痰熱清聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療老年肺結(jié)核的效果及安全性評(píng)價(jià)

李朝亮，鄧勇，歐書強(qiáng)，陶學(xué)萍，文江雄，曾桃

萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

肺結(jié)核具有病程長、復(fù)發(fā)率高、耐藥率高等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，極易通過飛沫傳播造成周圍人群感染，嚴(yán)重威脅人們身心健康［1］。臨床常采用3HRZE/6HRE方案進(jìn)行治療，可有效殺滅病菌，治療疾病，但長期治療易導(dǎo)致肝損傷、過敏、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，不利于患者身體恢復(fù)［2］。因此，需尋求輔助藥物進(jìn)行治療，以提高治療效果，降低不良反應(yīng)。本研究旨在探討痰熱清注射液聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療老年肺結(jié)核的效果及安全性，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年7月—2019年9月本院收治的60例老年肺結(jié)核患者臨床資料，根據(jù)不同治療方案分為兩組各30例。對(duì)照組：男21例，女9例；年齡60～80歲，平均（70.63±4.25）歲；病程1～4周，平均（2.01±0.05）周；住院時(shí)間1～4周，平均（2.63±0.56）周。觀察組：男22例，女8例；年齡60～78歲，平均（70.19±4.22）歲；病程1～4周，平均（2.03±0.06）周；住院時(shí)間1～4周，平均（2.58±0.54）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》［3］中的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無肺結(jié)核病史；③未使用抗結(jié)核藥物治療；④CT、痰涂片、痰培養(yǎng)、血T-SPOT、痰TB-DNA定量等檢查已明確診斷。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并癲癇、精神疾病、癌癥等；②合并免疫系統(tǒng)功能障礙者；③對(duì)研究藥物過敏者；④合并有肺部真菌感染者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組采用3HRZE/6HRE方案治療。其中H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇。先采用3HRZE方案治療：口服異煙肼片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.1 g），0.3 g/次，1次/d；空腹口服利福平膠囊（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020771，規(guī)格：0.15g），0.45 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354，規(guī)格：0.25 g），1.5 g/次，1次/d；口服鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。再采用6HRE方案治療：異煙肼、利福平及乙胺丁醇用量同3HRZE方案，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：10 mL）治療。將20 mL痰熱清注射液與250 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療9個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：住院期間根據(jù)患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)判療效［4］。①痊愈：咳嗽、咯痰、胸悶等癥狀完全消失，胸片顯示肺部病灶完全吸收，痰菌檢查呈陰性；②好轉(zhuǎn)：咳嗽、咯痰、胸悶等癥狀基本消失，胸片顯示肺部病灶部分吸收，痰菌檢查呈陰性；③無效：咳嗽、咯痰、胸悶等癥狀未改善，胸片顯示肺部病灶無明顯好轉(zhuǎn)甚至變大，痰菌檢查呈陽性。（2）痰菌轉(zhuǎn)陰率：住院期間復(fù)查痰涂片，檢查顯示陰性結(jié)果即為結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰。（3）不良反應(yīng)情況：包括頭痛、過敏、惡心嘔吐、肝功能異常等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

住院期間，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率略高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

住院期間，對(duì)照組17例痰菌轉(zhuǎn)陰，痰菌轉(zhuǎn)陰率為56.67%，觀察組25例痰菌轉(zhuǎn)陰，痰菌轉(zhuǎn)陰率為83.33%，兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.079，P=0.024）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較（n=30） 例（%）

3 討論

肺結(jié)核是結(jié)核桿菌引發(fā)的傳染病，多發(fā)于老年人群，患者常出現(xiàn)咳嗽、低熱、盜汗、咯痰等臨床癥狀，若不及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展，極易侵及其他臟器，引發(fā)肺部感染，從而加重病情，嚴(yán)重威脅患者身心健康及日常生活［5,6］?？s短傳染期、降低感染率及死亡率是臨床治療該病的主要原則。

本研究結(jié)果顯示，住院期間，觀察組總有效率與對(duì)照組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，觀察組更高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異，表明老年肺結(jié)核患者采用痰熱清注射液與3HRZE/6HRE方案聯(lián)合治療，可有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。但本研究未對(duì)患者出院后回當(dāng)?shù)丶部刂行牡闹委熐闆r進(jìn)行隨訪，中遠(yuǎn)期效果暫不明確，具有一定的缺陷。3HRZE/6HRE方案是臨床治療肺結(jié)核的常用方法，其中異煙肼可通過阻斷去飽和酶，抑制C24及C26飽和脂肪酸向C24及C26不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化，從而抑制霉菌酸的合成，使細(xì)菌耐酸性喪失，達(dá)到殺菌效果［7］。利福平對(duì)多種病原菌均有抗菌效果，可牢固結(jié)合細(xì)菌RNA多聚酶的β 亞單位，抑制RNA的合成，阻斷RNA多聚酶與DNA的連接，從而使RNA的轉(zhuǎn)錄過程受到阻斷，阻止細(xì)菌DNA及蛋白的合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的［8］。吡嗪酰胺進(jìn)入含結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞內(nèi)后，可轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮殺菌作用；另外，吡嗪酰胺還能對(duì)脫氫酶造成干擾，使脫氫作用受到抑制，從而使結(jié)核桿菌的氧利用率得到抑制，使細(xì)菌無法正常代謝，達(dá)到殺菌效果［9］。乙胺丁醇可滲入結(jié)核桿菌體內(nèi)阻礙RNA的合成，從而使細(xì)菌增殖受到抑制，達(dá)到殺菌效果。3HRZE/6HRE方案治療肺結(jié)核，可有效抑制結(jié)核桿菌DNA合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌、降低機(jī)體炎癥指標(biāo)水平的目的［10］。但3HRZE/6HRE方案長期治療易導(dǎo)致過敏、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生，患者無法耐受。因此，尋求輔助藥物、縮短治療時(shí)間、減少不良反應(yīng)發(fā)生十分關(guān)鍵。痰熱清注射液主要成分為金銀花、黃芩、山羊角、連翹、熊膽粉，山羊角散瘀止痛、清熱鎮(zhèn)驚，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，熊膽粉清熱平肝，連翹散結(jié)消腫、清熱解毒，金銀花清熱解毒，諸藥合用，可達(dá)到清熱、化痰、解毒的功效［11］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，痰熱清注射液對(duì)機(jī)體免疫功能具有較好的調(diào)節(jié)作用，可刺激及誘發(fā)干擾素系統(tǒng)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，達(dá)到阻止細(xì)菌入侵、治療疾病目的［12］。痰熱清注射液還能增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力，從而促進(jìn)機(jī)體炎癥吸收，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰。另外，痰熱清注射液作為一種中成藥，對(duì)機(jī)體刺激較小，其與3HRZE/6HRE方案聯(lián)合使用，可提高肺結(jié)核治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，老年肺結(jié)核患者采用痰熱清注射液與3HRZE/6HRE方案聯(lián)合治療，可有效提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。