膿毒癥致多臟器功能損傷機(jī)制的臨床研究進(jìn)展

劉妍 綜述，李倩 審校

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院急診內(nèi)科，安徽 蕪湖 241001)

膿毒癥3.0定義是指因機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。全世界膿毒癥患者的數(shù)量每年增加1900萬，死亡率超過1/4[1]，在中國，嚴(yán)重膿毒癥在醫(yī)院和重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)死亡率在33.5%至48.7%之間[2]，尤其是膿毒癥伴有多器官功能障礙的情況下，死亡率大大增加。膿毒癥病情發(fā)展迅速，因此早期精確診斷，及時治療很大程度上決定了臨床患者的良好預(yù)后和治愈成效。目前臨床應(yīng)用中關(guān)于膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)存在滯后性和不確定性，如快速序貫器官衰竭評估(qSOFA)標(biāo)準(zhǔn)，從精神改變，收縮壓以及呼吸頻率三個方面發(fā)現(xiàn)可疑感染患者，雖然能迅速識別膿毒癥患者，但易受到其他因素(如麻醉，液體復(fù)蘇)干擾，不夠準(zhǔn)確。因此，探索膿毒癥潛在的生理發(fā)病機(jī)制，利用生物信息技術(shù)實(shí)時動態(tài)監(jiān)測其合并不同臟器功能損傷時各種生物分子的變化，探究不同信號通路如何參與其中發(fā)揮致病作用，同時利用影像學(xué)技術(shù)，實(shí)驗(yàn)室檢測等制定出更為精準(zhǔn)客觀的診斷標(biāo)準(zhǔn)，從而提高膿毒癥的診斷敏感性并減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低其死亡率。

1 膿毒癥與肺臟

急性肺損傷是膿毒癥并發(fā)器官損傷的常見并發(fā)癥。許多研究表明膿毒癥中的早期氧化應(yīng)激和過度的炎癥反應(yīng)是急性肺損傷的關(guān)鍵。膿毒癥期間由于促炎/抗炎介質(zhì)失衡，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞受損，肺泡毛細(xì)血管膜通透性增加，形成肺水腫[3]。在肺和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中，促炎性Ly6ChighCD11b CD45 Ly6G-與Ly6ClowCD11b CD45 Ly6G-單核細(xì)胞的比例顯著增加，表明膿毒癥早期向炎癥表型轉(zhuǎn)變。子宮珠蛋白(CC16)是由肺部氣管支氣管非纖毛細(xì)胞分泌的具有抗炎性質(zhì)的蛋白質(zhì)分子，在早期肺損傷后作為內(nèi)在的抗炎信號，調(diào)節(jié)早期單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞驅(qū)動的炎癥[4]。有數(shù)據(jù)表明，在膿毒癥大鼠模型中，生長素釋放肽ghrelin降低了LPS誘導(dǎo)的IL-1β，TNF-α和IL-6，NF-κB易位以及AM的iNOS和Akt活性，減少了炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而對膿毒癥誘導(dǎo)的ALI發(fā)揮保護(hù)作用[5]。TNF-α是機(jī)體氧化應(yīng)激時由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞最早分泌的，最重要的促炎因子，它誘導(dǎo)IL-1、IL-6等多種促炎因子的產(chǎn)生，促使大批炎癥細(xì)胞在肺部匯集，造成肺組織結(jié)構(gòu)的破壞[6]。在ALI小鼠的組織中，MiR-124的表達(dá)較弱，MAPK14的表達(dá)較高。miR-124的過表達(dá)或MAPK14的沉默通過下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)來減輕ALI的癥狀[7]。氯胺酮通過抑制IκB-α，NF-κBp65和MAPK的激活，調(diào)節(jié)HMGB1-RAGE途徑從而減輕膿毒癥誘發(fā)的急性肺損傷[8]。結(jié)合很多研究，促炎/抗炎介質(zhì)失調(diào)，細(xì)胞因子形成及異常細(xì)胞凋亡是參與膿毒癥合并ALI過程中的幾種主要病理生理機(jī)制，因而臨床治療中可可以通過抗炎抗氧化抗細(xì)胞凋亡等途徑達(dá)到減輕膿毒癥合并ALI癥狀的目的。

