中醫(yī)藥防治宮頸癌人乳頭瘤病毒感染的研究進展

陳順泰，花寶金

（中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病趨勢逐漸年輕化，發(fā)病率也逐年上升，在發(fā)展中國家，發(fā)病率和病死率在女性惡性腫瘤中分別位居第二位和第三位，嚴重威脅著女性的健康[1]。病程早期的宮頸癌患者宮頸外觀可正常，無明顯自覺癥狀或體征，難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別，導致部分患者因此被漏診或誤診。隨著病變的不斷發(fā)展，患者可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液，晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量及生命安全[2]。宮頸癌的發(fā)病機制復雜，病因繁多，但最常見的原因是人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的持續(xù)感染[3]。有研究發(fā)現(xiàn)從高危型HPV（high-risk human papilloma-virs,HR-HPV）感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）再到宮頸癌的發(fā)生大約需要10 年時間[4]。以HPV 在宮頸癌發(fā)生和疾病進展中的作用為突破口，加強對于HPV 感染的早期篩查和診治，可以預防宮頸癌的發(fā)生，降低發(fā)病率，提高治療效果，使得宮頸癌有望成為人類第一個可以防治的腫瘤。

目前，西醫(yī)對HPV 易感人群和已感染人群治療方式主要采取定期觀察、隨訪來預防和降低宮頸癌的發(fā)生。針對宮頸癌則主要采取手術切除和放、化療，而對于宮頸 HPV 感染者，暫沒有效措施。中醫(yī)藥在腫瘤治療中形成了一定的特色和優(yōu)勢，本文就近幾年來對中醫(yī)藥防治宮頸 HPV 感染作一綜述。

1 中醫(yī)對于宮頸HPV 感染的認識

在傳統(tǒng)中醫(yī)學中并無HPV 感染一詞，但根據(jù)其臨床癥狀為帶下量增多，綿綿不絕，色或黃或赤或青綠，質(zhì)稠或清稀如水，氣味腥臭，將其歸納于“帶下病”診斷范疇。“帶下”一詞首見于《素聞·骨空論》，而“帶下病”這一病名是由巢元方《諸病源候論·婦人雜病脈證諸侯·帶下病》所提出。對于該病的病因病機，《傅青主女科》認為“夫帶下俱是濕癥。而以帶名者，因帶脈不能約束而有此病”，《女科撮要》認為“脾為虧損，陽氣下陷；或濕痰下注，蘊積而成，故言帶也”，《萬氏婦人科》認為“白帶者，時常流出，清冷稠粘，此下元虛損證也”。綜上各家所述，本病的核心病機是“任脈不固，帶脈失約”，以肝、脾、腎功能失常為本，濕、熱、毒邪侵為患，沖任受損而發(fā)病。本病多屬本虛標實證，機體自身正氣不足為疾病發(fā)生的內(nèi)在條件，而使?jié)駸岫拘坝袡C可乘，體虛無力驅(qū)邪外出，郁久而發(fā)病。

2 中醫(yī)藥防治 HPV 感染的作用機制研究

2.1 降低 HPV 病毒負荷量 有學者發(fā)現(xiàn)，HPV 的病毒負荷量是其持續(xù)感染的重要因素，發(fā)生CIN 的患者所攜帶的病毒負荷量明顯高于宮頸檢查正常者，隨著宮頸病變程度的逐漸加重，HPV 負荷量逐漸升高[5]。閆占春等[6]通過對1 056 例行宮頸癌篩查的患者資料分析，通過第二代雜交捕獲法捕獲法（second generation hybrid capture,HC-Ⅱ法）對HR-HPV-DNA 進行檢測，發(fā)現(xiàn)HR-HPV 病毒負荷量與宮頸癌及前期病變有著顯著的相關性。張明哲等[7]對于慢性宮頸炎合并HPV 感染的患者采用高頻電波刀宮頸電圈環(huán)切術（loop electrosurgical excision procedure,LEEP）后予以中藥湯劑，發(fā)現(xiàn)中藥止帶方加減能降低濕熱下注證患者HPV-DNA 的載量，促使HPV 陰轉(zhuǎn)。由此可見中藥治療HPV 感染辨證合理、施治對證，對宮頸HR-HPV感染具有積極的干預作用。

2.2 改善局部免疫微環(huán)境 有研究證實，HR-HPV持續(xù)感染是導致宮頸癌發(fā)生的必要致病因素。除了HPV 持續(xù)感染外，還有如陰道微生物菌群、機體解剖結構、內(nèi)分泌機制、早婚早育、吸煙、遺傳等[8]協(xié)同因素相互作用，從而影響宮頸免疫微環(huán)境功能而致癌。全身免疫功能低下的人群，如患有惡性淋巴瘤、霍奇金病、艾滋病及糖尿病等免疫缺陷疾病的患者容易感染HPV，發(fā)病率明顯增高。這是因為在免疫缺陷的個體中，當宮頸HR-HPV 感染伴有局部皮膚黏膜表面微小損傷時，HPV 感染基底層細胞后可潛伏于基地角化細胞間，在表皮層進行自我復制，合成產(chǎn)生病毒顆粒并持續(xù)感染，機體免疫防御和免疫監(jiān)視功能被削弱，易發(fā)生 HPV 持續(xù)反復感染，導致相關疾病發(fā)生[9]。孟瑤等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)中藥能針對性參與陰道微環(huán)境調(diào)節(jié)，使陰道微生物群落發(fā)生重建或使其具有重建傾向。徐又先等[11]研究表明中藥二黃散對伴有HPV 感染的CIN I患者有較好的治療作用，其治療機制可能為上調(diào)T-bet 蛋白的表達，增強Th1 細胞因子干擾素 γ，使Th2/Th1 平衡向Th1 偏移從而發(fā)揮抗HPV作用，逆轉(zhuǎn)低級別的CIN。

