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    替諾福韋酯對乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)與Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響研究

    2020-02-18 04:05:00李松張娟
    肝臟 2020年1期
    關(guān)鍵詞:諾福韋乙型肝炎纖維化

    李松 張娟

    HBV感染的患者病情進(jìn)展與肝纖維化、免疫應(yīng)答失衡息息相關(guān)。臨床上單純給予抗病毒藥物干預(yù)慢性 HBV 感染,治療效果并不理想,而有效治療干預(yù)的對象應(yīng)包括慢性 HBV 感染狀態(tài)下參與病情進(jìn)展的HBV DNA 高載量、肝纖維化進(jìn)展和免疫失衡等多種病理過程[1]??共《镜暮塑账犷愃莆镩L時間用藥,HBV病毒易產(chǎn)生耐藥性而使藥物治療效果降低。替諾福韋酯作為一種新核苷酸類似物抗病毒藥物,對耐藥患者的治療有較好療效[2-4]。本研究將探討替諾福韋酯是否可改善HBV感染患者的肝纖維化、Th1/Th2型細(xì)胞因子參與的免疫功能,旨在為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    資料與方法

    一、一般資料

    選取2015年1月至2018年1月安康市中心醫(yī)院收治的150例乙型肝炎肝硬化患者臨床資料進(jìn)行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合 乙型肝炎和肝硬化的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他病毒性肝炎以及自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、遺傳代謝性肝病、藥物性肝炎等; ②合并其他重大疾病的患者,如癌癥、急性腦卒中、重度心律失常等;③合并精神疾病、心理疾病患者。根據(jù)患者入院的先后順序,分為治療組與對照組,每組各75例。其中,治療組75例,男35例,女40例;年齡32~87歲,平均年齡(58.23±10.32)歲。對照組75例,男39例,女36例;年齡31~88歲,平均年齡(59.23±10.98)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    二、研究方法

    (一)治療方法

    對照組給予普通護(hù)肝治療,具體如下:給予人血白蛋白、肝水解肽、還原型谷胱甘肽、普萘洛爾、安體舒通、呋塞米等常規(guī)對癥支持治療。治療組在普通護(hù)肝基礎(chǔ)上加用替諾福韋酯治療,口服替諾福韋酯(正大天晴醫(yī)藥公司生產(chǎn))300 mg/d。

    (二)檢測方法

    治療12周時采血:(1)檢測兩組患者HBV DNA水平,檢測試劑盒購自南京生物建成研究所,采用美國 ABI公司7 500 Real Time PCR System 儀器檢測。(2)檢測兩組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT、總膽紅素(TBil)水平。所有試劑盒均購自南京生物建成研究所,采用ELISA法進(jìn)行測定。(3)采用放射免疫法檢測肝纖維化指標(biāo),包括:Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)。所有試劑盒均購自南京生物建成研究所。(4)檢測Th1/Th2 細(xì)胞因子,包括:干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)、白介素 -2(IL-2)。所有試劑盒均購自南京生物建成研究所,采用ELISA法 進(jìn)行測定。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用 SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用t檢驗(yàn)分析兩組間計(jì)量資料的比較。采用χ2檢驗(yàn)分析兩組間計(jì)數(shù)資料的比較。

    結(jié) 果

    一、兩組患者HBV DNA水平比較

    治療前,兩組患者HBV DNA水平無明顯差別[(6.50±1.35)對(6.51±1.32)lg IU/mL,P>0.05];治療后,對照組HBV DNA水平較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而治療組HBV DNA水平較對照組顯著下降[(2.51±0.32)對(6.21±0.56)lg IU/mL,P<0.05]。

    二、兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較

    治療后,兩組患者ALT、AST和TBil水平均比治療前降低,且治療組ALT、AST和TBil水平降低幅度比對照組大(P<0.05)。見表 1。

    三、兩組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較

    治療后,兩組患者Ⅳ-C、LN、HA、PⅢP水平均比治療前降低,且治療組Ⅳ-C、LN、HA、PⅢP水平降低幅度比對照組大(P<0.05)。見表 2。

    四、兩組患者Th1/Th2 細(xì)胞因子水平比較

    治療后,兩組患者IFN-γ、IL-10、IL-4、IL-2水平均比治療前降低,且治療組IFN-γ、IL-10、IL-4、IL-2水平降低幅度比對照組大(P<0.05)。見表3。

    討 論

    有研究表明[5],慢性 HBV 攜帶者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)HA、Ⅳ -C、P Ⅲ P水平比正常人群升高,當(dāng) HBV DNA 載量上升時,上述肝纖維化指標(biāo)表達(dá)亦升高。Th 細(xì)胞的兩個主要亞型是Th1、Th2,而Th1參與細(xì)胞免疫反應(yīng)主要是通過分泌 IFN-γ、IL-2發(fā)揮作用;Th2參與細(xì)胞免疫反應(yīng)主要是通過分泌IL-10、IL-4發(fā)揮作用[6]。正常狀態(tài)下,Th1、Th2細(xì)胞表達(dá)水平處于穩(wěn)定狀態(tài),但在 HBV 感染后,Th1 細(xì)胞大量凋亡,而 Th2 細(xì)胞對這種凋亡耐受,結(jié)果導(dǎo)致Th1/Th2 細(xì)胞失衡,最終引起免疫功能紊亂,削弱了機(jī)體清除 HBV病毒的能力。多項(xiàng)研究表明[7-9],HBV感染的乙型肝炎肝硬化的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)Th1/Th2 細(xì)胞因子密切相關(guān)。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療后,治療組患者HBV DNA、TBil、AST、ALT水平較對照組顯著下降,表明替諾福韋酯可有效抑制HBV復(fù)制,改善肝功能。對于肝纖維化指標(biāo),治療后兩組患者HA、LN、PⅢP、IV-C水平均比治療前降低,且治療組上述指標(biāo)水平降低幅度比對照組大,提示替諾福韋酯可抑制患者肝纖維化狀態(tài)。對于Th1/Th2型細(xì)胞因子,治療后兩組患者IL-4、IL-10、IFN-γ、IL-2水平均比治療前降低,且治療組上述指標(biāo)水平降低幅度比對照組大,提示替諾福韋酯對患者具有免疫調(diào)節(jié)作用。

    綜上所述,替諾福韋酯對乙型肝炎肝硬化患者可有效抑制HBV復(fù)制,改善肝功能,抑制肝纖維化和調(diào)節(jié)免疫。本研究的不足之處在于研究的樣本量較少,今后研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量,同時更加深入和全面研究其作用的機(jī)制。

    表1 兩組患者肝功能水平比較(±s)

    注:與對照組同時期相比,*P<0.05;與治療前相比,#P<0.05

    表2 兩組患者肝纖維化水平比較(±s)

    注:與對照組同時期相比,*P<0.05;與治療前相比,#P<0.05

    表3 兩組患者Th1/Th2 細(xì)胞因子水平比較(±s)

    注:與對照組同時期相比,*P<0.05;與治療前相比,#P<0.05

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