淺談癌癥的基因治療的研究進(jìn)展

張凱玥 段雅軒

摘要：基因治療是指通過分子生物學(xué)等方法將人正常基因或有治療作用的DNA片段導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以矯正或置換致病基因的治療方法。本文從自殺基因、基因沉默、抑癌基因、免疫療法和抗血管生成基因治療對基因治療的機(jī)制對其進(jìn)行簡單的闡述。并對其產(chǎn)生的倫理學(xué)問題進(jìn)行了探討。

關(guān)鍵詞：基因治療 自殺基因 基因沉默 抑癌基因 免疫療法和 血管生成基因

早在20世紀(jì)70年代，基因治療的概念在Science上已經(jīng)被提出。廣義的基因治療是指以改變?nèi)诉z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療，即通過一定方式將人正?；蚧蛴兄委熥饔玫腄NA片段導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以矯正或置換致病基因的治療方法。它針對的是疾病的根源，即異常基因本身，以達(dá)到治療疾病的目的。

1.自殺基因

自殺基因是指向腫瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入某些真核細(xì)胞中不存在的酶基因（自殺基因），這些基因表達(dá)的特異性酶可以催化對真核細(xì)胞無毒或低毒的藥物前體，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸种坪怂岷铣尚?yīng)的抗代謝藥物，進(jìn)而選擇性地使轉(zhuǎn)染了“自殺基因”的腫瘤細(xì)胞“自殺”。目前癌癥是對人類威脅最大的疾病之一，將基因治療應(yīng)用于癌癥治療已經(jīng)有很大的發(fā)展。早在2004年，我國就已經(jīng)批準(zhǔn)了第一個基因治療藥物?，F(xiàn)在被研究和應(yīng)用最多的自殺基因系統(tǒng)是HSV-TK。

2.基因沉默

基因沉默是指小干擾RNA對基因轉(zhuǎn)錄或表達(dá)的抑制。近年來，基因沉默系統(tǒng)在腫瘤治療領(lǐng)域的研究已被廣泛報道，主要是通過各類陽離子脂質(zhì)體、高分子聚合物和無機(jī)納米顆粒等為載體遞送反義核酸或小干擾RNA來實(shí)現(xiàn)的。這些小干擾RNA被導(dǎo)入細(xì)胞后引起同源mRNA降解，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)的生成，使基因無法表達(dá)[1]。

3.抑癌基因

抑癌基因是指正常細(xì)胞內(nèi)存在的，能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生的一類基因群。抑癌基因被激活或過表達(dá)會產(chǎn)生抑制細(xì)胞不正常增值的作用。P53是經(jīng)典的抑癌基因。P53基因失活不但會失去抑制腫瘤的活性，而且可以引起新的癌基因的突變，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。通過載體將p53基因?qū)氚屑?xì)胞，誘導(dǎo)p53失活的腫瘤細(xì)胞死亡，來抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，達(dá)到治療的效果[2]。

4.免疫療法

免疫治療是將細(xì)胞因子或共刺激分子基因?qū)肽[瘤細(xì)胞內(nèi)，通過在體內(nèi)表達(dá)這些基因，來影響腫瘤細(xì)胞的免疫微環(huán)境，進(jìn)一步激發(fā)或調(diào)動機(jī)體免疫功能來控制或殺傷腫瘤細(xì)胞。研究顯示，運(yùn)用腺相關(guān)病毒攜帶 IL-12 基因，可以明顯抑制惡性膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌和肝癌的發(fā)展，同時還可以抑制腫瘤的復(fù)發(fā)[3]。

5.抗血管生成基因治療

在腫瘤組織中，促血管生長因子和抗血管生長因子之間的平衡被打破，血管生成能力增強(qiáng)，利于癌癥細(xì)胞的生長和增殖?？寡苌莎煼ǔ晒Φ年P(guān)鍵在于使癌癥細(xì)胞中的抑制劑長期維持在最佳水平，可以通過抑制腫瘤新生血管的生成，來阻止腫瘤生長和侵襲[4]。 因此基因治療是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的最好方法。將抑制血管生成基因?qū)氲桨┘?xì)胞中，通過抑制腫瘤新生血管，阻斷腫瘤營養(yǎng)供給，能有效地阻斷腫瘤的擴(kuò)張。

6.總結(jié)與展望

基因診斷和基因治療的應(yīng)用，使癌癥、遺傳性疾病、罕見病等的治療看到了希望，顯著提高人們的生活質(zhì)量。而且，隨著基因科學(xué)的發(fā)展，人類可以從基因?qū)用嫔蟻斫沂炯膊〉谋举|(zhì)，使人類對疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識有了更深一層的提高。同時也促進(jìn)了醫(yī)療模式的變革，以預(yù)防性醫(yī)療為主流，通過基因檢測，可以檢查是否存在致病基因，以達(dá)到提前預(yù)防并提高生活質(zhì)量的效果。

然而，基因治療也引發(fā)了學(xué)術(shù)界對社會倫理問題的探討[5]。例如基因治療的安全性、隱私性的問題，還有可能產(chǎn)生基因歧視的現(xiàn)象，違背自然規(guī)律等問題。隨著經(jīng)濟(jì)貿(mào)易的發(fā)展，基因商品化的出現(xiàn)，可能會進(jìn)一步地造成基因歧視和基因搶奪。

基因診斷和治療技術(shù)對人類疾病方面有極好的治療效果，這是值得肯定的，但人們也必須正視它可能帶來的社會問題，做到盡可能的減少基因技術(shù)對社會倫理方面的消極作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 許堅(jiān)吉，王爽，寇卜心，陳德喜，劉曉霓. 腫瘤基因治療的研究進(jìn)展[J]， 2017.

[2] 李善剛 張 陳 張 馬. 基因治療的研究進(jìn)展[J]， 2020.

[3] Hernandez-Alcoceba R， Poutou J， Ballesteros-Briones M C， et al. Gene therapy approaches against cancer using in vivo and ex vivo gene transfer of interleukin-12[M]. 8. ?2016： 179-98.

[4] 柳，黃長江，王名雪 楊. 癌癥的基因治療研究進(jìn)展[J]， 2020.

[5] 李江濱 劉 琳 蔡. 基因診斷和基因治療的社會倫理探討[J]， 2018.

（ 1華北理工大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 ?063000;2承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 ?067000）