蜘蛛香的化學(xué)成分及其抗焦慮作用研究進(jìn)展

李慶杰，王 琦，都 帥，初洪波，成光宇*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130117；2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長(zhǎng)春 130118）

蜘蛛香Valeriana jatamansi Jones 歸屬于敗醬科纈草屬Valeriana L.，主要生長(zhǎng)在我國(guó)四川、云南、吉林和遼寧等地區(qū)。蜘蛛香在我國(guó)已有較長(zhǎng)的藥用歷史，作為主要的藥用原料[1]。目前它已經(jīng)被開(kāi)發(fā)成為一種沒(méi)有明顯不良反應(yīng)的鎮(zhèn)靜劑，對(duì)于提高睡眠質(zhì)量也具有良好的成效，而且還能減輕緊張、焦慮、過(guò)度興奮等不良情緒以及被應(yīng)用于神經(jīng)松弛的治療等方面。本文綜述了蜘蛛香的化學(xué)成分及其抗焦慮的作用機(jī)制。

1 蜘蛛香化學(xué)成分

蜘蛛香主要由環(huán)烯醚萜、黃酮類、生物堿及揮發(fā)油等成分組成。與此同時(shí)，也包含多糖、有機(jī)酸、氨基酸等一些其他成分，是一種具有極其豐富的化學(xué)成分的中藥材，因此其具有很高的藥用價(jià)值，得到廣泛的關(guān)注。

1.1 揮發(fā)油 蜘蛛香所體現(xiàn)出的藥用功效多數(shù)是由于其根和莖所含的豐富揮發(fā)油，主要包括單萜類及倍半萜類[2]。單萜類主要包括龍腦、醋酸酯和異戊酸酯。而在揮發(fā)油中具有很好鎮(zhèn)靜活性的倍半萜雖然種類很多，但量卻不然，分為纈草烷型和愈創(chuàng)木烷型。而乙酸龍腦酯作為纈草屬植物中共有的一個(gè)成分，在蜘蛛香中只有4%～10%[3]。明東升等[4]通過(guò)對(duì)蜘蛛香揮發(fā)油的測(cè)定，證明了乙酸龍腦酯是其重要組成部分，隨后又獲得了3 個(gè)新的倍半萜類化合物。通過(guò)一系列的分析得到76 個(gè)組分，6 個(gè)未知的新化合物[5]。

1.2 環(huán)烯醚萜類 纈草素、乙酰纈草素以及二氫纈草素和纈草三酯等這些都是蜘蛛香環(huán)烯醚萜類中的主要成分，也是目前人們所熟知的。這些化合物化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，容易發(fā)生不同程度的化學(xué)反應(yīng)[6]。施金鈸等[7]對(duì)蜘蛛香進(jìn)行了分離純化，不但獲得了4 個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物，還得到了2 個(gè)倍半萜類和1 個(gè)環(huán)烯醚萜內(nèi)酯類化合物。王茹靜等[8]用75%乙醇對(duì)蜘蛛香進(jìn)行提取，結(jié)果獲得了蜂斗菜內(nèi)酯B、蜂斗菜內(nèi)酯D、jatamanvaltrate E、β-谷甾醇乙酸酯等11 個(gè)化合物。

1.3 黃酮類 目前，已經(jīng)報(bào)道蜘蛛香中具有橙皮苷、6-甲基芹菜素和芹菜素、洋芫荽黃素、木犀草素、槲皮素、金合歡素、山柰酚、蒙花苷、蒙花苷異戊酸酯及兩種2-甲基丁酰蒙花苷酯等。其中槲皮素、山柰酚等具有很好的抗病毒作用。

1.4 生物堿 當(dāng)前在纈草屬植物蜘蛛香中具備良好生物活性的生物堿囊括了獼猴桃堿、鬃草寧堿、纈草寧堿、纈草堿和異戊酰胺等。它們對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌就具有很強(qiáng)的抗菌能力，但纈草堿、鬃草寧堿的抗菌效果卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如其他生物堿。

1.5 其他 像酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、γ-氨基丁酸等這些游離的氨基酸也存在于蜘蛛香水提物中。此外，還測(cè)定了蜘蛛香中的阿魏酸、咖啡酸和綠原酸等有機(jī)酸。

2 中樞系統(tǒng)的抑制作用

蜘蛛香中含有的揮發(fā)油、乙醇、水提物和醇水提取物等物質(zhì)對(duì)于驚厥、焦慮和抑郁等癥狀具有很好的治療效果，其中對(duì)于中樞系統(tǒng)能夠起到很好的抑制作用[9]。目前認(rèn)為，主要是由于蜘蛛香環(huán)烯醚萜類成分中纈草三酯和總纈草素在抗焦慮方面起作用。

