說說腫瘤新藥臨床試驗(yàn)

●復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師

隨著腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究的發(fā)展，以及科學(xué)界對腫瘤治療理念的不斷更新，越來越多的抗癌新藥被研發(fā)，不少癌癥患者可以通過參加臨床試驗(yàn)獲得免費(fèi)使用最新抗癌藥物的機(jī)會(huì)。在歐美國家，許多癌癥患者十分積極地參加抗癌新藥臨床試驗(yàn)，常常在就診時(shí)主動(dòng)問醫(yī)生有沒有適合自己的臨床試驗(yàn)。國內(nèi)，臨床試驗(yàn)在公眾中的認(rèn)知度偏低，受傳統(tǒng)觀念影響，多認(rèn)為臨床試驗(yàn)就是拿患者做試驗(yàn)，對參加試驗(yàn)有偏見和抵觸情緒。

參加新藥臨床試驗(yàn)真的是做“小白鼠”嗎？

什么是新藥臨床試驗(yàn)？簡單的來說，是一項(xiàng)確定一種新藥是否安全有效的醫(yī)學(xué)研究。臨床試驗(yàn)在新藥研發(fā)過程中都是必不可缺的重要環(huán)節(jié)，任何一個(gè)處方或非處方藥，它的療效、使用方法及副作用，都經(jīng)歷過臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，國家審批通過后才能上市。

臨床試驗(yàn)必須恪守一條最高準(zhǔn)則，那就是“病人的利益高于科學(xué)、醫(yī)學(xué)利益”。所有的臨床試驗(yàn)均是在國家頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求下進(jìn)行的。能夠正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物，前期已經(jīng)進(jìn)行了大量的細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)，其安全性和有效性得到初步驗(yàn)證。從這個(gè)角度上說，臨床試驗(yàn)的受試者不是在做“小白鼠”。

所有臨床試驗(yàn)開始前，都需要報(bào)倫理委員會(huì)審批。倫理委員會(huì)對該項(xiàng)試驗(yàn)是否能夠保障患者權(quán)益并且有足夠的安全預(yù)防措施進(jìn)行評(píng)估，以保護(hù)受試者的安全。

參加試驗(yàn)是患者的自愿行為，任何人都不能強(qiáng)迫，參加臨床試驗(yàn)過程中，患者的權(quán)益會(huì)得到充分的保障。即使患者參加臨床研究、入組了，也可以隨時(shí)無條件退出。

參加抗癌新藥臨床試驗(yàn)有什么好處？

☆所有有效的抗腫瘤新藥在獲批上市之前，都需要進(jìn)行1～4期的臨床試驗(yàn)，耗時(shí)長達(dá)十余年。而且，國際上已經(jīng)上市的藥物，仍需在中國完成注冊臨床研究后才可批準(zhǔn)上市。對癌癥患者來說，時(shí)間就是生命！目前國內(nèi)開展的很多臨床試驗(yàn)是國外已經(jīng)確認(rèn)過療效的新藥對比國內(nèi)傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療，期待在中國獲批上市或者拓展新的適應(yīng)癥。如果參加這種類型的新藥臨床研究，就可以第一時(shí)間在國內(nèi)免費(fèi)體驗(yàn)國外最先進(jìn)的治療方案，何樂而不為呢？近兩年在腫瘤領(lǐng)域中新興的PD-1相關(guān)免疫治療就是很好的例子。

☆治療獲益的同時(shí)，大大減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在很多設(shè)有對照藥物的臨床試驗(yàn)中，和“試驗(yàn)藥物”做對照的往往是療效肯定的“標(biāo)準(zhǔn)治療藥物”。因此，無論進(jìn)入試驗(yàn)組還是對照組，患者都能夠得到有效的治療，而且藥物是免費(fèi)提供的，會(huì)為患者節(jié)省大量的醫(yī)療費(fèi)用。比如，在晚期肝癌患者中進(jìn)行的國際多中心的RE?FLECT臨床研究，試驗(yàn)組藥物是侖伐替尼，而對照組藥物為索拉非尼，無論使用哪一種藥物，患者都有很好的臨床獲益。有些臨床試驗(yàn)不僅藥物免費(fèi)贈(zèng)送，就連血液及影像檢查及隨訪也是免費(fèi)的，還會(huì)給予車費(fèi)、住宿補(bǔ)貼等。

☆主持腫瘤新藥臨床研究的研究者，大多是腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的重磅級(jí)專家，參加其主持的臨床試驗(yàn)，意味著能夠得到其帶領(lǐng)的臨床團(tuán)隊(duì)全面、細(xì)致的關(guān)心和照顧。因?yàn)?，既然是試?yàn)就需要獲得試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果的收集需要醫(yī)生更加關(guān)注患者每次檢查報(bào)告，仔細(xì)對比病情的變化，一有特殊情況發(fā)生，就會(huì)馬上記錄并判斷分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因，并及時(shí)調(diào)整治療方案，對于患者而言就是得到專家團(tuán)隊(duì)加倍的關(guān)心和照顧。

