兒童與青少年病理性瘢痕的治療進(jìn)展

王亞菲，趙永健，趙 全，梁彥輝，孫 健

(南開大學(xué)附屬醫(yī)院天津市第四醫(yī)院燒傷科，天津 300222)

病理性瘢痕給大多數(shù)兒童和青少年患者帶來很大困擾。首先瘢痕不僅影響美觀，而且會導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，包括多毛癥、多汗癥、疼痛、瘙癢，觸覺異常，功能障礙等。除了生理方面，瘢痕還會引起心理學(xué)、社會學(xué)方面的問題。瘢痕形成原本是創(chuàng)面修復(fù)的重要生理過程，但過度增生則成為病理過程，是創(chuàng)傷外科的重要并發(fā)癥[1]。專家們依據(jù)組織病理學(xué)和臨床形態(tài)學(xué)對瘢痕進(jìn)行了很多種分類，用于指導(dǎo)臨床治療。近年來，瘢痕治療理念不斷更新，正逐步向兼顧改善功能和容貌、促使回歸家庭和社會的綜合治療體系方向轉(zhuǎn)變。全球每年約1億人口會因各種原因形成瘢痕，在這個(gè)巨大的人群中，約1 500萬人會形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，其中大約70%是兒童[2]。但仍沒有針對兒童、青少年這類特殊人群的治療標(biāo)準(zhǔn)，大多仍舊依據(jù)成人標(biāo)準(zhǔn)去推演。在過去幾十年中兒童嚴(yán)重?zé)齻闹斡蚀蠓岣撸惨虼水a(chǎn)生了大量因瘢痕導(dǎo)致的功能障礙和外形的毀損。鑒于兒童和青少年瘢痕的高發(fā)病率和不良預(yù)后，醫(yī)生需要進(jìn)一步提高認(rèn)識，重視這類患者的瘢痕治療，使治療盡可能達(dá)到瘢痕最小化、減少并發(fā)癥、功能保留和美容效果最大化改善。一些新的治療手段為這個(gè)特殊人群的瘢痕治療提供了新的希望，如自體脂肪移植、激光治療等。文章收集、總結(jié)了一些國內(nèi)外最新的適用于兒童和青少年的瘢痕治療方法，為這個(gè)特殊人群的瘢痕治療提供依據(jù)。

1 瘢痕組織病理學(xué)

病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。其組織學(xué)特點(diǎn)為大量成纖維細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白過量沉積、膠原纖維排列紊亂。增生性瘢痕通常在傷后4～8周開始出現(xiàn)，局限于損傷部位，高出皮表。而瘢痕疙瘩則可能在受傷幾年后出現(xiàn)，明顯高出皮表，并超出受傷部位，具有一定的侵襲性。黃種人和黑種人中瘢痕疙瘩發(fā)病率達(dá)4%～16%，10～30歲為好發(fā)年齡，而白種人發(fā)病率則較低[3]。除了形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不同，兩者在組織病理學(xué)方面也有明顯差異，瘢痕疙瘩表現(xiàn)為過度的膠原蛋白增生，Ⅰ型相對Ⅲ型膠原蛋白的比例升高[4]。瘢痕疙瘩的形成還與家族性瘢痕體質(zhì)、高免疫球蛋白E綜合征、A型血、青春期、孕期相關(guān)[5]。

2 癥狀與體征

在重建期和成熟期，由于局部毛細(xì)血管網(wǎng)的增生，瘢痕呈現(xiàn)為紅色。局部黑色素細(xì)胞的聚集、過度的黑色素分泌可導(dǎo)致瘢痕色素沉著。瘢痕局部的瘙癢、疼痛、感覺過敏、感覺遲鈍會明顯影響日常生活和睡眠。局部摩擦、炎性反應(yīng)、刺激神經(jīng)末梢、局部內(nèi)啡肽高水平等因素可以使上述癥狀加重[6]。瘢痕還會引起多汗癥或少汗癥，從而加重局部的刺激，瘢痕也變得更加脆弱。這些刺激因素也會干擾瘢痕康復(fù)。

