中醫(yī)傳統(tǒng)膏方的研究進(jìn)展

李紫嫣，國大亮，劉洋 ，趙宇，劉玉璇

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；2.天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，天津 300112)

膏方是中藥傳統(tǒng)劑型之一，近代秦伯未在《膏方大全》中指出用膏方營養(yǎng)五臟六腑之枯燥虛弱，故也稱膏滋藥[1]。傳統(tǒng)膏方一方中含有數(shù)十味左右的中藥，最終將其中的有效成分濃縮于一劑小小的膏方中制得?，F(xiàn)代膏方多是將藥材用水煎煮之后，過濾取上清液濃縮，再根據(jù)不同病情的需要，加入糖或者煉蜜，制成的用以滋補調(diào)養(yǎng)身體稠膏狀制劑。

1 歷史源流

膏方的歷史發(fā)展過程基本可以分為3個階段。

膏方的歷史能夠追溯到漢唐時期，最早有關(guān)內(nèi)服和外用膏劑的記載出現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，比如治療猛疽的內(nèi)服膏劑豕膏[1]，用于治療筋脈縱弛的外用膏劑馬膏；東漢時期，張仲景在《金匱要略》中將膏方稱為“煎”，其中記載有大烏頭煎治療腹?jié)M寒疝宿食證，另外有豬膏發(fā)煎，又稱膏發(fā)煎，“亂發(fā)如雞子大三枚，和膏中煎之，發(fā)消藥成，分作二服，病從小便出?！保晃鳚h時期，《五十二病方》中記載有“肪膏”“脂膏”“彘膏”等，大多為外用膏劑[2]；南北朝時期《小品方》中記載有最早的滋補膏方[2]，具有補虛除熱作用的單地黃煎；唐代孫思邈的《千金方》中寫“三斤藥材一兩膏，調(diào)補聯(lián)系百病消?！笨梢姼喾街谱骶?，兼有滋補的功效。宋元時期的膏方和唐朝相比，沒有太大的變化，《太平惠民和劑局方》中的十全大補膏用于溫補氣血，沿用至今；元朝朱丹溪的《丹溪心法》稱地黃單味成膏為地黃膏；南宋時期《洪氏集驗方》中的瓊玉膏，方中包括人參、白蜜、生地、茯苓，補虛健脾，養(yǎng)陰潤肺，同樣是一劑流傳至今的著名膏方。

明清時期，膏方逐漸發(fā)展成熟。一方面表現(xiàn)為膏方的制備以及命名方法逐漸規(guī)范，膏方得以迅速發(fā)展，另一方面，膏方的數(shù)量和種類也在不斷增加，應(yīng)用范圍更加廣泛；明代陳嘉謨在《本草蒙筌》中指出“膏：熬成稠膏也。故曰：膏者，膠也?！钡搅饲宕?，膏方廣泛應(yīng)用于臨床，如《本草綱目》中的益母草膏一直沿用至今，膏方滋補養(yǎng)生，上至宮廷下至民間，清廷對膏方的重視以及膏方的盛行，對膏方的發(fā)展起到了重要作用。

現(xiàn)代社會對膏方的研究更加深入，有賴于現(xiàn)代先進(jìn)的科技，吳文輝等[3]采用多指標(biāo)正交試驗法優(yōu)選出煎膏劑的最佳水提工藝，根據(jù)癥情加減變化藥物，并逐漸探究其作用機(jī)制，以更加科學(xué)的方式來認(rèn)識膏方。研究發(fā)現(xiàn)，膏方的現(xiàn)代應(yīng)用對于內(nèi)科[4]、外科[5]、婦科[6]、兒科[7]均有良好的效果，又依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)思想廣泛應(yīng)用于“治未病”，即現(xiàn)代人所研究的亞健康狀態(tài)[8]。同時膏方味厚滋膩，冬季陰盛陽衰，主收藏，正適合利用膏方的滋補作用，但膏方進(jìn)補并非冬季專利，中醫(yī)講究“春生夏長，秋收冬藏”，夏季暑熱易擾心神，損傷心臟陽氣，宜食用清涼食品，膏方也應(yīng)選擇具有益氣生津作用的藥物，以調(diào)理陰陽失衡，調(diào)節(jié)機(jī)體亞健康狀態(tài)[9]。膏方對于正常機(jī)體也有良好的保健作用?，F(xiàn)代人們對膏方的關(guān)注不僅僅局限于治療疾病這一方面，更加注重它滋補養(yǎng)生的保健功效。