2 膿毒癥與腎臟

臨床研究表明膿毒癥患者合并AKI發(fā)病率逐年上升，居高不下，并且臨床數(shù)據(jù)追蹤顯示膿毒癥合并AKI的幸存者中仍有不同程度的腎損傷[9]。 膿毒癥后期病理生理學(xué)變化主要表現(xiàn)為血流動力學(xué)的紊亂，由于大量炎癥介質(zhì)釋放，引起多種臟器血流灌注障礙及功能損傷，其中腎臟是主要損傷臟器之一。膿毒癥所致AKI的發(fā)病機(jī)制可能有以下幾個方面：(1)血流動力學(xué)的改變：嚴(yán)重膿毒癥時全身血管阻力降低，心輸出量(CO)升高，與膿毒癥相關(guān)的AKI則顯示腎血管阻力增加，腎小管功能障礙，水鈉潴留，而腎血流量并無顯著減少。有數(shù)據(jù)分析膿毒癥AKI時的腎臟血流(renal blood flow，RBF)變化的情況，在膿毒癥休克時RBF和CO無明顯下降，GFR(腎小球?yàn)V過率)卻大幅度降低[10]。于是考慮膿毒癥合并AKI時腎臟血流量和腎功能有分離現(xiàn)象，即RBF正常甚至增長，而腎功能存在一定程度的損傷；(2)微循環(huán)障礙：由于膿毒癥中大量的炎癥介質(zhì)生成，血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞，細(xì)胞水腫，毛細(xì)血管通透性增加，血管滲漏，由于內(nèi)皮細(xì)胞屏障破壞而引起各種粘附分子(如白細(xì)胞和血小板)的聚集，以及分子間的相互作用協(xié)同誘導(dǎo)腎毛細(xì)血管微血栓的形成[11]。同時內(nèi)毒素的形成可導(dǎo)致凝血功能的異常，凝血因子過度消耗增加AKI血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。范紅平等研究發(fā)現(xiàn)[12]，膿毒癥患者血循環(huán)中存在高濃度的內(nèi)毒素，刺激單核細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞等釋放大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，引起腎實(shí)質(zhì)的炎癥細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害，甚至死亡。有文獻(xiàn)說明膿毒癥患者中sVE-鈣黏著蛋白的脫落與嚴(yán)重的急性腎損傷和致死性的器官功能障礙有關(guān)，血管內(nèi)皮鈣粘蛋白(VE-鈣黏著蛋白)是一種跨膜糖蛋白，脫落的VE-鈣粘蛋白致使腎毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，影響膿毒癥的不良預(yù)后以及腎功能損傷的嚴(yán)重程度[13]。由此可見膿毒癥合并急性腎損傷時，除了細(xì)胞炎癥反應(yīng)，腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷外，同時抗炎/促炎系統(tǒng)失衡也可引起凝血功能的異常，腎血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)腎臟微血栓形成，阻礙腎小球的濾過功能及腎臟的血流灌注，從而導(dǎo)致腎功能不可逆的損傷。

3 膿毒癥與中樞神經(jīng)系統(tǒng)

膿毒性腦病(SE)是膿毒癥的主要并發(fā)癥，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有明顯的感染，臨床癥狀卻表現(xiàn)為彌漫性的腦功能障礙，即精神狀態(tài)及意識水平的改變。SE患者特點(diǎn)主要是：認(rèn)知能力低下，定向力障礙，精神錯亂，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷。膿毒相關(guān)性腦病(SE)的發(fā)病機(jī)制重點(diǎn)體現(xiàn)在以下幾個方面：(1)血腦屏障(blood brain barrier，BBB)損傷。血腦屏障在維護(hù)腦細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在LPS誘導(dǎo)的膿毒癥鼠模型中，誘導(dǎo)炎癥和BBB的破壞，通過測量關(guān)鍵緊密連接蛋白的水平來評估BBB的破壞程度。SE患者中由于一系列的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，特別是內(nèi)皮細(xì)胞中Drp1-(裂變1)Fis1介導(dǎo)的炎癥信號通路促進(jìn)了血管通透性調(diào)節(jié)劑的表達(dá)，Drp1-Fis1相互作用導(dǎo)致BBB通透性增加，并且使得血腦屏障的緊密連接顯著降低[14]，造成了神經(jīng)細(xì)胞元的損傷，由此證明SE的發(fā)生與血腦屏障通透性變化和結(jié)構(gòu)完整性的損害密切相關(guān)；(2)神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)。血-腦屏障BBB功能受損，通透性改變，導(dǎo)致假性神經(jīng)遞質(zhì)前體苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸通過血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，在非特異性β-羥化酶作用下生成假性神經(jīng)遞質(zhì)，同時迷走神經(jīng)元損傷引起膽堿[15]釋放減少，使得正常神經(jīng)遞質(zhì)合成障礙及數(shù)量下降，神經(jīng)遞質(zhì)水平失衡，相應(yīng)的腦循環(huán)代謝受阻，從而造成SE患者意識狀態(tài)和認(rèn)知情況的轉(zhuǎn)變。除此之外，由于血腦屏障受損，滲透性增大，腦內(nèi)苯丙氨酸濃度增高，而苯丙氨酸則會轉(zhuǎn)化為酪氨酸，也會干擾腦循環(huán)正常神經(jīng)遞質(zhì)的代謝[16]；(3)神經(jīng)元損傷。王歡等[17]的研究在膿毒癥小鼠模型中運(yùn)用免疫熒光染色追蹤檢測皮質(zhì)層神經(jīng)細(xì)胞元的變化，顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)模型組小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞與對照組相比，數(shù)量增多且體積增大，存在激活現(xiàn)象。Orhun G等[18]人在膿毒癥腦病患者M(jìn)RI形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)有明顯的神經(jīng)元丟失，導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信號傳遞紊亂。在膿毒癥幸存者海馬和皮層中，發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)區(qū)膽堿能神經(jīng)減少，小膠質(zhì)細(xì)胞激活，神經(jīng)元丟失等現(xiàn)象。另外一項(xiàng)膿毒癥動物模型表示caspase-1的激活會破壞血腦屏障以及神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，而抑制caspase-1信號通路可以下調(diào)腦中IL-1β，TNF-α等炎癥因子的表達(dá)，同時避免小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，維護(hù)血腦屏障的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[19]。以上證據(jù)表明維持正常的神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)對于減輕膿毒癥患者腦病的臨床癥狀來說至關(guān)重要。