對于嚴(yán)重?zé)齻蛣?chuàng)傷的創(chuàng)面，瘢痕成熟的過程中形成的攣縮危害更大。瘢痕攣縮帶來的運(yùn)動功能障礙會顯著威脅局部功能和生活質(zhì)量。攣縮發(fā)生在面部區(qū)域，不僅影響功能，還會帶來美容的問題，如眼瞼和嘴唇[7]。依據(jù)其導(dǎo)致功能障礙的程度瘢痕攣縮被系統(tǒng)分級并應(yīng)用于診療指南。這些分類標(biāo)準(zhǔn)對于新生兒尤其重要，因?yàn)閿伩s會影響兒童的生長發(fā)育和功能發(fā)展。

3 社會心理學(xué)影響

在兒童瘢痕患者的治療過程中，瘢痕帶來的心理學(xué)和社會學(xué)影響往往是被低估的。瘢痕的臨床分期和分類與瘢痕帶給患兒的社會心理學(xué)方面的負(fù)擔(dān)并無相關(guān)性[8]。相比較而言，瘢痕的部位，患者對瘢痕嚴(yán)重程度的主觀感受，個(gè)人性格等造成的影響更為顯著。間接方面，周圍人群對瘢痕患者的排斥和歧視行為也產(chǎn)生重要影響，包括不禮貌舉動、凝視、受驚嚇表情、躲避、粗魯?shù)脑u論、戲弄等，這樣的行為會導(dǎo)致患者出現(xiàn)孤僻、沮喪、焦慮、社交抵觸，甚至“社交死亡”，影響成年后的社會融入和就業(yè)問題。大約50%的兒童燒傷病人最終會表現(xiàn)出外傷后的應(yīng)激障礙[9]。因此，弱化瘢痕和美容修復(fù)的多學(xué)科協(xié)作治療越來越被重視。

4 藝術(shù)化、多學(xué)科的瘢痕治療

最近一系列關(guān)于兒童及青少年瘢痕治療的研究認(rèn)為治療不能僅從美容角度思考。以往針對這類特殊人群的治療通常是由成年人治療原則推演而來，其實(shí)兒童及青少年面臨更多的心理學(xué)和社會學(xué)問題，這對治療提出了新的要求，一個(gè)多模態(tài)、多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)是十分必要的[10]。傳統(tǒng)的治療理念和手段應(yīng)用于兒童常常帶來失敗的結(jié)果，前沿的觀點(diǎn)認(rèn)為對于兒童和青少年瘢痕的治療目標(biāo)不能是單單的減輕和修復(fù)，而是要達(dá)到最大程度的治愈[11]。

瘢痕治療可分為預(yù)防和治療兩部分。預(yù)防應(yīng)從創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)開始，如及時(shí)準(zhǔn)確的傷口清創(chuàng)、創(chuàng)面保濕、傷口張力最小化、預(yù)防感染和血腫形成、避免光照引起的色素沉著、改善營養(yǎng)狀況等。另外，專業(yè)醫(yī)生對瘢痕的認(rèn)知和理解在瘢痕的治療中也非常重要。張力無疑是導(dǎo)致瘢痕的最關(guān)鍵的影響因素。某些解剖部位具有高張力(如腳踝、肩、頸、胸骨等)，其中胸骨前及肩胛區(qū)則更容易形成增生性瘢痕[12]。皮膚顏色深和具有瘢痕家族史的患者更應(yīng)該被關(guān)注，特別是發(fā)生在瘢痕容易形成的高危解剖區(qū)域。

對于復(fù)合瘢痕需要同期或分期采取多重干預(yù)措施以達(dá)到最佳的治療效果[5]。單一學(xué)科的專科醫(yī)生很難擁有足夠的認(rèn)知和治療手段來完成復(fù)雜的治療過程。一個(gè)多學(xué)科的治療團(tuán)隊(duì)是治療的保證，這個(gè)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該包括皮膚科、整形科、營養(yǎng)科、理療科、放療科等[13]。這樣的治療團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在血管類疾病、唇裂、兒童燒傷的治療中證明了價(jià)值。