2 臨床應(yīng)用

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，膏方具有攜帶方便，便于操作，質(zhì)量可控，作用時間長，不良反應(yīng)小，患者依從性高等特點，應(yīng)用于臨床對于疾病的治療效果顯著，能明顯提高臨床療效，縮短治療時間，相較于其他湯劑，丸劑等具有顯著的優(yōu)勢。金燕等[10]觀察半夏瀉心湯膏方聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療胃脘痛的情況，將86例患者隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組采用半夏瀉心湯膏方聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，結(jié)果治療組總有效率為97.67%，高于對照組的81.40%。毛毳[11]將60例慢性肺阻塞性肺病穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為膏方組和對照組，對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療,膏方組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合平喘固本膏口服，觀察平喘固本膏方治療慢性肺阻塞性肺病穩(wěn)定期患者的臨床治療情況，結(jié)果膏方組總有效率90.0%，高于對照組的66.7%，平喘固本膏方治療COPD穩(wěn)定期患者效果顯著。葉文珍等[12]運用健脾潤膚膏方對兒童特應(yīng)性皮炎進(jìn)行治療，將60例患兒隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組采用健脾潤膚膏方口服，對照組采用西替利嗪口服，結(jié)果總有效率治療組為96.67%，明顯高于對照組的86.67%。郭施余等[13]對桑芪首烏膏方治療高血壓早期腎損害進(jìn)行臨床觀察，將200例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再使用桑芪首烏膏方進(jìn)行治療，結(jié)果顯示用桑芪首烏膏方治療高血壓早期腎損害的效果確切，可有效地降低患者尿微量白蛋白的水平。劉皓月[14]應(yīng)用補腎健脾膏及三伏貼治療支氣管哮喘，將134例支氣管哮喘患者隨機(jī)分成試驗組和常規(guī)組，常規(guī)組運用西醫(yī)常規(guī)方式進(jìn)行治療，試驗組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加入膏方聯(lián)合三伏貼進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膏方聯(lián)合三伏貼對支氣管哮喘患者癥情控制效果顯著。

3 藥理研究

近年來，對于膏方的藥理研究不斷深入，這是基于膏方中的有效成分來進(jìn)行的，中醫(yī)經(jīng)過長期的醫(yī)療實踐證實膏方對某些疾病的治療具有顯著優(yōu)勢，然而中藥中的有效成分一直是一個值得討論的問題，單味中藥中的成分已經(jīng)足夠復(fù)雜，膏方作為中藥一大方，復(fù)方，一劑膏方中含有眾多單味藥，其成分之間又會相互作用，再加上遵循中醫(yī)基本治療原則辨證論治，醫(yī)生會隨癥加減藥物，導(dǎo)致其作用機(jī)制的研究一直停滯不前。江文文等[15]將小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分成空白對照組、哮喘模型組、SIT組、SIT聯(lián)合中藥膏方組，采用卵清蛋白腹腔注射及霧化構(gòu)建支氣管哮喘小鼠模型，結(jié)果表明中藥膏方聯(lián)合特異性免疫治療可以降低小鼠血清IgE水平，減輕肺部炎癥細(xì)胞浸潤程度；李光宗等[16]對兔子進(jìn)行甘露醇輸液，建立血栓性靜脈炎兔子模型，觀察對于急性血栓性淺靜脈炎模型兔，益氣活血祛濕解毒膏方的作用結(jié)果，結(jié)果顯示該方能降低炎癥因子水平，有利于炎癥恢復(fù)。李睿等[17]建立了大鼠良性前列腺增生(BPH)模型，探討抗衰靈膏的作用及相關(guān)機(jī)制，結(jié)果表明抗衰靈膏可能通過降低大鼠體內(nèi)雄激素水平，改善紊亂的雌、雄激素比例，同時降低BPH組織中缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)表達(dá)水平，從而達(dá)到治療BPH的效果。謝海燕等[18]采用生物信號記錄系統(tǒng)記錄正常大鼠胃、回腸平滑肌收縮張力的變化，探究小兒健脾膏整方及其單味藥的作用效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小兒健脾膏整體能促進(jìn)離體胃，回腸平滑肌收縮。

4 質(zhì)量控制

膏方成分多樣，成分也多樣，對于膏方質(zhì)量的控制也是一大難題。目前主要是通過對膏方組方中的重點藥材的主要成分的定性或定量檢測來控制膏方的質(zhì)量。陳鵬英[19]采用薄層色譜(TLC)法對中藥玄參、夏枯草進(jìn)行定性鑒別，它們是瘰疬膏的主要成分；采用高效液相色譜(HPLC)法測定瘰疬膏中迷迭香酸的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方法簡便快捷，重復(fù)性好，陰性無干擾，可有效控制瘰疬膏的質(zhì)量。楊道納等[20]采用Hypersil ODS2色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);甲醇-0.05 mol·L-1乙酸銨-冰乙酸(62∶37∶1)為流動相;流速1.0 mL·min-1;檢測波長250 nm,檢測中醫(yī)滋補膏方中甘草酸的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方法簡便可靠，可用于中醫(yī)滋補膏方中甘草酸的含量測定。佟春香[21]研究了膠艾湯煎膏劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過采用薄層色譜(TLC)法定性鑒別膠艾湯煎膏劑中艾葉、白芍、甘草、川芎、當(dāng)歸五味藥材；高效液相色譜(HPLC)法測定了白芍的有效成分芍藥苷含量，并進(jìn)行方法學(xué)試驗考察，所建標(biāo)準(zhǔn)可有效控制膠艾湯煎膏劑的質(zhì)量。徐漢明[22]采用薄層色譜法定性鑒別處方中的肉蓯蓉、枸杞子、黨參、龜甲及甘氨酸，采用高效液相色譜法測定處方中枸杞子的主要成分甜菜堿的含量及肉蓯蓉的主要成分松果菊苷的含量，建立加味龜鹿二仙膏的質(zhì)量控制體系。黃力君[23]系統(tǒng)研究了嶺南健脾和胃膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以保證其質(zhì)量穩(wěn)定可控，測定其相對密度應(yīng)在1.12～1.20之間，通過高效液相色譜法測定其有效成分橙皮苷含量限度不得低于1.08 mg·g-1。龔昕芳等[24]以芍藥苷含量和得膏率的綜合評分為指標(biāo)，采用響應(yīng)面法優(yōu)化十全大補膏的制備工藝，篩選出最佳工藝為料液比10.6 mL·g-1、煎煮3次、每次煎煮96 min。張潔[25]采用薄層色譜法定性鑒別復(fù)方阿膠膏中的阿膠、黃芪、枸杞子三味藥材，該方法簡便可行，專屬性強(qiáng)，陰性無干擾，可作為復(fù)方阿膠膏的質(zhì)量控制方法。廖偉中等[26]采用薄層色譜(TLC)技術(shù)定性鑒別益氣開胃膏中黃芪、山楂、陳皮等，同時采用高效液相色譜(HPLC)技術(shù)測定方中黃芪甲苷的含量，結(jié)果表明所建立質(zhì)量控制方法比較完善，專屬性好，可以用于控制益氣開胃膏的質(zhì)量。

