乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者運動耐力及肺功能的影響

江偉青，肖根香

石城縣人民醫(yī)院，江西 石城 342700

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為氣促、咳痰、喘息并反復加重。在該病發(fā)展過程中，由于患者自身抵抗能力減弱、免疫力降低及感染、環(huán)境等因素，將導致患者短期內(nèi)癥狀明顯加重，進而誘發(fā)慢阻肺急性加重期［1］。在這一階段內(nèi)，患者呼吸道纖毛運動能力嚴重下降，反射能力變差，導致支氣管內(nèi)分泌物增多，最終產(chǎn)生呼吸困難及呼吸道感染現(xiàn)象加重，患者運動耐力大大受限，肺功能受到嚴重損傷，甚至危及生命。因此，及時有效、具有針對性的治療對改善慢阻肺急性加重期患者預后有重要意義。乙酰半胱氨酸是黏液溶解劑，具有較強的黏痰溶解作用，而多索茶堿對緩解呼吸困難有較好的效果，二者均對癥精準，但聯(lián)用治療慢阻肺急性加重期的研究較為少見。基于此，本研究探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿對慢阻肺急性加重期患者運動耐力及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月—2020 年2 月本院收治的慢阻肺急性加重期患者88 例，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各44 例。對照組男22 例，女22 例；年齡45～78 歲，平均年齡（58.71±4.87）歲；慢阻肺病程3～15 年，平均病程（8.67±3.22）年。觀察組男24 例，女20 例；年齡43～77 歲，平均年齡（60.08±4.15）歲；慢阻肺病程2～15 年，平均病程（8.52±3.19）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［2］中慢阻肺急性加重期的診斷標準。（2）排除標準：①藥物過敏者；②其他慢性呼吸系統(tǒng)合并癥者；③嚴重心血管疾病或肝腎功能異常者。

1.3 治療方法

兩組均進行止咳平喘、呼吸支持及抗感染等常規(guī)治療：鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準字H20143188，規(guī)格：2 mL∶15 mg）6 mL，加入100 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，2 次/d；布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）2 mL，霧化吸入，2 次/d。

1.3.1 對照組 采用乙酰半胱氨酸治療，口服乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080325，規(guī)格：0.2 g），0.2 g/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，給予患者多索茶堿葡萄糖注射液（安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133357，規(guī)格：100 mL）100 mL 緩慢靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標

（1）運動耐力：于兩組治療結(jié)束后使用運動心肺功能測試儀觀察并詳細記錄患者的運動情況，以持續(xù)運動時間（Duration of Exercise，ED）、耗氧量峰值（Peak Oxygen Consumption，VO2peak）、無氧代謝閾值（AT）三項指標評估其運動耐力。（2）肺功能：分別于治療前及治療結(jié)束后使用肺功能測試儀測定兩組患者肺活量（Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC）、一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（Peak Expiratory Flow，PEF）指標。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組運動耐力比較

治療前，兩組運動耐力比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組ED、VO2peak、AT水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者運動耐力比較（，n=44）

表1 兩組患者運動耐力比較（，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF 水平均顯著高于治療前，且觀察組FVC、FEV1、PEF 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（，n=44）

表2 兩組患者肺功能指標比較（，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

慢阻肺急性加重期嚴重的氣流受限病變導致患者呼吸困難、活動受限，生活質(zhì)量受到極大影響［3］。該病患者日常生活中感受最明顯的就是運動耐力極大減弱，嚴重影響戰(zhàn)勝疾病的信心，不利于治療的順利進行及病情改善。而現(xiàn)有的臨床治療手段難以有效控制、逆轉(zhuǎn)慢阻肺急性加重期的發(fā)展進程［4］。因此，慢阻肺急性加重的治療應當不僅關(guān)注臨床癥狀減輕情況，還應重視改善患者生活質(zhì)量，把緩解患者臨床癥狀、增強患者運動耐力、改善患者肺功能等共同作為治療目標。

運動耐力是慢阻肺急性加重期患者強有力的預后指標，與患者個體的身心狀況，尤其是心肺功能狀況密切相關(guān)［5］。ED、VO2peak、AT 均為測定患者運動耐力的重要指標，對反映患者運動耐力情況有良好的參照作用［6］。其中，ED 即為患者持續(xù)進行運動的時間；VO2peak 是指患者不能持續(xù)維持運動功率增加，即達到最大運動狀態(tài)時的氧氣攝入量；當運動負荷增加到一定程度后，患者機體組織對氧氣的需求量超過了循環(huán)能夠提供的氧氣量，故需通過無氧代謝來提供能量，在這一過程中，有氧代謝到無氧代謝的臨界點就被稱為AT［7］。本研究中，觀察組治療后ED、VO2peak、AT 水平均高于對照組，且FVC、FEV1、PEF 均高于對照組，表明乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可改善患者運動耐力及肺功能，改善其病情。分析其原因為乙酰半胱氨酸是典型化痰藥物，對粘液有強力的溶解作用［8］，其治療慢阻肺急性加重期的作用機制主要為依靠分子中所含的巰基使痰中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，降低痰的粘滯性，并使痰液化而易咳出，從而減輕患者因痰多咳嗽造成的肺部損傷［9］。此外，乙酰半胱氨酸還是一種效果明確的抗氧化劑，具有抗氧化及調(diào)節(jié)免疫的能力，可與還原型谷胱甘肽過氧化酶結(jié)合，減少氧化物產(chǎn)生，將機體的過氧化物分解清除，糾正氧化、抗氧化失衡情況，減輕肺血管處內(nèi)皮細胞損傷、纖毛缺失或倒伏等，從而有效促進患者肺功能改善［10］。而多索茶堿屬于支氣管擴張劑，是近年來治療慢阻肺的主要藥物［11］。作為新研制的甲基黃嘌呤衍生藥物，多索茶堿平喘藥理作用強大，且與傳統(tǒng)茶堿類藥物相比具有更強的抗支氣管痙攣作用和抗炎效果。多索茶堿進入患者機體后，起效迅速，作用時間長，且可廣泛作用于各臟器，其中以肺部分布的含量為最高，可通過減輕肺部炎癥反應，改善患者肺功能［12］。因此，乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可進一步增強治療效果，且止咳平喘作用顯著，可有效促進患者呼吸功能改善，提升呼吸肌張力，減輕疲勞，降低耗氧量，從而增強運動耐力。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可增強慢阻肺急性加重期患者運動耐力，進一步改善患者肺功能。