4.1糖皮質(zhì)激素病灶內(nèi)治療：激素病灶內(nèi)治療目前仍是增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的主要治療手段。有報(bào)道，對于瘢痕疙瘩有效反應(yīng)可達(dá)50%～100%，治療后復(fù)發(fā)率為9%～50%[14]。在1組涉及兒童耳垂瘢痕疙瘩的治療的前瞻性研究中，15名患兒在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后分別局部注射了曲安奈德作為手術(shù)的輔助治療，在隨后的隨訪6個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)病例，18個(gè)月內(nèi)僅有1例復(fù)發(fā)[15]。糖皮質(zhì)激素對瘢痕治療起作用的主要原因很可能是通過減少膠原和黏多糖的合成抑制傷口的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)膠原蛋白變性,抑制成纖維細(xì)胞的增生，限制傷口局部的氧合和營養(yǎng)。

最佳的給藥次數(shù)目前仍沒有定論，局部給藥的計(jì)量一般依據(jù)病變的特性和部位。局部的皮膚萎縮和色素沉著是最常見的副反應(yīng)。局部注射帶來的疼痛和不適感是兒童患者治療的最大阻礙。在一個(gè)面部瘢痕疙瘩治療的研究中，雖然激素治療的療效很好，但僅1/3兒童患者堅(jiān)持完成了治療[16]，因此，治療前局部使用利多卡因乳膏外敷可以降低患者不適而堅(jiān)持治療。由于曲安奈德注射液中含有苯甲醇成分，有報(bào)道可能會引起新生兒中毒，尤其是早產(chǎn)兒。雖然局部注射的計(jì)量很小，但是否能引起中毒目前還不清楚，所以這種治療方法不推薦應(yīng)用于新生兒。

4.2氟尿嘧啶局部注射：不論體內(nèi)還是體外的試驗(yàn)研究均發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶可以有效抑制膠原蛋白的合成。在很多針對成年人瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的治療研究中，局部注射氟尿嘧啶均被證明有效。在一項(xiàng)長達(dá)44周治療紋身后瘢痕疙瘩的雙盲隨機(jī)對照中，每4周分別局部注射曲安奈德(40 mg/ml)或氟尿嘧啶(50 mg/ml)1次，共12周，以局部紅斑、瘙癢、瘢痕高度、表面積和硬度為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示兩種治療方法均取得很好的治療效果，而氟尿嘧啶組效果更顯著[17]。

氟尿嘧啶治療瘢痕是屬于超適應(yīng)證用藥，對于兒童患者來說，不論是單獨(dú)或是聯(lián)合局部用藥的安全性和有效性都尚未被評估，并可能會出現(xiàn)局部疼痛和色素沉著等不良反應(yīng)。另外，氟尿嘧啶屬于孕婦用藥的D類，可能會對孕婦及胎兒帶來致命性傷害，故不推薦孕婦使用。

4.3自體脂肪移植：對于瘢痕相關(guān)的局部凹陷、變形，自體脂肪移植和人工材料填充具有很好的應(yīng)用前景。在兒科患者中自體脂肪移植主要用于面部畸形的治療，如Goldenhar綜合征、先天性柯林斯綜合征等[18]。有研究表明脂肪移植除了可以矯正瘢痕凹陷外，還可以改善瘢痕質(zhì)地，攣縮狀態(tài)及色澤，使瘢痕整體得到顯著改善。自體脂肪移植聯(lián)合富含血小板的血漿作為軟組織填充劑治療面部軟組織凹陷，效果明顯優(yōu)于單一的脂肪填充[19-20]。