3 中醫(yī)藥治療宮頸HPV 感染

中醫(yī)對于宮頸癌HPV 感染多從肝、脾、腎三臟論治。以補虛扶正、清熱利濕為法，輔以解毒化瘀。中藥通過藥物雙向調(diào)節(jié)作用和藥理的多效性，在增強人體免疫力方面效果顯著。

3.1 中藥內(nèi)服法 內(nèi)治法多以口服中藥湯劑為主，臨床根據(jù)證型的不同辨證施治。趙文斌等[12]運用自擬“益氣化濕解毒湯”聯(lián)合保婦康栓治療脾虛濕毒蘊結型慢性宮頸炎合并 HPV 感染患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合中藥湯劑口服能改善患者的酸堿環(huán)境，改善炎癥癥狀，顯著提高治療效果。司馬琴[13]通過“益氣化濕解毒湯”聯(lián)合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的臨床研究，認為聯(lián)合中藥湯劑口服治療不僅能夠提高HPV 的轉(zhuǎn)陰率，還能夠明顯改善臨床體征。

3.2 中醫(yī)外治法 中醫(yī)外治法是目前臨床上中醫(yī)治療宮頸HPV 感染常用的方法，治療劑型包括中藥栓劑、軟膏、湯劑等。王轉(zhuǎn)紅等[14]通過對315 例患者研究發(fā)現(xiàn)，康復新液聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎伴HPV 感染療效顯著，能促進 HPV 轉(zhuǎn)陰，阻斷CIN 及癌變，且效果優(yōu)于單純采用保婦康栓治療的患者。翟垚青等[15]依照“陽日陽時開陽經(jīng)之穴，陰日陰時開陰經(jīng)之穴”的開穴原則，運用子午流注針法聯(lián)合干擾素治療宮頸癌合并HPV 感染患者，結果顯示該療法不但提高了患者的關于腫瘤的臨床有效率，并且明顯增加了HPV 的轉(zhuǎn)陰率。也有學者[16]使用沙棘籽油加干擾素治療宮頸炎伴HPV 感染，認為其可明顯提高治療總有效率，降低中醫(yī)癥狀評分，減少創(chuàng)面愈合時間和異常分泌物持續(xù)時間。

3.3 內(nèi)外聯(lián)合治療法 馮玉琴等[17]采用口服與外治相結合，給予觀察組口服“克毒增免方”和外用自制中藥制劑“熏洗IV 號”栓劑治療，發(fā)現(xiàn)中藥清熱扶正法干預宮頸癌前病變HR-HPV 感染效果理想，能夠有效改善免疫功能狀態(tài)，提高治療有效率。李群英等[18]給予觀察組益氣化濕解毒湯，湯液口服，并將藥渣水煎后藥汁晾溫坐浴15 min，內(nèi)外協(xié)同治療6 個月后，總有效率及HPV 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，且復發(fā)率低于對照組。杜麗華[19]予自擬中藥方劑內(nèi)服和中藥灌洗、坐浴聯(lián)合西藥治療宮頸 HPV 感染患者，發(fā)現(xiàn)以清熱解毒、化濁消瘀、扶正方法為一體，運用中西醫(yī)結合治療宮頸HPV 感染療效明顯優(yōu)于單用西藥治療，且能夠更好降低血清肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor,HGF）水平，HPV感染轉(zhuǎn)陰率顯著增高。

4 小結

宮頸癌早期篩查是有效控制和預防宮頸疾病發(fā)展至宮頸癌的關鍵，而針對HPV 感染尚缺乏公認有效的治療手段。對于宮頸癌及宮頸HPV 感染相關疾病，中醫(yī)藥治療具有明顯的優(yōu)勢及特色，在防治過程中，中醫(yī)藥辨證論治、扶正祛邪的思路始終貫穿始末，重視個體及體質(zhì)因素。中醫(yī)采用內(nèi)服或外用的治療方式，不僅以清除體內(nèi)病原體為目的，而且旨在改善人體整體狀態(tài)，通過調(diào)動機體特異性和非特異性免疫功能來增強抗病毒、抗感染的能力，使機體自身抗邪能力增強?，F(xiàn)代醫(yī)家仿古不拘古，將中西醫(yī)學相結合，開創(chuàng)了多種治療方式，大大改善了患者癥狀。