4 膿毒癥與胃腸道

胃腸功能障礙是膿毒癥的常見并發(fā)癥之一。研究表明膿毒癥合并急性胃腸道損傷的發(fā)生率仍在逐年增加，并且伴有嚴(yán)重胃腸道功能障礙的患者所占比重較大。綜合近年來的研究，膿毒癥引起的急性胃腸道損傷(AGI)的發(fā)病機(jī)理概述如下：(1)胃腸道粘膜損傷。腸胃循環(huán)血液不足，腸內(nèi)細(xì)菌過度生長以及大量有毒代謝產(chǎn)物和炎性因子的釋放會導(dǎo)致腸胃黏膜受損。當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重感染時，交感神經(jīng)興奮，胃腸道的應(yīng)激反應(yīng)更加劇烈，腸粘膜上皮細(xì)胞水腫，上皮凋落，絨毛損傷、凋亡和壞死。膿毒癥腸粘膜病理學(xué)結(jié)果顯示出明顯損害征象，包括回腸絨毛脫落，上皮剝離，固有層出血和潰瘍；(2)細(xì)菌移位。由于腸道是大量細(xì)菌(每克組織> 1010個生物體)的儲存庫，因此腸屏障的破壞會使機(jī)體出現(xiàn)系統(tǒng)性菌血癥和敗血癥的狀態(tài)。胃腸道黏膜可以防止細(xì)菌和有害物質(zhì)進(jìn)入人體，細(xì)菌也不會在胃腸道內(nèi)移位。但是膿毒癥時，由于AGI腸粘膜上皮細(xì)胞脫落，屏障通透性增加，免疫系統(tǒng)平衡被打破，原先處于抑制狀態(tài)的細(xì)菌大量繁殖，內(nèi)毒素釋放流入血液，作用于全身，加重膿毒癥胃腸毒性癥狀；(3)胃腸激素紊亂。胃腸道內(nèi)有40多種內(nèi)分泌細(xì)胞，其中對胃腸道運(yùn)動功能影響顯著的主要是胃動素和Ghrelin[20]。胃動素由小腸Mo細(xì)胞分泌，刺激胃和小腸運(yùn)動[21]。生長素釋放肽多分布于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可作用于小腸并促進(jìn)小腸平滑肌的收縮，同時也是提高胃能動性和胃酸的分泌調(diào)節(jié)劑，起到保護(hù)胃黏膜的作用，此外生長素釋放肽也可通過信號通路減輕胃腸甚至全身的炎癥反應(yīng)。膿毒癥者發(fā)生AGI時，有研究證實(shí)，Ghrelin水平明顯下降[22]，同時血清胃腸激素胃動素也會明顯降低，胃腸運(yùn)動受到影響，有害代謝產(chǎn)物不能及時清除，進(jìn)一步加重胃腸功能損傷，嚴(yán)重時可導(dǎo)致胃腸運(yùn)動癱瘓，出現(xiàn)腹脹，腸麻痹等。膿毒癥鼠模型中生長激素釋放肽具有增加胃腸道血流量的能力，同時可以調(diào)節(jié)胃組織中凋亡相關(guān)因子的表達(dá)[23]。由此看出胃腸激素水平的穩(wěn)定能有效維持胃腸道功能的正常代謝，對減輕膿毒癥中合并的胃腸功能損傷具有重要的意義。