4.4外科切除：當(dāng)保守治療失敗的時(shí)候，外科手術(shù)切除瘢痕也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。由于單純切除瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率幾乎是100%，所以外科手術(shù)通常會和圍手術(shù)期的其他輔助治療同時(shí)進(jìn)行以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在1項(xiàng)針對11～79歲人群的瘢痕治療研究中，手術(shù)切除病理性瘢痕后配合每兩周1次(共10周)的局部糖皮質(zhì)激素局部注射，并且局部外用類固醇類藥膏每日兩次，持續(xù)6個(gè)月，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的復(fù)發(fā)率分別降到了14.3%和16.7%[21]。

4.5外科整復(fù)：對于瘢痕攣縮導(dǎo)致的功能障礙的治療，外科整復(fù)手術(shù)優(yōu)于其他保守治療手段，包括瘢痕切除松解縫合術(shù)、自體皮移植或轉(zhuǎn)移皮瓣覆蓋術(shù)、皮膚軟組織擴(kuò)張術(shù)等。這類手術(shù)通常需要延期1年或更長的時(shí)間進(jìn)行，待瘢痕進(jìn)入成熟期后再實(shí)施，因?yàn)槭中g(shù)有可能會形成新的瘢痕和較高的復(fù)發(fā)率[22]。傳統(tǒng)的整復(fù)技術(shù)包括Z和W成型及皮內(nèi)縫合技術(shù)，術(shù)后用膠帶、蝶形膠布或彈力繃帶等固定一段時(shí)間，以減輕切口張力防止瘢痕增生攣縮。

4.6激光手術(shù)：常用的激光治療包括脈沖染料激光和二氧化碳點(diǎn)陣激光，在各類瘢痕的治療中均證明了其有效性。但對于大型創(chuàng)傷瘢痕效果不佳，并且有可能增加額外的熱損傷。脈沖染料激光能夠選擇性的對血紅蛋白產(chǎn)生光熱分解效應(yīng)，能量被特異傳導(dǎo)至瘢痕內(nèi)的毛細(xì)血管，抑制瘢痕的血管增生，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，加重組織缺氧，增加膠原酶釋放，促進(jìn)膠原蛋白降解，進(jìn)而抑制瘢痕的生長并且促進(jìn)其萎縮，減輕紅斑、疼痛、瘙癢、隆起等并發(fā)癥[23]。

2004年點(diǎn)陣式光熱分解作用的發(fā)現(xiàn)為瘢痕的治療帶來令人振奮的進(jìn)展[24]。矩陣樣排列的微小光束刺激皮膚產(chǎn)生熱效應(yīng)，于特定波長激光作用下，發(fā)揮良好的熱刺激作用和氣化功能，其激光微束能夠?qū)Σ糠直砥ぐl(fā)揮剝脫效果，同時(shí)對四周組織形成熱損傷，促使真皮內(nèi)膠原迅速收縮。Ⅰ型膠原蛋白發(fā)生變性，變性之后可為新膠原蛋白的合成提供基質(zhì)，同時(shí)可激發(fā)膠原重排、膠原新生[25]。在激光的治療過程中能夠產(chǎn)生明顯的組織重建，使瘢痕組織的真皮結(jié)構(gòu)與膠原亞型比例接近于正常皮膚結(jié)構(gòu)[26]。點(diǎn)陣激光提供了可選擇的治療深度，最大治療深度可達(dá)4 mm。足夠的治療深度和周圍正常組織的修補(bǔ)儲備是瘢痕治療有效性和安全性的保證，這也是目前公認(rèn)的治療痤瘡、手術(shù)和創(chuàng)傷瘢痕的金標(biāo)準(zhǔn)[27]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在兒童和成人人群中，局部激光治療可以客觀地改善功能，促進(jìn)康復(fù)，這對目前創(chuàng)傷性瘢痕治療具有深遠(yuǎn)的意義[28]。

