者發(fā)病12 h內(nèi)外周靜脈血3 ml，正常體檢對照組為清晨空腹采肘靜脈血3 ml,注入普通硅化玻璃試管。離心20 min后，采集血清，使用上海診斷產(chǎn)品有限公司提供的NSE定量測定試劑盒，所有操作完全參照試劑盒說明。

2.2 按美國國立健康研究所制定的急性腦卒中評定表(NIHSS)評估觀察組患者神經(jīng)功能缺損情況，入院后將觀察組患者分為三組:輕度組(1～4分)22例,中度組(5～20分)38例,重度組(>20分)20例。預(yù)后情況判斷：所有觀察組患者(除了死亡者)，都在治療3～6個月后通過門診復(fù)查或隨訪，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)進(jìn)行評分。分為預(yù)后良好組：49例(4～5分)；預(yù)后不良組：31例(1～3分)。

結(jié) 果

1 觀察組和對照組血清NSE水平比較 觀察組80例腦出血患者發(fā)病12 h內(nèi)血清NSE水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1觀察組和對照組血清NSE水平比較 (μg/L)

2 腦出血患者發(fā)病12 h內(nèi)出血量、出血部位與NSE水平的關(guān)系 血腫量大于60 ml組 41例，血腫量小于60 ml組 39例；血腫量大于60 ml組患者血清NSE水平明顯高于血腫量小于60 ml組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。出血部位包括：基底節(jié)區(qū)出血31例、額葉出血20例、頂葉出血29例,不同部位腦出血組血清NSE水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表2不同出血量組血清NSE水平比較(μg/L)

表3不同部位腦出血組血清NSE水平比較(μg/L)

3 不同神經(jīng)功能缺損患者血清NSE水平比較 80例腦出血患者根據(jù)美國國立健康研究所制定的急性腦卒中評定表(NIHSS)評分，輕度組(1～4分)22例,中度組(5～20分)38例,重度組(>20分)20例。重度組患者血清NSE水平明顯高于中度組和輕度組，中度組患者血清NSE水平明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4不同神經(jīng)功能缺損患者血清NSE水平比較(μg/L)

4 腦出血患者發(fā)病12 h內(nèi)血清NSE水平和預(yù)后的關(guān)系 除了死亡者，其他患者都在治療3～6個月后通過門診復(fù)查或隨訪，按GOS進(jìn)行評分，預(yù)后不良組患者發(fā)病12 h內(nèi)血清NSE水平明顯高于預(yù)后良好組，差異統(tǒng)計學(xué)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5腦出血患者發(fā)病12 h內(nèi)血清NSE水平和預(yù)后的關(guān)系(μg/L)

討 論

腦出血是臨床中常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，大約腦卒中病例的20%～30%是腦出血，具有起病較快、病情兇險、致殘率高、復(fù)發(fā)率高及發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，是最威脅人類健康的一種腦血管病，也是導(dǎo)致中老年人死亡的重要原因之一，并且近年來有年輕化趨勢[4]。腦出血的診斷和病情的評估主要依靠臨床神經(jīng)系統(tǒng)檢查和CT、MRI等影像學(xué)檢查[5]。但是連續(xù)的影像學(xué)檢查是不現(xiàn)實(shí)的，并且當(dāng)病人處于昏迷、應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑或使用呼吸機(jī)不能配合這些檢查。需要尋求其他簡便途徑可以明確患者病情嚴(yán)重程度及評估患者預(yù)后，于是人們對腦出血相關(guān)的生化標(biāo)志物進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)和臨床的研究，發(fā)現(xiàn)許多酶對腦出血的程度、范圍以及預(yù)后判斷具有十分重要的意義[6]。

我們主要研究了血清NSE的濃度變化和腦出血的臨床關(guān)系。NSE是主要分布于大腦神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)參與糖酵解的特異性酶[7]。一般情況下血清中NSE含量微乎其微，很難檢測出來[8-9]。腦出血時，由于細(xì)胞損傷，胞漿內(nèi)容物部分溢出，尤其神經(jīng)元特異性烯醇化酶更容易漏出，因其游離狀態(tài)沒有與細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合。漏出細(xì)胞后通過腦脊液、血液透過血腦屏障進(jìn)入外周循環(huán)[10-12]。體內(nèi)血清中NSE是一種由神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酸性蛋白酶[13-15]，因其特殊性，可以作為幾種腫瘤的獨(dú)特標(biāo)志，例如甲狀腺髓質(zhì)癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌等，通過檢測血清中NSE濃度可以明確診斷，評估病情的嚴(yán)重程度和評價治療效果。本實(shí)驗(yàn)通過對80例腦出血患者發(fā)病早期血清NSE的研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者發(fā)病早期即有NSE的升高，并且病情越嚴(yán)重血清NSE濃度越高。我們根據(jù)這一點(diǎn)，反過來可以推斷，腦出血后血清NSE濃度可以評估患者腦出血嚴(yán)重程度，檢測血清中NSE濃度是一種簡單快捷的生化方法，可以明確患者的病情嚴(yán)重程度。通過對80例腦出血患者預(yù)后情況進(jìn)行分組研究，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組患者發(fā)病早期血清NSE濃度明顯高于愈好良好組患者。通過這項(xiàng)數(shù)據(jù)我們分析腦出血患者發(fā)病早期血清NSE濃度同患者后期的預(yù)后有關(guān)聯(lián)，故可以對通過患者發(fā)病早期的血清NSE濃度來分析和評估患者的預(yù)后。