5 總結(jié)與展望

中藥膏方作為中醫(yī)特色療法之一，歷史悠久，經(jīng)歷了從外用到內(nèi)服，從使用混亂到規(guī)范，從固定的一病一方到隨癥加減自如，從組方到用藥逐漸趨于成熟，但是膏方在很多方面依然存在一些問題需要解決。首先，膏方制備過程更多地依賴于專業(yè)人員的技術(shù)與經(jīng)驗。從藥材的煎煮到最后熬制成膏，煉至“滴水成珠”或者“掛旗”狀態(tài)，更多地需要經(jīng)驗來衡量，針對膏方制作過程中易糊化，一方面可以不斷攪拌以防焦化，另一方面，可采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法避免糊化[27]。

煉糖過程常出現(xiàn)轉(zhuǎn)化率過高或過低，可測定煉糖過程中單糖及多糖含量來計算轉(zhuǎn)化率，研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代糖的測定主要采用苯酚-硫酸法或蒽酮-硫酸法[28]，但硫酸具有腐蝕性，糖的測定也可采用反向滴定法間接反映糖含量[29]，國外有采用熒光素異硫氰酸酯(FITC)和碘取代多糖生成復(fù)合物，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法測定復(fù)合物中碘的含量，間接反映多糖的含量[30]。我們課題組提出建立一種快速檢驗糖含量，進(jìn)而推算出糖轉(zhuǎn)化率的方法，應(yīng)用在實際生產(chǎn)中，將大大提高煉糖效率及質(zhì)量。

第二，膏方屬中藥復(fù)方范疇，中醫(yī)講究辨證論治，遵循一癥一方，近年來的膏方熱尤其是冬令進(jìn)補一詞的時興，導(dǎo)致許多人盲目使用膏方進(jìn)補保健，這存在很多隱患。一方面，使用膏方進(jìn)補切忌盲目，要有醫(yī)師的指導(dǎo)；另一方面市場上膏方質(zhì)量良莠不齊，建議到正規(guī)藥店或者醫(yī)院，辨證論治，在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用膏方.我們要正確認(rèn)識到膏方的作用，不能盲目跟風(fēng)，應(yīng)當(dāng)一人一方，規(guī)范用藥。

第三，針對膏方成分復(fù)雜，有效成分難以確定的問題，在今后的研究中，我們可以換一個角度，采用整體觀念，明確的一癥一方。研究整體膏方中的成分含量，通過整體量化再來研究它的藥理活性和作用機(jī)制。

第四，質(zhì)量控制方面，一方面要從源頭上開始，從藥材的種植和篩選上開始控制，采用道地產(chǎn)區(qū)的藥材，另外，監(jiān)管部門要加強(qiáng)對膏方制備整個過程中人員的培養(yǎng)教育，必須是專業(yè)素養(yǎng)過硬的專業(yè)人員；另一方面，現(xiàn)代多運用薄層色譜法、氣相色譜法、高相液相色譜法、質(zhì)譜法等對膏方中的成分進(jìn)行評價，在以后的研究中可以更多地運用現(xiàn)代科技對膏方的質(zhì)量進(jìn)行評價，比如近年來發(fā)展起來的智能感官分析技術(shù)，可以用一個單一的分析平臺，不使用人類嗅覺系統(tǒng)，即“人工智能嗅覺”來表征關(guān)鍵的食物氣味，可以應(yīng)用于實際工業(yè)化過程中的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控[31]。

通過膏方規(guī)范化的制備和應(yīng)用，希望能最大化的發(fā)揮它的功效，為人類健康做出更大貢獻(xiàn)。