5 膿毒癥與心臟

臨床數(shù)據(jù)表明，重癥膿毒癥患者有50%的通常伴有左心室收縮功能不全[24]。結(jié)合文獻(xiàn)可以從以下四個方面來理解膿毒癥引起心肌損傷的發(fā)病機(jī)制：(1)生物分子改變。膿毒性休克中炎癥因子大量釋放，會不同程度地抑制心臟功能，Hoffman等實(shí)驗(yàn)表明膿毒癥模型中心肌應(yīng)變和應(yīng)變率降低與促炎性細(xì)胞因子水平和血漿BNP的升高是相協(xié)調(diào)一致的[25]。他們的作用機(jī)理表現(xiàn)分別為：NF-κB-p53在LPS誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠模型心肌凋亡過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，核因子NF-κB介導(dǎo)多種炎癥因子的表達(dá)，其中p53是細(xì)胞凋亡通路中的重要信號，有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示膿毒癥組心肌中p53水平顯著升高[26]，激活細(xì)胞信號凋亡通路，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷甚至凋亡。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是膿毒癥炎癥級聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，促使單核/巨噬細(xì)胞釋放大量炎癥因子，聯(lián)合過量生成的IL-6引起心肌細(xì)胞的收縮和舒張功能障礙[27]。在膿毒癥中大量氧自由基作用于心肌線粒體，線粒體Ca2+攝取障礙，并且鈣-ATP酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)鈣離子無法回收，最終鈣超載使線粒體內(nèi)形成磷酸鈣沉積，影響ATP合成，同時激活鈣依賴降解酶，損傷心肌細(xì)胞膜。由于膿毒癥患者細(xì)胞內(nèi)Ca2+異常升高， 促使單核巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，加重炎癥反應(yīng)、血管滲漏，最終可能損害心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心臟功能受損；(2)心肌損傷。心肌細(xì)胞凋亡是膿毒癥心肌損傷的重要表現(xiàn)之一。膿毒癥期間產(chǎn)生的大量內(nèi)毒素可激活一系列凋亡酶譜圖，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡和壞死。SIRT3是心肌細(xì)胞線粒體內(nèi)參與多種蛋白去乙酰化修飾的一種酶，數(shù)據(jù)表明SIRT3的數(shù)量和活性增加有利于保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷。在膿毒癥鼠模型中，與對照組相比膿毒癥小鼠心肌細(xì)胞內(nèi)SIRT3含量明顯降低，因此推斷SIRT3參與的信號通路可能是膿毒癥合并心肌損傷時潛在的保護(hù)機(jī)制[28]。結(jié)合文獻(xiàn)，CRNDE/miR-29a / SIRT1組成的信號網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，也可能是膿毒癥時心機(jī)損傷潛在的攻擊靶點(diǎn)[29]。實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明膿毒癥大鼠的心肌組織在光學(xué)顯微鏡下顯示心肌纖維破裂，心肌嗜酸性粒細(xì)胞增多，細(xì)胞水腫；(3)自主神經(jīng)功能障礙。嚴(yán)重膿毒癥合并心肌損傷時，存在心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)相關(guān)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，影響了心臟的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能。膿毒癥后期大量內(nèi)毒素的產(chǎn)生和釋放，作用于心臟生物信號通路，破壞了神經(jīng)元及相關(guān)膠質(zhì)細(xì)胞正常的生理結(jié)構(gòu)及功能，阻礙了心臟自主神經(jīng)的傳導(dǎo)。同時，內(nèi)毒素可以直接抑制心臟的起搏電流并影響心臟的收縮和舒張功能。也有研究認(rèn)為，膿毒癥應(yīng)激中心肌RAAS系統(tǒng)激活，聯(lián)合炎癥因子及心肌Ca2+的紊亂共同誘發(fā)心肌損傷，導(dǎo)致心功能不全。膿毒癥心肌細(xì)胞的損傷凋亡與血管緊張素II 1型受體(AT1R)的低表達(dá)有很大的關(guān)系。通過降低AT1R表達(dá)使MAPK信號通路失活，降低EF及心率，抑制心肌細(xì)胞凋亡(表現(xiàn)為凋亡率降低，p53和Fas1表達(dá)降低以及Bcl-2表達(dá)升高)，從而提高大鼠的生存率。這些發(fā)現(xiàn)表明AT1R沉默可以通過抑制MAPK信號通路來減輕膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷[30]。