☆對于一些特殊或少見的疾病類型，現(xiàn)有治療方案有限或常規(guī)治療失敗的患者而言，臨床試驗(yàn)是最好的選擇。如對于不能手術(shù)的晚期膽管癌，目前我國批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為化療（順鉑或奧沙利鉑為基礎(chǔ)的GP/GEMOX方案），但療效并不理想。這時(shí)，如果參加國內(nèi)尚無上市獲批的靶向藥物及免疫治療藥物和臨床試驗(yàn)，意味著能夠免費(fèi)應(yīng)用國際最前沿的新藥療法，給自己帶來新的希望。

☆參加臨床試驗(yàn)的患者，可以從醫(yī)生那里充分地了解當(dāng)前國際上針對自己疾病的治療水平和最新進(jìn)展，以及疾病預(yù)后的相關(guān)信息，對疾病做到“知己知彼”，還能與參加臨床試驗(yàn)同類疾病的患者溝通交流，分享治療經(jīng)驗(yàn)，攜手應(yīng)對疾病的挑戰(zhàn)。

參加新藥臨床試驗(yàn)有風(fēng)險(xiǎn)嗎？

盡管很多新藥在理論上設(shè)計(jì)合理，臨床前的各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有較好的療效，但作用于人體試驗(yàn)研究中，每個(gè)人的治療效果不盡相同，也可能達(dá)不到預(yù)期。如果臨床試驗(yàn)的醫(yī)生判定藥物療效不佳，會(huì)及時(shí)告知患者，患者可以退出研究，更換治療方案。

任何已經(jīng)上市或者未上市的藥物都有副反應(yīng)，新藥臨床試驗(yàn)當(dāng)然也不是百分百安全，可能出現(xiàn)各種不良副反應(yīng)。因此，患者及其家屬要有充分的思想準(zhǔn)備，應(yīng)積極配合醫(yī)生做好各項(xiàng)指標(biāo)的嚴(yán)密監(jiān)測，處理可能發(fā)生的副反應(yīng)。

怎么才能參加新藥臨床試驗(yàn)？

希望參與臨床試驗(yàn)的患者，可以通過網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)、醫(yī)生、病友來獲取相應(yīng)的臨床試驗(yàn)信息，并對試驗(yàn)的基本信息進(jìn)行了解。如試驗(yàn)?zāi)康氖鞘裁?？屬于哪種類型，治療性還是預(yù)防性？與目前接受的治療相比，可能帶來的獲益和風(fēng)險(xiǎn)分別是什么？試驗(yàn)結(jié)果是否會(huì)提供給您？是否影響日常生活？需要持續(xù)多長時(shí)間？是否需要住院？相關(guān)費(fèi)用由誰支付？此項(xiàng)試驗(yàn)是否能給自己帶來益處？醫(yī)院是否具備相應(yīng)的資格？弄清楚了，再?zèng)Q定是否參與。

其次，確認(rèn)臨床試驗(yàn)尚處于可招募受試者的階段。國家食品藥物監(jiān)督管理總局在各省都設(shè)有新藥臨床研究中心。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都會(huì)設(shè)定具體的入組病例數(shù)，一旦達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)后便會(huì)結(jié)束入組。

然后，自我判斷是否初步滿足受試要求，如年齡、疾病類型、分期、治療史等。

一般而言，臨床試驗(yàn)是在國內(nèi)知名的大醫(yī)院進(jìn)行。有意向參加臨床研究者，建議整理好詳細(xì)的就醫(yī)資料，按時(shí)間順序概括疾病的發(fā)展和治療過程，提供重要的病理報(bào)告，近期的血常規(guī)、肝腎功能、CT、磁共振或PET-CT檢查給負(fù)責(zé)該項(xiàng)試驗(yàn)的醫(yī)生參考。

總之，任何一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，都是人類向真理邁進(jìn)的一次嘗試。新藥臨床試驗(yàn)開展的目的是使患者通過治療獲得最長的生存，并不斷地推動(dòng)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指出，對于那些生命已受到威脅的腫瘤患者而言，在臨床試驗(yàn)中可以得到最佳治療，特別鼓勵(lì)癌癥患者參加臨床試驗(yàn)。

近些年，由于中國臨床研究者的不懈努力，中國腫瘤臨床治療已經(jīng)基本與國際接軌，國內(nèi)一些知名的研究中心已經(jīng)可以同步參加全球范圍的研究項(xiàng)目，這使得我們很多癌癥患者可以在第一時(shí)間接受國際先進(jìn)的抗癌治療方案。期待更多的中國癌癥患者能夠在參與新藥臨床研究中獲益。