2.1 環(huán)烯醚萜的抗焦慮作用 通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看[10-11]，蜘蛛香中所含的總纈草素能夠明顯的降低小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，使小鼠睡眠時(shí)間增加，入睡數(shù)目增多，顯著加強(qiáng)戊巴比妥鈉的催眠作用，這充分說(shuō)明蜘蛛香環(huán)烯醚萜具有十分好的鎮(zhèn)靜催眠活性。秦晉之[12]在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上又進(jìn)行了小鼠明暗箱實(shí)驗(yàn)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)是以小鼠在明箱停留的時(shí)間和明暗箱之間來(lái)回的穿梭次數(shù)作為實(shí)驗(yàn)依據(jù)，進(jìn)一步證明蜘蛛香中的環(huán)烯醚萜類成分具備很好的抗焦慮作用。通過(guò)對(duì)小鼠腦內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)含量的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，用藥后小鼠甘氨酸的含量明顯提高，谷氨酸及門冬氨酸的含量明顯降低，經(jīng)過(guò)剖析得出結(jié)論：蜘蛛香環(huán)烯醚萜類成分使腦內(nèi)兒茶酚胺類的含量下降，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)Gly 的含量升高來(lái)實(shí)現(xiàn)抗焦慮作用的。翟欣等[13]通過(guò)對(duì)蜘蛛香提取物總纈草素研究認(rèn)為，它們具有非常顯著的抗焦慮作用，其作用機(jī)制主要與HPA 和神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，用藥后的小鼠血清皮質(zhì)酮的量顯著降低，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)小鼠腦內(nèi)海馬組織中NE、DA 和5-HT 的程度均降低。張寧寧等[14]也對(duì)纈草素的抗焦慮的作用進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)纈草素可以提高大鼠在開(kāi)臂內(nèi)運(yùn)動(dòng)的時(shí)間和次數(shù)百分率，通過(guò)大鼠高架十字迷宮與開(kāi)場(chǎng)模型使其抗焦慮作用效果被進(jìn)一步證明。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法表明纈草素對(duì)于大鼠血清皮質(zhì)酮水平具有降低作用，通過(guò)以上研究結(jié)果綜合分析纈草素的抗焦慮作用顯著，可能與下丘腦—垂體—腎上腺的軸功能調(diào)節(jié)相關(guān)[15]。有研究[16]顯示，纈草環(huán)氧三酯具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，郜紅利等[17]也利用高架十字迷宮和明暗箱實(shí)驗(yàn)兩種實(shí)驗(yàn)來(lái)探索蜘蛛香的黃酮類提取物和纈草三酯提取物對(duì)于焦慮癥功效的差異，結(jié)果證明纈草三酯提取物較黃酮類提取物具有更顯著抗焦慮作用。

2.2 乙醇提取物的抗焦慮作用 閆智勇等[18-20]研究發(fā)現(xiàn)蜘蛛香提取物會(huì)提高高架迷宮中小鼠的開(kāi)放臂比例和開(kāi)臂時(shí)間，進(jìn)而研究證實(shí)蜘蛛香醇提取物多是經(jīng)過(guò)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和神經(jīng)肽兩項(xiàng)來(lái)實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)作用的。李少華[21]用乙醇對(duì)蜘蛛香的有效部位進(jìn)行了提取，釆用四種不同的焦慮模型，包括高架十字迷宮、明暗箱、Vogel 飲水沖突和敞箱飲水實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行抗焦慮研究，并在敞箱飲水實(shí)驗(yàn)后測(cè)定結(jié)果，證明其可能使大鼠腦GABA、5-HT 及血液5-HT 含量升高來(lái)發(fā)揮其作用的。閆智勇等[22]證實(shí)了這一猜想，蜘蛛香醇提物對(duì)腦組織GABA的含量的確有顯著的升高作用，可以很好的減少驚厥小鼠的死亡率。

2.3 其他 彭敏等[23]對(duì)復(fù)方的蜘蛛香抗焦慮作用探索后，認(rèn)為使蜘蛛香抗焦慮復(fù)方充分發(fā)揮作用的首要因素是GABA 受體。后來(lái)又將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與臨床相融合，開(kāi)展馬蹄香抗焦慮復(fù)方抗焦慮研究，證實(shí)了其抗焦慮作用確為r 一氨基丁酸受體作用這一猜想[24]。毛曉健等[25]則比較蜘蛛香不同極性部位受試藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用，成分極性較大尤其是水煎液和水層的鎮(zhèn)靜催眠效果最好，水提物能明顯抑制小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)。白俊爽等[26]對(duì)復(fù)方馬蹄香治療廣泛性焦慮患者的臨床療效進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，認(rèn)為其療效確切，這一結(jié)論在臨床上得到了很好的證明。

3 小結(jié)

蜘蛛香的成分種類繁多，倍半萜類和纈草酯類作為蜘蛛香的兩種有效成分具備很廣闊的研究開(kāi)發(fā)價(jià)值。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面已經(jīng)驗(yàn)證了其提取物較多的藥理作用，表明蜘蛛香在鎮(zhèn)靜、抗菌、抗腫瘤等方面具有很好的療效，并進(jìn)一步證明是環(huán)烯醚萜類在起主要作用[27-30]。隨著深入的了解，越來(lái)越多的人認(rèn)為環(huán)烯醚萜類成分對(duì)焦慮癥也具有相當(dāng)好的治療效果，所以將其更好的應(yīng)用于抗焦慮藥物的研究中，仍需對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)一步深入研究。