藥物洗脫微球聯(lián)合碘化油栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效

錢瑞坤

（濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 肝膽外科，山東 濟(jì)寧 272100）

0 引言

原發(fā)性肝癌大部分患者在臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。當(dāng)今對(duì)于肝癌的治療手段主要包括：手術(shù)切除（開腹、腹腔鏡及機(jī)器人）、TACE、局部消融治療、靶向藥物、免疫治療及中醫(yī)中藥治療[1]。

TACE是碘化油和化療藥物混合對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}超選擇性注射，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和使腫瘤局部壞死的目的，其姑息性治療不可切除的肝細(xì)胞癌成為很多患者的首選治療方法[2]。腫瘤壞死不徹底的原因是TACE難以將腫瘤的供血?jiǎng)用}完全栓塞及隨著藥物碘化油混合著血液流動(dòng)迅速?zèng)_刷進(jìn)入全身血液循環(huán)，局部藥物濃度較低，在短時(shí)間內(nèi)可能導(dǎo)致發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物洗脫微球是指將化療藥物負(fù)載于微球上，當(dāng)微球到達(dá)腫瘤病灶后，再緩慢釋放出來的一種栓塞劑。微球具有良好的靈活性并可以迅速恢復(fù)到原始狀態(tài)，以提高精準(zhǔn)持久的殺傷腫瘤的治療[3]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究回顧性收集了我院肝膽外科2017年1月至2018年6月術(shù)中使用載藥微球聯(lián)合碘油和僅使用碘油患者的臨床資料共計(jì)64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌臨床診斷準(zhǔn)確且符合TACE手術(shù)指征；②負(fù)載藥物均為表柔毗星50mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除肝癌外，合并其他惡性腫瘤；②介入治療聯(lián)合靶向藥物；③Child-Pugh分級(jí)C級(jí)。

1.2 對(duì)照方法

1.2.1 兩組治療方法

常規(guī)造影明確腹腔血管走行及肝腫瘤動(dòng)脈供血情況。載藥微球聯(lián)合碘化油組：用20 mL注射器抽取載藥微球，經(jīng)微導(dǎo)管將藥物緩慢推注到病灶內(nèi)直至靶血管血流明顯減慢，隨后根據(jù)靶血管的直徑選取相應(yīng)大小的栓塞微球，直至主干血流停止，異常腫瘤染色消失[5]。單純碘化油組：充分混合表柔毗星與碘化油，將碘油推注至病灶內(nèi)，直至靶血管血流明顯減慢，異常腫瘤染色消失。

1.2.2 術(shù)后療效評(píng)估

患者術(shù)后第1、3個(gè)月復(fù)查肝臟強(qiáng)化MRI。腫瘤病灶動(dòng)脈期無強(qiáng)化為完全緩解（CR）；腫瘤病灶動(dòng)脈期顯影的直徑總和縮小＞30%為部分緩解（PR）；腫瘤直徑動(dòng)脈期顯影縮小未達(dá)到30%或增加未達(dá)到20%為疾病穩(wěn)定（SD）；腫瘤直徑動(dòng)脈期顯影總和增加＜20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（PD）。疾病緩解（OR）為CR+PR/總例數(shù)×100%，疾病控制（DC）為CR+PR+SD/總例數(shù)×100%。所有患者術(shù)前、術(shù)后第1個(gè)月及第3個(gè)月分別測(cè)定血清AFP，AFP＞200 μg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，利用T檢驗(yàn)和檢驗(yàn)來對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行差異性比較。

2 結(jié)果

2.1 基本資料

64例樣本中，DEB-TALE組共計(jì)32例，其中男性29例，女性3例；年齡為32～75歲，平均年齡54±12歲；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)21例，B級(jí)11例；病灶數(shù)目1～2的22例，3個(gè)及以上的10例；病灶最大直徑為11.21±3.24。cTACE組共計(jì)32例，其中男性30例，女性2例；年齡為35～77歲，平均年齡57±10歲；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)22例，B級(jí)10例；病灶數(shù)目1～2的18例，3個(gè)及以上的14例；病灶最大直徑9.67±3.89。以上參數(shù)兩組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(見表1、表2）。

表1 DEB-TALE組與cTACE組均數(shù)比較

表2 DEB-TALE組與cTACE組頻數(shù)比較

表3 DEB-TALE組與cTACE組療效比較

2.2 療效評(píng)估

術(shù)后病灶控制率：DEB-TALE組1個(gè)月復(fù)查CR，PR，SD，PD患者分別為31.3%完全緩解、37.5%部分緩解、18.6%疾病穩(wěn)定、12.5%疾病進(jìn)展，3個(gè)月復(fù)查結(jié)果分別為25%完全緩解、31.3%部分緩解、25%疾病穩(wěn)定、18.6%疾病進(jìn)展。術(shù)后第1個(gè)月疾病緩解OR值為68.6%，疾病控制CD值為87.5%；術(shù)后第3個(gè)月疾病緩解OR值為56.3%，疾病控制CD值為81.3。與cTACE組相比較，兩組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。cTACE組疾病進(jìn)展PD值高于DEB-TALE組，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），DEB-TALE組病灶緩解率優(yōu)于TACE組（見表3）。術(shù)后1個(gè)月和術(shù)后3個(gè)月血清AFP升高的水平兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（見表4）。

表4 DEB-TALE組與cTACE組血清AFP ≥200μg/L比較

3 討論

載藥微球是一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，主要是通過離子交換和氫鍵。與常規(guī)碘油栓塞材料相比，攜帶藥物的微球具有持久的栓塞，更緩慢的釋放藥效，從而最大程度的發(fā)揮藥效[6]。介入效果主要是供應(yīng)腫瘤血液的血管栓塞程度，并且能盡量長(zhǎng)時(shí)間維持體內(nèi)的藥物濃度和減少系統(tǒng)性藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。本研究結(jié)果顯示載藥微球組1個(gè)月或3個(gè)月的疾病控制率高于對(duì)照組。因此載藥微球可以增加腫瘤壞死的細(xì)胞毒性，最大程度發(fā)揮化療藥物效果，延長(zhǎng)肝癌進(jìn)展的時(shí)間。甲胎蛋白是判斷肝癌診斷、臨床療效和預(yù)后的重要指標(biāo)[8]。研究結(jié)果表明，載藥微球組和常規(guī)組對(duì)比術(shù)后1月及3月血清AFP水平明顯下降，統(tǒng)計(jì)上有顯著差異。

本篇為回顧性研究，且基于兩組病人的手術(shù)方案不同，患者可能存在的抽樣誤差及非隨機(jī)化設(shè)計(jì)的選擇遷移，多中心，大樣本研究需要進(jìn)一步證實(shí)[9]。這項(xiàng)研究表明，載藥微球腫瘤控制率相對(duì)較好，但只有最近的1個(gè)月或3個(gè)月隨訪，對(duì)長(zhǎng)期患者影響無法得出結(jié)論[10]。