免疫療法，腫瘤治療新利器

●彭生科

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，機體的免疫耐受及腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸是臨床腫瘤形成的關(guān)鍵因素。近年發(fā)展起來的腫瘤免疫治療，就是通過打破機體免疫耐受、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，從而增強機體抗腫瘤能力的方法。經(jīng)過多年腫瘤形成機制研究，通過與現(xiàn)代生物高科技技術(shù)結(jié)合，目前腫瘤免疫治療已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點。

什么是腫瘤免疫治療

免疫力是指人體自身的防御機制。我們平時熟悉的“免疫力”主要是指人體識別和消滅外來侵入異物（病毒、細(xì)菌等）的能力。其實，免疫力還應(yīng)包括人體處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞，以及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力。而形成人體免疫力的免疫系統(tǒng)，是由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用。這是一個非常復(fù)雜的系統(tǒng)，目前人類對免疫系統(tǒng)運行機制的認(rèn)識還在不斷深入。

腫瘤免疫療法就是在近年來研究成果的基礎(chǔ)上推出的一系列治療方法。目的是激發(fā)或調(diào)動人體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞?？梢姡t(yī)學(xué)上的“免疫治療”概念，和百姓心目中吃點補品提高身體抗病能力的想法不是一回事。腫瘤免疫治療和進(jìn)補無關(guān)，對于癌癥患者而言，也不是簡單吃點補品就能達(dá)到抗癌效果的。

腫瘤免疫治療方法種類繁多，大體上分為主動免疫療法與被動免疫療法二大類。主動免疫療法是通過激發(fā)和增強宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答，使宿主產(chǎn)生抵抗疾病能力的療法，包括腫瘤疫苗、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑、免疫檢查點抑制劑等；被動免疫療法即通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞和（或）抗體的偶聯(lián)物以治療腫瘤的療法，包括細(xì)胞療法、小分子抑制劑、治療性抗體等。

免疫檢查點抑制劑是什么

近年來，腫瘤免疫治療研究主要圍繞著免疫靶點和免疫細(xì)胞展開，尤其是隨著免疫檢查點療法、T細(xì)胞受體基因修飾T細(xì)胞（TCR-T）和嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞（CAR-T）等細(xì)胞治療的崛起，PD-1、PD-L1、CTLA-4／B7等靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫治療的潛力和療效得到了廣泛肯定，已經(jīng)成為繼手術(shù)、化療和放療之后又一種腫瘤治療模式。

正常情況下，人體里有非常完善的免疫系統(tǒng)，能夠識別腫瘤細(xì)胞。但為了逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)察，腫瘤細(xì)胞會分泌PD-L1/PD-L2因子，經(jīng)過長期努力，通過和T淋巴細(xì)胞結(jié)合，使具有免疫功能的T淋巴細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，不能很好地識別腫瘤細(xì)胞，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

腫瘤免疫治療又被稱為“免疫檢查點抑制劑”治療，主要是應(yīng)用免疫檢查點抑制劑，通過抑制T淋巴細(xì)胞表面的PD-1與腫瘤細(xì)胞表面的PDL1/PD-L2結(jié)合，重新激活腫瘤患者T淋巴細(xì)胞的腫瘤識別功能，并將腫瘤細(xì)胞消滅。

2011年，首個免疫檢查點抑制劑易普利姆瑪（Ipilimumab）上市，改寫了腫瘤治療的歷史，將晚期腫瘤的藥物治療向前推進(jìn)了一大步。

免疫治療，早用還是晚用好

針對部分患者存在“把好方法留在最后”的觀點，我們想特別強調(diào)的是，免疫療法只能清除少量、播散的腫瘤細(xì)胞，對于晚期的實體腫瘤療效有限。臨床實踐表明，免疫治療在患者“行為狀態(tài)評分”較好的情況下使用受益更大，故常將其作為一種輔助療法，與手術(shù)、化療、放療等常規(guī)方法聯(lián)合應(yīng)用。先用常規(guī)方法清掃掉大量腫瘤細(xì)胞后，再用免疫療法清除殘存部分，可提高腫瘤綜合治療的效果。

腫瘤免疫治療的一個特點是作用持久，即患者一旦對免疫治療起效，有效的維持時間會比較長，甚至部分患者在停藥后仍然能持續(xù)獲益，這與體內(nèi)免疫系統(tǒng)的重新激活相關(guān)。國際臨床研究匯總分析結(jié)果表明：腫瘤免疫治療展現(xiàn)出5倍于化療的5年生存率（13.4%vs2.6%）。這是腫瘤免疫治療隨訪時間最長的Ⅲ期臨床研究，其中一部分患者已經(jīng)停用了免疫檢查點抑制劑，但依舊處于疾病緩解狀態(tài)。

由于免疫治療能激活自身的免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤，患者對藥物的耐受性也更高，出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良反應(yīng)概率較低。但也請注意，免疫治療存在一種獨特的不良反應(yīng)——自身免疫性炎癥。因此，需要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時，只要早期處理，絕大多數(shù)可逆轉(zhuǎn)。

還有一點需要了解，即在免疫治療過程中可能會出現(xiàn)“假性進(jìn)展”的情況。免疫治療起效相對較慢，治療過程中會有大量的免疫細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤組織中，表現(xiàn)為病灶比原來變大了。但這時候往往患者的狀況良好，癥狀也在改善。如果繼續(xù)使用，一段時間后再去檢查，又會發(fā)現(xiàn)腫瘤變小了。因此，患者看到腫瘤沒有縮小，不要著急停藥，一定要在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下治療。

最后要說的是，免疫檢查點抑制劑走到今天已歷經(jīng)數(shù)十載，腫瘤免疫治療還有漫長的路要走。我們應(yīng)慶幸自己身處于科技迅猛發(fā)展的時代，理性看待藥物與疾病的關(guān)系，充分應(yīng)用好各種武器來應(yīng)對腫瘤對人類健康的威脅。