6 結(jié)語與展望

膿毒癥是嚴(yán)重感染引起的全身炎癥反應(yīng)性綜合癥，其中炎癥因子的大量釋放是涉及膿毒癥合并多臟器損傷的共同路徑，肺臟，心臟，腦，腎臟及胃腸均對炎癥因子介導(dǎo)的多種信號路徑作出不同的氧化應(yīng)激和免疫應(yīng)答。ALI的特征是肺泡-毛細(xì)血管屏障的通透性增加，間質(zhì)性水腫，大量炎性細(xì)胞聚集，促炎/抗炎系統(tǒng)失衡，造成大量實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷凋亡，破壞了肺組織正常的生理結(jié)構(gòu)。

凝血系統(tǒng)功能的紊亂是造成膿毒癥合并AKI后期一系列癥狀的重要原因，主要表現(xiàn)為腎臟血流動力學(xué)的異常，大量炎癥因子釋放破壞腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞，同時觸發(fā)內(nèi)源性凝血，誘導(dǎo)腎微血管血栓的形成，嚴(yán)重阻礙腎臟濾過重吸收的功能。同時腎臟正常生理結(jié)構(gòu)和功能的破壞也會進(jìn)一步加重凝血/抗凝功能的異常，因而形成了惡性循環(huán)。

膿毒癥合并SE的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，其中血腦屏障的損傷是其中的關(guān)鍵，血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性是維護(hù)大腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)，SE時血腦屏障緊密連接受損，小膠質(zhì)細(xì)胞活化，神經(jīng)元凋亡，神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，嚴(yán)重阻礙大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信號通路的傳遞與表達(dá)，致使膿毒癥合并SE的死亡率大大提高。

胃腸道黏膜受損是嚴(yán)重膿毒癥時AGI發(fā)生的關(guān)鍵，膿毒癥休克使得機(jī)體處于強(qiáng)應(yīng)激狀態(tài)，合并細(xì)胞因子釋放，彼此協(xié)同作用使胃腸道黏膜缺血缺氧，黏膜細(xì)胞水腫，細(xì)胞連接斷裂，屏障功能受損，大量細(xì)菌及內(nèi)毒素移位進(jìn)入血液循環(huán)，從而進(jìn)一步加重膿毒癥休克合并AGI的病情進(jìn)展。

數(shù)據(jù)表明，近一半的重癥膿毒癥患者通常伴有心臟收縮功能不全，其中不同程度的心肌損傷是主要原因。嚴(yán)重膿毒癥時大量炎癥因子釋放，異常激活不同信號分子通路(如ERK、JNK、p38等)，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞不可逆的損傷凋亡，從而抑制心臟的收縮和舒張功能。反過來這也為膿毒癥合并心功能不全的臨床治療提供了思路，可以利用分子生物學(xué)技術(shù)，上調(diào)如SIRT3的表達(dá)和數(shù)量，抑制死亡信號通路的激活，正向靶點(diǎn)作用于心肌細(xì)胞，減輕重癥膿毒癥時心功能的損傷。

膿毒癥目前仍是急重癥中威脅患者生命安全的主要病癥之一，目前有大量研究試圖從細(xì)胞、分子的水平進(jìn)一步闡明膿毒癥合并多臟器損傷的發(fā)病機(jī)制，不難發(fā)現(xiàn)，各臟器損傷致病機(jī)理均存在差異，牽涉路徑也是十分復(fù)雜。疾病的診斷及病情嚴(yán)重程度的分級缺乏客觀指標(biāo)及嚴(yán)格定義，臨床治療也多是支持治療及對癥處理，仍然存在一定的局限性，因此未來仍需加強(qiáng)膿毒癥致多臟器功能損傷致病機(jī)制方面的研究，針對不同臟器差異性的免疫應(yīng)答及應(yīng)激機(jī)制，除了常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室影像學(xué)等監(jiān)測，可以結(jié)合分子生物信息技術(shù)進(jìn)一步精準(zhǔn)化，精細(xì)化各臟器不同損傷程度的評估指標(biāo)，以改善嚴(yán)重膿毒癥的治療現(xiàn)狀，提升治愈率。