盡管近年來有很多經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道提示兒童接受激光治療的耐受度好且并發(fā)癥率低，但是有關(guān)于安全性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析報(bào)道較少。激光治療過程中的明顯不適感是兒童接受治療的最大障礙。為了減輕治療過程中的不適，可以選擇局部麻醉、區(qū)域神經(jīng)阻滯、口服及靜脈使用鎮(zhèn)靜藥物、甚至全身麻醉[29]。

4.7激光輔助的藥物治療：傳統(tǒng)的局部激素治療由于其低有效率和局部皮膚萎縮的風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭議。很多種給藥方式被嘗試以促進(jìn)藥物更好的穿透局部瘢痕的纖維組織。局部激光治療可以通過多種模式打破這種屏障作用，促進(jìn)藥物的滲透和吸收。目前一些文獻(xiàn)已經(jīng)將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于兒童并定義為具有潛在效應(yīng)的治療革新。在1項(xiàng)針對15例增生性瘢痕的治療觀察中，激光治療后給予曲安奈德局部給藥(10、20 mg/ml，依據(jù)瘢痕的位置和厚度)，該治療每2、3周重復(fù)1次，持續(xù)3～5個(gè)療程，局部瘢痕的外形和紋理明顯好轉(zhuǎn)，但局部色素沉著沒有明顯改善[30]。更多的局部使用藥物尚未在這種治療方法中被評估，而且患者有可能承受藥物和激光治療的雙重副作用。激光治療在輔助藥物成分滲透的同時(shí)也會促進(jìn)藥物中輔助成分的滲透，這樣帶來的額外不良反應(yīng)也應(yīng)該考慮在內(nèi)。

5 展望

近年來對瘢痕病生理和兒童傷口愈合機(jī)制的研究和理解日益加深。表達(dá)CD26的纖維母細(xì)胞在瘢痕形成過程中的重要作用成為研究的熱點(diǎn)。與此相關(guān)的許多基礎(chǔ)研究正在進(jìn)行中，抑制這種特殊類型的纖維母細(xì)胞可能會成為阻斷瘢痕形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以此為基礎(chǔ)可以探索更多的瘢痕治療方法，或許可以直接發(fā)展為無瘢痕的傷口愈合。

5.1胎兒通路的重新激活：在孕期的前中期，胎兒并不是按照成人的炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)和再塑形3個(gè)階段完成傷口愈合。由于炎癥細(xì)胞的相對匱乏，胎兒通過重新激活發(fā)育通路完成傷口的愈合，最終的結(jié)果是損傷組織可以再生而并非是瘢痕愈合[31]。針對該特性的研究為創(chuàng)面愈合和瘢痕防治提供了新思路，并逐步借鑒引入到無瘢痕愈合治療中。

5.2干細(xì)胞：干細(xì)胞是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的研究前沿和熱點(diǎn)，干細(xì)胞移植為瘢痕的治療開辟了一種新的方法。在體外研究中，通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的方法可以降低I型膠原蛋白的水平，并減弱局部炎癥反應(yīng)。另外，間質(zhì)干細(xì)胞具有較高的分化潛能，可向表皮樣細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、汗腺細(xì)胞分化，直接參與損傷的修復(fù)[32]。

5.3自體成纖維細(xì)胞：自體成纖維細(xì)胞回植術(shù)在國外已開始應(yīng)用于修復(fù)凹陷性瘢痕。在1項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，對面部痤瘡瘢痕患者局部注射自體成纖維細(xì)胞4個(gè)月，相對于對照組局部瘢痕明顯改善[33]。這個(gè)研究還在進(jìn)一步進(jìn)行中，觀察對于攣縮性瘢痕同樣的干預(yù)能否改善柔韌性，擴(kuò)大運(yùn)動范圍，恢復(fù)功能。

5.4白細(xì)胞介素-10(IL-10)：IL-10是一種抗炎因子，在妊娠中期胎兒的皮膚中高度表達(dá)，但在出生后卻消失了。在胎兒重生或創(chuàng)面愈合中IL-10被認(rèn)為發(fā)揮了巨大的作用，因?yàn)樗梢允咕奘杉?xì)胞和中性粒細(xì)胞失活，減少促炎細(xì)胞因子IL-6和IL-8的產(chǎn)生。而且，在出生后嬰兒的組織修復(fù)中，IL-10水平與纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。最近，在小鼠相關(guān)實(shí)驗(yàn)和人類的二期臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)中，在皮膚切口使用人重組IL-10可以明顯減輕炎癥反應(yīng)、加速傷口的愈合，證明人重組IL-10可以成為一種使瘢痕最小化的治療方法[34]。

5.5轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)：轉(zhuǎn)化生長因子-β是目前已知的與瘢痕形成關(guān)系最為密切的細(xì)胞因子，其中TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的作用截然不同。在傷口愈合的早期，TGF-β1和TGF-β2可以促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖和膠原生成，在形成瘢痕疙瘩的組織中可以發(fā)現(xiàn)TGF-β1和TGF-β2失控的過度產(chǎn)生。與它們相反，TGF-β3可以抑制瘢痕的形成。給予外源性TGF-β3，或利用單克隆抗體中和TGF-β1和TGF-β2，以提高瘢痕組織中TGF-β3水平，降低TGF-β1和TGF-β2水平，有助于抑制組織纖維化過程。瘢痕外用重組人TGF-β3，在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)都顯現(xiàn)良好的效果[35]。在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在豬燒傷和兔皮膚切除的動物模型中，局部使用TGF-β1和TGF-β2的抑制劑，可以加速上皮再生，傷口收縮，減少疤痕形成，局部使用重組TGF-β3可以減小瘢痕的大小[36]。重組TGF-β3對于預(yù)防和治療手術(shù)瘢痕是很有意義的。

5.6堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)：堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種重要的細(xì)胞因子，在創(chuàng)傷愈合初期通過刺激創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞的增殖而促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合，而后通過調(diào)節(jié)膠原纖維的合成與分解，使膠原含量在新生結(jié)締組織中達(dá)到相對平衡。在1項(xiàng)針對成人的研究中,局部使用bFGF可以減輕瘢痕的形成，促進(jìn)傷口的愈合。在兒童人群中使用bFGF治療的研究也在進(jìn)行中。1項(xiàng)針對兒童二度燒傷的研究中，試驗(yàn)組局部使用bFGF，對照組使用濕紗布局部濕敷，治療1年后試驗(yàn)組局部瘢痕的外觀、顏色明顯好于對照組。而且，試驗(yàn)組中沒有1例形成增生性瘢痕，對照組中有3例形成增生性瘢痕。其他參數(shù)如有效接觸系數(shù)，水分流失，水含量，瘢痕厚度等也明顯好于對照組(P<0.01)[37]。仍需通過進(jìn)一步的隨機(jī)、對照、前瞻性臨床研究來判定bFGF治療瘢痕的有效性和安全性。

5.7MMPS (基質(zhì)金屬蛋白酶)：MMPS通過降解細(xì)胞外基質(zhì)成分、生長因子、細(xì)胞因子和其他蛋白酶在組織修復(fù)的過程中起到重要作用。研究證實(shí)無論是通過藥物提高M(jìn)MPS的表達(dá)，還是直接使用純化的MMP-1，可以明顯提高增生性瘢痕的療效[38]。

6 小結(jié)

病理性瘢痕長久以來都是燒傷科、整形科醫(yī)師的巨大挑戰(zhàn)。雖然病理性瘢痕有很多的治療選擇，但哪種是最安全、最有效的治療方式，卻沒有普遍的共識。由于在兒童和青少年人群中很難建立起隨機(jī)對照試驗(yàn)，所以最佳治療方案在這類人群中更加難以確定。在過去的幾年里瘢痕的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，特別是多重手段的聯(lián)合治療逐漸成為趨勢。針對特定分子和細(xì)胞通路的治療方法的出現(xiàn)，預(yù)示了瘢痕治療和瘢痕預(yù)防的光明前景。